Відкрити головне меню

Фактор некрозу пухлини

TNF (англ. Tumor necrosis factor) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 6-ї хромосоми.[1] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 233 амінокислоти, а молекулярна маса — 25 644[2].

Фактор некрозу пухлини
Ідентифікатори
Символи TNF-alphaTNF-atumor necrosis factor ligand superfamily member 2tumor necrosis factor ligand 1FTNFAPC1 proteintumor necrosis factor-alphacachectinTNFmacrophage-derivedtumor necrosis factorTNFmonocyte-derived
Зовнішні ІД GeneCards: [1]
Ортологи
Види Людина Миша
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)
н/д
н/д
RefSeq (білок)
н/д
н/д
Локус (UCSC) н/д н/д
PubMed search н/д н/д
Вікідані
Див./Ред. для людей
Послідовність амінокислот
1020304050
MSTESMIRDVELAEEALPKKTGGPQGSRRCLFLSLFSFLIVAGATTLFCL
LHFGVIGPQREEFPRDLSLISPLAQAVRSSSRTPSDKPVAHVVANPQAEG
QLQWLNRRANALLANGVELRDNQLVVPSEGLYLIYSQVLFKGQGCPSTHV
LLTHTISRIAVSYQTKVNLLSAIKSPCQRETPEGAEAKPWYEPIYLGGVF
QLEKGDRLSAEINRPDYLDFAESGQVYFGIIAL

Кодований геном білок за функціями належить до клітинних сигнальних білків (цитокінів, фосфопротеїнів), бере участь у процесах системного запалення, є одним з цитокінів що формують реакцію гострої фази. Фактор некрозу пухлин виробляється переважно активованими макрофагами, меншою мірою його синтезують інші типи клітин (CD4+-лімфоцити, NK-клітини, нейтрофіли, опасисті клітини, еозинофіли та нейтрофіли. Локалізований у клітинній мембрані.

ФізіологіяРедагувати

Основна роль ФНП полягає в регуляції взаємодії імунних клітин. ФНП є ендогенним пірогеном (викликає лихоманку), запускає процес клітинного апоптозу, спричинює кахексію, запалення та пригнічення росту пухлини і реплікацію вірусів, при сепсисі регулює продукцію прозапальних інтерлейкінів IL1 та IL6. Порушення регуляції продукції ФНП спостерігається при різних захворювань, зокрема при хворобі Альцгеймера, злоякісних новоутвореннях, великій депресії, псоріазі, запальних захворюваннях кишечника.

ФармакологіяРедагувати

ФНП стимулює запальні реакції, що, своєю чергою, викликає багато клінічних проблем, пов'язаних з аутоімунними розладами. Зокрема, підвищення синтезу ФНП супроводжує ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт (хвороба Бехтерєва), запальні захворювання кишечника (хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт), псоріаз, персистуючу бронхіальну астму. У деяких випадках лікування, спрямоване не інгібування ФНП, дозволяє досягти доброго клінічного ефекту. Гальмування ФНП може бути досягнуто за допомогою моноклональних антитіл, що безпосередньо зв'язуються з ФНП: інфліксимаб (Remicade), адалімумаб (Humira), цертолізумаб-пегол (Cimzia). Іншим шляхом зниження активності ФНП є уведення до організму штучного циркулюючого білка-рецептора, який зв'язує ФНП з більшою афінністю, ніж рецептор на клітинній мембрані. Препаратом такої дії є етанерцепт (Enbrel).
На жаль, анти-ФНП-терапія показала скромну ефективність при онкопатології. Лікування нирково-клітинної карциноми з інфліксимабом призвело до тривалої стабілізації хвороби лише у деяких пацієнтів. Етанерцепт був протестований для лікування хворих на рак молочної залози та раку яєчників і спричинив більш тривалу стабілізацію захворювання у деяких пацієнток шляхом зниження експресії IL-6 та CCL2. З іншого боку, додавання інфліксимабу або етанерцепту до гемцитабіну для лікування пацієнтів із запущеним раком підшлункової залози не підвищило ефективності лікування порівняно з плацебо.
Талідомід (Immunoprin) та його похідні леналідомід (Ревлімід) і помалідомід (Pomalyst, Imnovid) також активні проти ФНП. Іншими прикладами простих препаратів, що мають супресивний ефект щодо ФНП, є пентоксифілін[3] і бупропіон.[4]
Рекомбінантний ФНП використовується як імуностимулятор під INN тасонермін[5].

ЛітератураРедагувати

  • Shirai T., Yamaguchi H., Ito H., Todd C.W., Wallace R.B. (1985). Cloning and expression in Escherichia coli of the gene for human tumour necrosis factor.. Nature 313: 803 — 806.  PubMed DOI:10.1038/313803a0
  • The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004.  PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
  • Takakura-Yamamoto R., Yamamoto S., Fukuda S., Kurimoto M. (1996). O-glycosylated species of natural human tumor-necrosis factor-alpha.. Eur. J. Biochem. 235: 431 — 437.  PubMed DOI:10.1111/j.1432-1033.1996.00431.x
  • Stevenson F.T., Bursten S.L., Locksley R.M., Lovett D.H. (1992). Myristyl acylation of the tumor necrosis factor alpha precursor on specific lysine residues.. J. Exp. Med. 176: 1053 — 1062.  PubMed DOI:10.1084/jem.176.4.1053
  • Jinesh G.G., Chunduru S., Kamat A.M. (2012). Smac mimetic enables the anticancer action of BCG-stimulated neutrophils through TNF-alpha but not through TRAIL and FasL.. J. Leukoc. Biol. 92: 233 — 244.  PubMed DOI:10.1189/jlb.1211623
  • Jones E.Y., Stuart D.I., Walker N.P. (1989). Structure of tumour necrosis factor.. Nature 338: 225 — 228.  PubMed DOI:10.1038/338225a0

ПриміткиРедагувати

Див. такожРедагувати