Кризотиніб

хімічна сполука

Кризотиніб (англ. Crizotinib, лат. Crizotinibum) — синтетичний лікарський препарат, що належить до групи інгібіторів тирозинкінази кінази анапластичної лімфоми ALK[1][2], що застосовується перорально.[1]

Кризотиніб
Систематизована назва за IUPAC
3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
Класифікація
ATC-код L01ED01
PubChem 11626560
CAS 877399-52-5
DrugBank
Хімічна структура
Формула C21H22Cl2FN5O 
Мол. маса 450,34 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 43%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 42 год.
Екскреція фекалії (63%), Нирки (22%)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата КСАЛКОРІ,
«Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ»,Німеччина
UA/14081/01/01
14.11.2019—необмежений

Фармакологічні властивості

ред.

Кризотиніб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні кінази анапластичної лімфоми ALK та інгібітором рецепторів фактора росту гепатоцитів HGFR, RTK, ROS1, і рецептора RON.[1][3] Це призводить до пригнічення проліферації та збільшення апоптозу в чутливих до препарату клітинних лініях пухлинних клітин. Кризотиніб за результатами клінічних досліджень продемонстрував активність у лікуванні недрібноклітинного раку легень, у тому числі метастатичного, позитивного до ALK або ROS1, при чому збільшилась тривалість життя хворих та виживання хворих.[1][3] При формах хвороби, нечутливих до кризотинібу, застосовують лікування з використанням бригатинібу.[4]

Фармакокінетика

ред.

Кризотиніб повільно всмоктується після перорального застосування, абсолютна біодоступність препарату становить 43 %. Максимальна концентрація кризотинібу в крові досягається протягом 4—6 годин після прийому препарату. Кризотиніб майже повністю (на 91 %) зв'язується з білками плазми крові. Даних за проникнення препарату через плацентарний бар'єр в грудне молоко немає.[2] Метаболізується препарат у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат переважно із калом, частково із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення кризотинібу в термінальному періоді становить 42 години, цей час може збільшуватися у хворих із вираженим порушенням функції печінки або нирок.[3]

Покази до застосування

ред.

Кризотиніб застосовують при недрібноклітинному раку легень, у тому числі метастатичному, позитивному до ALK або ROS1.

Побічна дія

ред.

Найчастішими побічними ефектами при застосуванні кризотинібу є:

Протипокази

ред.

Кризотиніб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми, а також у дитячому та підлітковому віці. Не рекомендовано застосовувати кризотиніб із сильними або помірними інгібіторами CYP3A, зокрема з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитроміцином, телітроміцином, нефазодоном, мібефрадилом, індинавіром, лопінавіром, ритонавіром, нелфінавіром, саквінавіром, боцепревіром, телапревіром, грейпфрутовим соком, флуконазолом, ципрофлоксацином, еритроміцином, дилтіаземом, верапамілом, ампренавіром, атазанавіром, дарунавіром, фосампренавіром, апрепітантом.

Форми випуску

ред.

Кризотиніб випускається у вигляді желатинових капсул по 0,2 та 0,25 г.[3]

Примітки

ред.
  1. а б в г Досвід застосування препарату Ксалкорі (кризотиніб) в Україні. Архів оригіналу за 10 квітня 2022. Процитовано 22 червня 2022.
  2. а б Кризотиніб. Ліки і вагітність. Архів оригіналу за 6 травня 2022. Процитовано 18 травня 2022.
  3. а б в г Crizotinib [Архівовано 18 травня 2022 у Wayback Machine.] (англ.)
  4. Бригатиніб при рефрактерному до кризотинібу ALK+ недрібноклітинному раку легені. Архів оригіналу за 19 травня 2021. Процитовано 18 травня 2022.

Посилання

ред.