Вікіпедія

Тамоксифен

хімічна сполука

Тамоксифен (англ. Tamoxifen, лат. Tamoxifenum) — модулятор естрогенових рецепторів (антагоніст естрогену). Синтетичний лікарський препарат [2] , що є похідним трифенілетилену[3] для перорального застосування.[4]

Тамоксифен
Систематизована назва за IUPAC
(Z)-2-[4-(1,2-Diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-N,N-dimethylethanamine
Класифікація
ATC-код L02BA01
PubChem 2733526
CAS 10540-29-1
DrugBank
Хімічна структура
Формула C26H29NO 
Мол. маса 371,515 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність ~100% (пероральн.)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 7-14 год. (початкова фаза), 5-7 діб (термін. фаза)
Екскреція Жовч (65%), Нирки (9%)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ТАМОКСИФЕН "ЕБЕВЕ",
«ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ»,Австрія
UA/2894/01/02
06.03.2015-06/03/2020
ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВ'Я,
ТзОВ «Фармацевтична компанія «Здоров'я»,Україна
UA/5528/01/01
07.07.2016-07.07.2021
[1]

Історія

ред.

Тамоксифен уперше синтезований у Великій Британії ендокринологом Артуром Волполом і Дорою Річардсон в лабораторії компанії «ICI Pharmaceuticals» у процесі пошуку нових препаратів, які могли б застосовуватися як ранковий протизаплідний засіб, і початково він отримав кодову назву ICI-46,474.[5][6] У 1962 році Волпол із колегами отримали патент США на новосинтезовану сполуку.[7] Початково тамоксифен планувався до застосування як протизаплідний засіб, проте пізніше встановлено, що він не має протизаплідної дії, а навпаки, може стимулювати овуляцію. Проте одночасно в клінічних дослідженнях виявлено, що тамоксифен зменшує ймовірність розвитку раку молочної залози у ссавців.[8][9] Після цього клінічні дослідження препарату розпочали інші дослідницькі групи[10], оскільки компанія «ICI Pharmaceuticals» відмовилась продовжувати дослідження тамоксифену з фінансових причин.[11] Уже у 80-х роках встановлено, що тамоксифен ефективний при естроген-залежному раку молочної залози[12], проте неефективний при естрогеннечутливому раку молочної залози.[13] У подальших дослідженнях встановлено, що тамоксифен збільшує 5-річне виживання хворих після перенесеного раку молочної залози[14], висловлювалось також припущення, що препарат сприяє профілактиці остеопорозу та серцево-судинних захворювань, а також знижує ймовірність виникнення раку молочної залози в постменопаузальному періоді[8][15][16], проте пізніше встановлено, що тривале застосування тамоксифену може індукувати розвиток раку яєчників[8] або раку матки, а також може збільшити ймовірність реактивації раку молочної залози[17][8][18], а прийом тамоксифену з профілактичною метою може стимулювати виникнення вкрай агресивної форми раку молочної залози.[8][19] У подальшому патентні права на тамоксифен отримала компанія «AstraZeneca», яка розпочала випуск тамоксифену під торговою маркою «Нолвадокс».[8] У 2004 році тамоксифен став найбільш продаваним гормональним препаратом проти раку молочної залози[20], та одним із найпродаваніших лікарських препаратів у світі.[8]

Фармакологічні властивості

ред.

Тамоксифен — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом естрогенів і є похідним трифенілетилену. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні дії естрогенів шляхом конкурентного зв'язування з естрогеновими рецепторами, що призводить до гальмування дії естрогенів на чутливі до них клітини організму. Наслідком цього у першу чергу є інгібування росту естрогензалежних злоякісних пухлин[4][21], оскільки він більш активний щодо клітин, в яких більше виражена мітотична активність, яка вища саме в пухлинних клітин.[22] Щоправда, в клінічних дослідженнях виявлено, що тамоксифен впливає також і на естрогеннечутливі пухлини, що дає підстави вважати, що препарат має й інші механізми дії на пухлину.[4][2] Тамоксифен застосовується при раку молочної залози як у жінок, так і чоловіків[4][21][2], проте його застосування в постменопаузальному періоді в жінок із раком молочної залози є менш ефективним у порівнянні з летрозолом та іншими інгібіторами ароматази.[23] Тамоксифен також може застосовуватися для лікування гормонально активного раку простати[21][2], а також для профілактики та лікування гінекомастії.[24] Проте тамоксифен неефективний при застосуванні в лікуванні естрогеннечутливого раку молочної залози, а також малоефективний для профілактики виникнення раку.[19][8] Для тамоксифену характерною є також подібна до естрогенів дія на кісткову тканину, ендометрій та обмін ліпідів.[4]

Тамоксифен також сприяє підвищенню рівня тестостерону в чоловіків, тому часто застосовується культуристами для нарощування м'язової маси.[25][26]

Тамоксифен вважається потенційно ембріотоксичним препаратом, і застосування його при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят. Згідно даних частини клінічних досліджень, тамоксифен може також знижувати фертильність у чоловіків.[3]

Фармакокінетика

ред.

Тамоксифен швидко та добре всмоктується після перорального застосування. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 4—7 годин після прийому препарату. Тамоксифен майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові.[4][2] Тамоксифен проникає через плацентарний бар'єр, немає даних за проникнення препарату в грудне молоко, хоча він може пригнічувати лактацію.[3] Тамоксифен метаболізується у печінці з утворенням переважно активних метаболітів, спостерігається також ентерогепатична циркуляція препарату. Виводиться тамоксифен із організму переважно із жовчю, незначна частина виводиться із сечею. Виведення тамоксифену з організму багатофазне, період напіввиведення препарату становить у першій фазі 7—14 годин, у другій фазі цей час складає 5—7 діб, а період напіввиведення основного метаболіту тамоксифену складає 9—14 діб. Час напіввиведення препарату може збільшуватися при порушеннях функції печінки.[4][21][2]

Покази до застосування

ред.

Тамоксифен застосовують для лікування раку молочної залози як у жінок, так і у чоловіків; а також при раку яєчника, раку простати, раку нирки та гормоночутливій меланомі при резистентності до інших видів протипухлинного лікування.[4][21]

Побічна дія

ред.

При застосуванні тамоксифену побічні ефекти спостерігаються досить часто, переважна більшість із них спричинені антиестрогенною дією препарату. Серед них найнебезпечнішими вважаються тромбоемболічні ускладнення, рак ендометрію, токсичний гепатит і рак печінки; часто спостерігаються ураження очей — погіршення зору, катаракта, помутніння сітківки.[8][23] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є[4][21]:

Протипокази

ред.

Тамоксифен протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми.[4][21]

Форми випуску

ред.

Тамоксифен випускається у вигляді таблеток по 0,01; 0,02; 0,03 та 0,04 г.[27]

Заборона використання у спортсменів

ред.

Тамоксифен заборонений для використання спортсменами під час змагань згідно з рішенням Всесвітнього антидопінгового агентства[28], і виявлення препарату в організмі спортсменів під час змагань може служити причиною їх дискваліфікації.[29]

Див. також

ред.

Примітки

ред.
  1. ↑ Державний реєстр лікарських засобів України. Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 4 лютого 2018.
  2. ↑ а б в г д е Tamoxifen Citrate [Архівовано 4 січня 2014 у Wayback Machine.] (англ.)
  3. ↑ а б в Ліки і вагітність. Тамоксифен. Архів оригіналу за 5 лютого 2018. Процитовано 4 лютого 2018.
  4. ↑ а б в г д е ж и к л https://compendium.com.ua/akt/84/2789/tamoxifenum/ [Архівовано 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. ↑ Jordan VC (Січень 2006). Tamoxifen (ICI46,474) as a targeted therapy to treat and prevent breast cancer. British Journal of Pharmacology. 147 Suppl 1 (Suppl 1): S269—76. doi:10.1038/sj.bjp.0706399. PMC 1760730. PMID 16402113. (англ.)
  6. ↑ Sneader, Walter (2005). Drug Discovery: A History. New York: Wiley. с. 472. ISBN 0-471-89979-8. (англ.)
  7. ↑ Jordan VC (Березень 2003). Tamoxifen: a most unlikely pioneering medicine. Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (3): 205—13. doi:10.1038/nrd1031. PMID 12612646. (англ.)
  8. ↑ а б в г д е ж и к Тамоксифен — очередной обман медицины (рос.)
  9. ↑ Cole MP, Jones CT, Todd ID (Червень 1971). A new anti-oestrogenic agent in late breast cancer. An early clinical appraisal of ICI46474. British Journal of Cancer. 25 (2): 270—5. doi:10.1038/bjc.1971.33. PMC 2008453. PMID 5115829. (англ.)
  10. ↑ Ward HW (Січень 1973). Anti-oestrogen therapy for breast cancer: a trial of tamoxifen at two dose levels. British Medical Journal. 1 (5844): 13—4. doi:10.1136/bmj.1.5844.13. PMC 1588574. PMID 4567104. (англ.)
  11. ↑ Archived copy. Архів оригіналу за 28 червня 2013. Процитовано 5 листопада 2013. {{cite web}}: Cite має пустий невідомий параметр: |df= (довідка)Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (англ.)
  12. ↑ Baum M, Brinkley DM, Dossett JA, McPherson K, Patterson JS, Rubens RD, Smiddy FG, Stoll BA, Wilson A, Lea JC, Richards D, Ellis SH (Серпень 1983). Improved survival among patients treated with adjuvant tamoxifen after mastectomy for early breast cancer. Lancet. 2 (8347): 450. doi:10.1016/S0140-6736(83)90406-3. PMID 6135926. (англ.)
  13. ↑ Furr BJ, Jordan VC (1984). The pharmacology and clinical uses of tamoxifen. Pharmacology & Therapeutics. 25 (2): 127—205. doi:10.1016/0163-7258(84)90043-3. PMID 6438654.(англ.)
  14. ↑ Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (Травень 1998). Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomised trials. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 351 (9114): 1451—67. doi:10.1016/S0140-6736(97)11423-4. PMID 9605801. (англ.)
  15. ↑ Jordan VC (Серпень 2001). Selective estrogen receptor modulation: a personal perspective. Cancer Research. 61 (15): 5683—7. PMID 11479197. (англ.)
  16. ↑ Lerner LJ, Jordan VC (Липень 1990). Development of antiestrogens and their use in breast cancer: eighth Cain memorial award lecture. Cancer Research. 50 (14): 4177—89. PMID 2194650. (англ.)
  17. ↑ Grilli S (2006). Tamoxifen (TAM): the dispute goes on journal= Annali dell'Istituto Superiore di Sanità (PDF). 42 (2): 170—3. PMID 17033137. Архів (PDF) оригіналу за 10 серпня 2007. {{cite journal}}: Cite має пустий невідомий параметр: |df= (довідка) (англ.)
  18. ↑ Known and Probable Carcinogens. American Cancer Society. 3 лютого 2006. Архів оригіналу за 17 березня 2008. Процитовано 21 березня 2008. {{cite web}}: Cite має пустий невідомий параметр: |df= (довідка) (англ.)
  19. ↑ а б Тамоксифен может повысить риск развития агрессивной формы РМЖ, считают ученые [Архівовано 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  20. ↑ Vose B. AstraZenecain Cancer: Slide #15: (PDF). AstraZeneca Annual Business Review. www.astrazeneca.com. Архів (PDF) оригіналу за 31 січня 2010. Процитовано 28 березня 2009. {{cite web}}: Cite має пустий невідомий параметр: |df= (довідка) (англ.)
  21. ↑ а б в г д е ж https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1004 (рос.)
  22. ↑ Тамоксифен — снижение риска рака молочной железы [Архівовано 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  23. ↑ а б Сравнение летрозола и тамоксифена в качестве препаратов для адъювантного лечения ранних стадий рака молочной железы у женщин в постменопаузе [Архівовано 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  24. ↑ Gynecomastia: Incidence, Causes, and Treatment: Treatment. Архів оригіналу за 7 жовтня 2017. Процитовано 4 лютого 2018. (англ.)
  25. ↑ Тамоксифен у бодібілдингу. Архів оригіналу за 5 лютого 2018. Процитовано 4 лютого 2018.
  26. ↑ Тамоксифен в бодибилдинге: все «за» и «против» [Архівовано 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  27. ↑ https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1004 [Архівовано 26 жовтня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
  28. ↑ Допинговые препараты. Тамоксифен [Архівовано 5 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  29. ↑ IOC SANCTIONS EIGHT ATHLETES FOR FAILING ANTI-DOPING TEST AT LONDON 2012. 27.10.2016. Архів оригіналу за 24 січня 2021. Процитовано 03.10.2017. {{cite web}}: Cite має пустий невідомий параметр: |6= (довідка) (англ.)

Посилання

ред.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Тамоксифен&oldid=42935314