Відкрити головне меню
Gemcitabine.svg
Гемцитабін
Систематизована назва за IUPAC
4-Amino-1-(2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)pyrimidin-2(1H)-on
Класифікація
ATC-код L01BC05
PubChem 60750
Хімічна структура
Формула C9H11F2N3O4 
Мол. маса 263,198 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 42-94 хв.
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ГЕМЦИТАБІН "ЕБЕВЕ",
«ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ»,Австрія
UA/10475/01/01
25.12.2014-25/12/2019
ГЕМЦИТАБІН МЕДАК,
«Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ»/«Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ»/«Мед-ІКС-Пресс ГмбХ»,Німеччина
UA/11640/01/01
22.16.2014-необмежений
ГЕМЦИМЕДА,
«Актавіс Італія С.п.А.»,Італія
UA/15835/01/01
02.03.2017-02.03.2022[1]


Гемцитабін (англ. Gemcitabine, лат. Gemcitabinum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю структорою є аналогом піримідинових основ.[2][3] Гемцитабін застосовується виключно внутрішньовенно.[4][2][3] Гемцитабін уперше синтезований у 80-х роках ХХ століття в лабораторії компанії «Eli Lilly», та спочатку досліджувався як противірусний препарат, проте in vitro виявлено, що він має здатність пригнічувати клітини лейкемії.[5] У подальших клінічних дослідженнях встановлено ефективність гемцитабіну при раку підшлункової залози, і вперше він був схвалений для клінічного застосування у Великій Британії в 1995 році[6], у 1996 році схвалений FDA для лікування раку підшлункової залози[7][8], в 1998 для лікування недрібноклітинного раку легень, а в 2004 році для лікування метастатичного раку молочної залози.[7] У 2008 році гемцитабін отримав єдине схвалення на території ЄС, прийняте Європейським агентством з лікарських засобів.[9]

Зміст

Фармакологічні властивостіРедагувати

Гемцитабін — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом піримідинових основ нуклеїнових кислот. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні фермента рибонуклеотидредуктази, що призводить до порушення синтезу ДНК, іншим імовірним механізмом дії препарату вважається можливість гемцитабіну вбудовуватися у структуру ДНК і РНК, внаслідок чого гальмується синтез піримідинових нуклеотидів у S-фазі мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то гемцитабін більш активний до клітин злоякісних пухлин, а також клітин крові[2][4] Гемцитабін застосовують для лікування злоякісних пухлин підшлункової залози[10], недрібноклітинного раку легень[11], раку сечового міхура[10], а також метастатичного раку молочної залози і прогресуючого або метастатичного раку яєчника.[2][3] При раку підшлункової залози гемцитабін тривалий час є стандартом хіміотерапевтичного лікування в режимі монотерапії, та має низку переваг перед 5-фторурацилом, проте його застосування разом із оксиплатином або пеметрекседом дає лише незначне збільшення тривалості життя хворих при значному збільшенні кількості побічних ефектів.[10] При недрібноклітинному раку легень найбільш ефективною вважається комбінація гемцитабіну з цисплатином.[11] Гемцитабін також є дуже активним до ембріональних клітин, тому його застосування при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, а також до пригнічення функції кісткового мозку в новонароджених дітей, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят.[12]

ФармакокінетикаРедагувати

Гемцитабін швидко розподіляється в організмі після внутрішньовенної ін'єкції, біодоступність препарату становить 100 %. Препарат швидко метаболізується в організмі до своїх активних метаболітів. Гемцитабін погано зв'язується з білками плазми крові. Гемцитабін проникає через плацентарний бар'єр, даних за проникнення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується гемцитабін у печінці з утворенням спочатку активних, пізніше неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму із сечею переважно у вигляді метаболітів, лише близько 1 % препарату виводиться з калом. Період напіввиведення гемцитабіну з організму становить 42-94 хвилин, і цей час може збільшуватися при виражених порушеннях функції печінки або нирок.[2][4][3]

Покази до застосуванняРедагувати

Гемцитабін застосовують для лікування раку підшлункової залози, недрібноклітинного раку легень, раку сечового міхура, метастатичного раку молочної залози і прогресуючого або метастатичного раку яєчника.[2][4]

Побічна діяРедагувати

При застосуванні гемцитабіну побічні ефекти спостерігаються досить часто, що зумовлено високою токсичністю препарату, особливо висока токсичність спостерігається при одночасному застосуванні гемцитабіну з іншими хіміотерапевтичними препаратами, зокрема цисплатином або пеметрекседом.[10] Найчастішими побічними ефектами препарату є[2][4]:

ПротипоказиРедагувати

Гемцитабін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, вагітності та годуванні грудьми.[2][4]

Форми випускуРедагувати

Гемцитабін випускається у вигляді ліофілізату для приготування розчину для ін'єкцій по 0,2; 1,0; 1,5 і 2,0 г; а також у вигляді розчину для ін'єкцій по 10 або 40 мг/мл у флаконах по 20, 50 та 100 мл.[13][2][14]

ПриміткиРедагувати

  1. Державний реєстр лікарських засобів України
  2. а б в г д е ж и к http://compendium.com.ua/dec/264442
  3. а б в г Gemcitabine Hydrochloride (англ.)
  4. а б в г д е https://www.vidal.ru/drugs/molecule/456 (рос.)
  5. Sneader, Walter (2005). Drug discovery: a history. New York: Wiley. с. 259. ISBN 0-471-89979-8.  (англ.)
  6. UK label (en). UK Electronic Medicines Compendium. 5 червня 2014. Архів оригіналу за 10 липень 2017. Процитовано 6 May 2017.  (англ.)
  7. а б National Cancer Institute. FDA Approval for Gemcitabine Hydrochloride. National Cancer Institute. Архів оригіналу за 5 квітня 2017. Процитовано 22 квітня 2017.  (англ.)
  8. Недавние этапы II и III клинических испытаний в метастатическом раке поджелудочной железы (рос.)
  9. Gemzar (en). European Medicines Agency. 24 вересня 2008. Архів оригіналу за 11 вересня 2017.  (англ.)
  10. а б в г Гемцитабин в химиотерапии некоторых солидных опухолей (рос.)
  11. а б Эффективность комбинации гемцитабина с цисплатином в лечении больных распостраненным немелкоклеточным раком легкого (рос.)
  12. Ліки і вагітність. Гемцитабін
  13. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/456 (рос.)
  14. ГЕМЦИТАБІН «ЕБЕВЕ»

ПосиланняРедагувати