Хлорфенамін
Хлорфенамін (або хлорфенірамін) — синтетичний препарат, що є похідним фенілалкіламіну та належить до антигістамінних препаратів І покоління[1], переважно для перорального застосування, застосовувався також парентерально.[2] У США та ряді інших країн хлорфенамін розповсюджується як самостійний монокомпонентний лікарський препарат під торговою назвою «Хлорфен-12».[3] В Україні хлорфенамін натепер застосовується виключно у складі комбінованих препаратів для симптоматичного лікування застуди.[4][5][6]
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 3-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl- 3-pyridin-2-yl-propan-1-amine | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C16H19ClN2 |
| Мол. маса | 274,788 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 25—50% |
| Метаболізм | гепатичний |
| Період напіврозпаду | 2—43 год. |
| Виділення | нирковий |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| Лег. статус |
Pharmacist Only (S3) (AU) P (UK) OTC (US) |
| Шляхи введення | перорально |
Фармакологічні властивості
ред.Хлорфенамін — синтетичний препарат, що є похідним фенілалкіламіну та належить до групи антигістамінних препаратів І покоління. Механізм дії препарату полягає у блокуванні Н1-рецепторів гістаміну, попередженні спазмів гладких м'язів, що викликаються гістаміном, у тому числі бронхоконстрікцію у хворих обструктивними захворюваннями легень, розширення капілярів та підвищення їх проникності, розвиток ангіоневротичного набряку, еритеми та свербежу шкіри і слизових оболонок. При алергічному риніті препарат зменшує частоту чхання, сльозотечу, виділення із носових ходів та свербіж слизових носа. Хлорфенамін, окрім дії на гістамінові рецептори, також діє на серотонінові та М-холінорецептори, та має седативний ефект.[7] Неселективність дії хлорфенаміну спричияє більшу кількість побічних ефектів при застосуванні препарату, у тому числі побічні ефекти з боку серцево-судинної та нервової систем.[8] Згідно експериментальних даних, надмірне застосування хлорфенаміну може спричинити розвиток деменції, або хвороби Альцгеймера, у зв'язку із його антихолінергічною дією.[9]
Фармакокінетика
ред.Хлорфенамін повільно всмоктується в шлунково-кишковому тракті, максимальна концентрація препарату досягається протягом 2,5—6 годин після перорального застосування, хоча початок дії препарату спостерігається за 20—30 хвилин після його застосування. Біодоступність препарату складає близько 25—50% у зв'язку з ефектом першого проходження через печінку. Хлорфенамін добре зв'язується з білками плазми крові. Препарат створює високі концентрації у більшості органів та тканин організму, в тому числі добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізується хлорфенамін у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат з організму переважно із сечею у вигляді метаболітів. Хлорфенамін має значні відмінності фармакокінетичних параметрів, тому період напіввиведення препарату у різних осіб може коливатися від 2 до 43 годин, у дітей спостерігається швидше всмоктування препарату та менший період напіввиведення хлорфенаміну.[7]
Показання до застосування
ред.Хлорфенамін застосовується у складі комбінованих препаратів при алергічному та вазомоторному риніті, синусопатіях, полінозі; а також для симптоматичного лікування при інфекціях верхніх дихальних шляхів, які супроводжуються ринітом, ринореєю, кон'юнктивітом, синуситом та ринофарингітом.[4][7]
При застосуванні хлорфенаміну можуть спостерігатися наступні побічні ефекти[7][8]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — рідко висипання на шкірі, фотосенсибілізація, набряк Квінке, синдром Лаєлла, анафілактичні рекції, бронхоспазм, зниження секреції залоз слизової оболонки дихальних шляхів, гіпергідроз.
- З боку травної системи — нечасто сухість у роті, запор; рідко порушення функції печінки.
- З боку нервової системи — часто сонливість, головний біль, загальна слабість, порушення координації рухів; у дітей та осіб похилого віку може спостерігатися парадоксальне збудження при застосуванні високих доз препарату; рідко порушення зору, тремор.
- Інші побічні ефекти — рідко затримка сечі, артеріальна гіпотензія, тахікардія.
- Зміни в лабораторних аналізах — дуже рідко апластична анемія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія.
Протипокази
ред.Хлорфенамін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, аденомі простати або затримці сечі, кишковій непрохідності, глаукомі та дітям молодшим 1 року.[7][8] З обережністю застосовується препарат при вагітності та годуванні грудьми, печінковій та нирковій недостатності, епілепсії.[8]
Форми випуску
ред.У Сполучених Штатах Америки хлорфенамін як самостійний препарат випускається у вигляді таблеток по 0,012 г.[3] Також препарат випускався у вигляді таблеток по 0,04 г та ампул по 1 мл 1% розчину.[8] В Україні зареєстровані комбіновані препарати, до складу яких входить хлорфенамін, а також інші препарати — парацетамол, фенілефрин, кофеїн[10], аскорбінова кислота[11] У інших країнах хлорфенамін входить до складу комбінованих препаратів разом із ацетилсаліциловою кислотою[12], амброксолом та гвайфенезином[13], фенітолоксаміном[14], гідрокодоном[15] та декстрометорфаном.[16]
Застосування у ветеринарії
ред.Хлорфенамін застосовується у ветеринарії як самостійний препарат для лікування алергічних та шкфрних захворювань у котів, собак[17]; а також у складі комбінованих препаратів для лікування інфекційних та запальних захворювань великої рогатої худоби, коней, свиней, котів та собак.[18]
Примітки
ред.- ↑ Архівована копія. Архів оригіналу за 11 лютого 2015. Процитовано 23 серпня 2015.
{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) - ↑ http://www.medicus.ru/handbook/drugs/hlorfenamin.phtml (рос.)
- ↑ а б Chlorphen-12 (англ.)
- ↑ а б http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/2641 (рос.)
- ↑ Грипекс Актив - база нормативно-директивних документів МОЗ України
- ↑ Грипоцитрон Кідс Лимон - неофіційна база нормативно-директивних документів МОЗ України
- ↑ а б в г д http://www.vidal.ru/drugs/molecule/215 (рос.)
- ↑ а б в г д Руководство по рациональному использованию лекарственных средств под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшина(рос.)
- ↑ Gray, Shelly L.; Anderson, Melissa L.; Dublin, Sascha; Hanlon, Joseph T.; Hubbard, Rebecca; Walker, Rod; Yu, Onchee; Crane, Paul K.; Larson, Eric B. (26 січня 2015). Cumulative Use of Strong Anticholinergics and Incident Dementia: A Prospective Cohort Study. JAMA Intern. Med. 175 (3): 401—7. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID 25621434. Процитовано 27 січня 2015. (англ.)
- ↑ Грипго - неофіційна база нормативно-директивних документів МОЗ України
- ↑ Грипоцитрон Кідс Оранж - неофіційна база нормативно-директивних документів МОЗ України
- ↑ http://www.vidal.ru/drugs/aspirin_complex__6779 (рос.)
- ↑ http://www.vidal.ru/drugs/coldact_broncho__1285 (рос.)
- ↑ http://www.vidal.ru/drugs/orinol_plus__18261 (рос.)
- ↑ Tussionex® Pennkinetic® (hydrocodone polistirex and chlorpheniramine polistirex) Extended-Release Suspension [Архівовано 2014-06-03 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ CoricidinHBP.com Офіційний вебсайт препарату Корісідин [Архівовано 2015-09-05 у Wayback Machine.] (англ.)
- ↑ Болезни кошек и собак: Лари Патрик Тилли, Тилли Л., Смит Ф. Перевод с англ. / Под ред. Е. П. Копенкина (рос.)
- ↑ http://vettorg.ru/catalog/item-1318.html (рос.)