Відкрити головне меню

Амітриптилін

хімічна сполука, антидепресант
Amitriptyline2DACS.svg
Амітриптилін
Систематизована назва за IUPAC
3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-5-ylidene)-N,N-dimethylpropan-1-amine
Класифікація
ATC-код N06AA09
PubChem 2160
Хімічна структура
Формула C20H23N 
Мол. маса 277,403 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 30-60%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 31-46 год.
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата АМІТРИПТИЛІН,
ПрАТ «Технолог», Україна
UA/6700/01/01
11.05.2018—необмежений
АМІТРИПТИЛІНУ ГІДРОХЛОРИД-ОЗ,
ТзОВ «Дослідний завод "ГНЦЛС»,Україна
UA/4872/02/01
03.01.2018—необмежений
САРОТЕН,
«Х. Лундбек А/С»,Данія
UA/2207/01/02
01.12.2014—01/12/2019[1]


Амітриптилін (англ. Amitriptyline, лат. Amitriptylinum) — синтетичний лікарський засіб, що відноситься до групи трициклічних антидепресантів[2][3], а за хімічним складом є третинним аміном, що застосовується як перорально, так і парентерально.[4][5] Амітритилін уперше синтезований у лабораторії компанії «Merck Sharp & Dohme» у 1960 році[6], та схвалений для клінічного застосування в США у 1961 році[7][8], а у Великій Британії та Італії в 1962 році.[9]

Зміст

Фармакологічні властивостіРедагувати

Амітриптилін — лікарський засіб, що відноситься до групи трициклічних антидепресантів. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні зворотнього нейронального захоплення медіаторних моноамінів, зокрема норадреналіну та серотоніну, що спричинює накопичення нейромедіаторів у синаптичній щілині, посилення постсинаптичної імпульсації, зниження функціональної активності бета-адренорецепторів та серотонінових рецепторів головного мозку, наслідком чого є нормалізація адренергічної та серотонінових систем мозку та відновлення їх рівноваги, що призводить до купування депресивних станів.[10][4][5] Амітриптилін має тимолептичну дію[11], і при тривожно-депресивних станах зменшує тривогу, збудження та прояви депресії.[4][5] Препарат має також виражену м-холінолітичну дію та значний седативний ефект.[10][4][5] Амітриптилін має також знеболювальний ефект, імовірно зумовлений дією на ендогенні опіоїдні системи та зміною концентрації серотоніну в центральній нервовій системі; а також сприяє заживленню пептичних виразок, що зумовлено інгібуванням гістамінових репторів (зокрема HRH1 та HRH4).[5] Амітриптилін застосовується при депресіях різного ступеня важкості, у тому числі важких, особливо із симптомами тривожності або збудження, а також із порушенням сну, при депресіях у дитячому віці. Препарат може застосовуватися також при інволюційних депресіях, депресіях при органічних ураженнях головного мозку, депресіях, які є побічною дією інших лікарських засобів, депресіях при ендогенних психічних захворюваннях, а також депресії при алкоголізмі. Амітриптилін також застосовується при шизофренії, у тому числі при шизофренічних психозах, а також при шизофренічній депресії, в комбінації з нейролептиками для попередження загостення галюцинацій та параноїдних симтомів. Застосовується препарат також при нервовій булімії, енурезі в дітей, для профілактики мігрені, а також при хронічному больовому синдромі (у тому числі герпетичній невропатії, болю в хворих злоякісними пухлинами, діабетичній невропатії).[4][5] Амітриптилін також може застосовуватися для лікування виразкової хвороби у хворих без ознак активної стадії виразки, гастроезофагеальній рефлюксній хворобі без ознак ерозивного езофагіту, фукціональній печії та функціональній диспепсії.[12][5] Амітриптилін тривалий час був «золотим стандартом» у лікуванні депресивних розладів[2][13], та має порівнювану або вищу ефективність у порівнянні з іншими антидепресантами у лікуванні різних видів депресивних розладів.[14] На початку 10-х років ХХІ століття проводились спроби обмеження обігу амітриптиліну в Україні[13][2], які на думку частини лікарів-психіатрів проводились заради витіснення відносно дешевого амітриптиліну з фармацевтичного ринку країни для заміни значно дорожчим препаратом мелітором.[13] Проте пізніше ці обмеження були зняті й натепер амітриптилін є найрозповсюдженішим антидепресантом на фармацевтичному ринку України.[15]

ФармакокінетикаРедагувати

Амітриптилін швидко й добре всмоктується після перорального застосування, проте його біодоступність становить лише 30—60 % у зв'язку із ефектом першого проходження через печінку. Максимальна концентація препарату в крові досягається протягом 2—7,7 годин після прийому амітриптиліну. Препарат добре (на 82—96 %) зв'язується з білками плазми крові.[5][10] Амітриптилін добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр[8][10], через плацентарний бар'єр, та виділяється в грудне молоко.[3] Метаболізується препарат у печінці з утворенням спочатку двох активних метаболітів — нортриптиліну і 10-оксиамітриптиліну, а пізніше неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму у вигляді метаболітів переважно із сечею. Період напіввиведення амітриптиліну становить 31—46 годин.[5][10]

Покази до застосуванняРедагувати

Амітриптилін застосовують при депресіях різного ступеня важкості, у тому числі важких, особливо із симптомами тривожності або збудження, а також із порушенням сну; при депресіях у дитячому віці; при інволюційних депресіях; депресіях при органічних ураженнях головного мозку; депресіях, які є побічною дією інших лікарських засобів; депресіях при ендогенних психічних захворюваннях; депресії при алкоголізмі; при шизофренії, у тому числі при шизофренічних психозах, а також при шизофренічній депресії, в комбінації з нейролептиками для попередження загостення галюцинацій та параноїдних симтомів; при нервовій булімії; енурезі в дітей; для профілактики мігрені; а також при хронічному больовому синдромі (у тому числі герпетичній невропатії, болю в хворих злоякісними пухлинами, діабетичній невропатії).[4][5]

Побічна діяРедагувати

Хоча в більшості випадків хворі добре переносять прийом амітриптиліну[10][13], проте при його застосуванні часто спостерігаються побічні ефекти.[2] Найчастішими побічними ефектами амітриптиліну є явища, спричинені м-холінолітичною дією препарату.[10] Найчастішими побічними ефектами амітриптиліну є надмірна седація, сухість у роті, запор, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпертензія, нудота, діарея, головний біль.[14] Іншими частими побічними явищами при застосуванні препарату є мідріаз, порушення акомодації, затримка сечопуску, сонливість, запаморочення, тремор рук, парестезії, аритмії, тахікардія.[10] Іншими побічними ефектами препарату є[4][5]:

ПротипоказиРедагувати

Амітриптилін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, одночасному лікуванні інгібіторами моноамінооксидази, гострому та відновному пеіоді після інфаркту міокарду, важких порушеннях провідності серця або важких порушеннях ритму, гострій алкогольній інтоксикації, інтоксикації снодійними або седативними засобами, вагітності та годуванні грудьми, дітям до 6 років. Для ін'єкційного застосування препарат протипоказаний при глаукомі, доброякісній гіперплазії передміхурової залози, атонії сечового міхура, дітям у віці до 12 років.[4][5]

Форми випускуРедагувати

Амітриптилін випускається у вигляді ампул по 2 мл 1 % розчину; таблеток і драже по 0,01; 0,025; 0,05, 0,075, 0,1 і 0,15 г; желатинових капсул по 0,025 і 0,05 г. Амітриптилін випускається також у вигляді комбінованих препаратів із хлордіазепоксидом і перфеназином.[10][8]

ПриміткиРедагувати

  1. Державний реєстр лікарських засобів України
  2. а б в г Есть ли будущее у амитриптилина в Украине? (рос.)
  3. а б Ліки і вагітність. Амітриптилін
  4. а б в г д е ж и АМІТРИПТИЛІН (AMITRIPTYLINE, АМИТРИПТИЛИН)
  5. а б в г д е ж и к л м н https://www.vidal.ru/drugs/molecule/59 (рос.)
  6. Sneader, Walter (2005). Drug Discovery a History.. Chichester: John Wiley & Sons. с. 414. ISBN 9780470015520. Архів оригіналу за 2017-09-08.  (англ.)
  7. Fangmann P, Assion HJ, Juckel G, González CA, López-Muñoz F (Лютий 2008). Half a century of antidepressant drugs: on the clinical introduction of monoamine oxidase inhibitors, tricyclics, and tetracyclics. Part II: tricyclics and tetracyclics. Journal of Clinical Psychopharmacology 28 (1): 1–4. PMID 18204333. doi:10.1097/jcp.0b013e3181627b60.  (англ.)
  8. а б в Amitriptyline Hydrochloride (англ.)
  9. William Andrew Publishing (22 жовтня 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. с. 281–. ISBN 978-0-8155-1856-3.  (англ.)
  10. а б в г д е ж и к "Амитриптилин в Справочнике Машковского". Архів оригіналу за 24 березень 2016. Процитовано 23 жовтень 2018.  (рос.)
  11. Антидепресанти
  12. Амитриптилин. Функциональная гастроэнтерология (рос.)
  13. а б в г Реквием по амитриптилину (рос.)
  14. а б Сравнительное исследование эффективности препаратов венлафаксин и амитриптилин у больных с тревожными депрессиями (рос.)
  15. Учені б'ють на сполох: небезпечна хвороба охопила весь світ

ПосиланняРедагувати