Боцепревір

Боцепревір — синтетичний противірусний препарат з групи інгібіторів протеази для прийому всередину. Боцепревір розроблений компанією Schering-Plough^[1], яка пізніше передала права на подальшу розробку препарату компанії Merck & Co. Компанія «Merck & Co» закінчила клінічні дослідження препарату, який отримав схвалення FDA у травні 2011 року.^[2]


Боцепревір
Систематизована назва за IUPAC
(1R,5S)-N-[3-Amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]-3-[2(S)-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2(S)-carboxamide
Класифікація
ATC-код	J05AE12
PubChem	10324367
CAS	394730-60-0
DrugBank
Хімічна структура
Формула	C₂₇H₄₅N₅O₅
Мол. маса	519,7 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	НД
Метаболізм	Печінка
Період напіввиведення	3,4 год.
Екскреція	фекалії(79%),Нирки(9%)
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	ВІКТРЕЛІС, «Шерінг-Плау(Сінгапур) ПТЕ Лтд /Шерінг-Плау Лабо Н.В./Мерк Шарп і Доум Б.В.»,Сінгапур/Бельгія/Нідерланди UA/12398/01/01 26.07.2012-26/07/2017

Фармакологічні властивості ред.

Боцепревір — синтетичний противірусний препарат з групи інгібіторів протеази. Механізм дії препарату полягає у інгібуванні активного центру ферменту вірусу гепатиту С — протеази шляхом зв'язування з активним серином ферменту за допомогою функціональної групи α-кетоаміду, що приводить до гальмування реплікації вірусу в уражених клітинах. 2011 року боцепревір схвалений FDA для лікування хронічного вірусного гепатиту С 1-го генотипу в складі комбінованої терапії.^[3]

Фармакокінетика ред.

Боцепревір при прийомі всередину відносно швидко всмоктується, максимальна концентрація в крові досягається протягом 2 годин, після прийому їжі всмоктування препарату покращується. Біодоступність боцепревіру не досліджена. Боцепревір добре зв'язується з білками плазми крові. Невідомо, чи препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Боцепревір проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Препарат метаболізується в печінці, виводиться з організму переважно з калом (79%) у вигляді неактивних метаболітів, виводиться з організму частково нирками (9%). Період напіввиведення боцепревіру складає в середньому 3,4 годин, немає даних про зміну цього часу при печінковій та нирковій недостатності.

Показання до застосування ред.

Боцепревір застосовується при лікуванні хронічного вірусного гепатиту С 1-го типу в комбінації з рибавірином та пегільованим альфа-інтерфероном у дорослих хворих без ознак печінкової недостатності.

Побічна дія ред.

При застосуванні боцепревіру можуть спостерігатись наступні побічні ефекти:

З боку шкірних покривів — дуже часто (більше 10 %) висипання на шкірі, свербіж шкіри, алопеція, сухість шкіри; часто (1—10 %) гіпергідроз шкіри, екзема, дерматит, герпетичні висипання, оніхомікоз, загостення псоріазу; нечасто (0,1—1 %) фотодерматоз, кропив'янка, утворення виразок на шкірі.
З боку травної системи — дуже часто (більше 10 %) нудота, блювання, діарея, сухість у роті, порушення смаку; часто біль в животі, запор, афтозний стоматит, хейліт, стоматит, гастоезофагальний рефлюкс, геморой; нечасто (0,1—1 %) гастрит, панкреатит, ґлосит, гінгівіт, ректальні кровотечі, кровотечі з ясен; рідко (0,01—0,1 %) холецистит.
З боку нервової системи — дуже часто (більше 10 %) головний біль, запаморочення, депресія, тривога, безсоння; часто (1—10 %) парестезія, гіпестезія, втрати свідомості, тремор, амнезія, агресія; нечасто (0,1—1 %) периферична нейропатія, суїцидальні думки, апатія, ретинальна ішемія, ретинопатія, кон'юнктивіт, фотофобія, летаргія, глухота або погіршення слуху; рідко (0,01—0,1 %) енцефалопатія, ішемія мозку, набряк диску зорового нерва, спроби суїциду, галюцинації.
З боку серцево-судинної системи — часто (1—10 %) артеріальна гіпо- або гіпертензія; нечасто (0,1—1 %) тахікардія, аритмія, тромбоз глибоких вен, відчуття холоду в кінцівках, геморагічний васкуліт; рідко (0,01—0,1 %) ішемічна хвороба серця, інфаркт міокарду, перикардит, перикардіальний випіт.
З боку дихальної системи — дуже часто (більше 10 %) кашель, задишка; часто (1—10 %) синусит, назофарингіт, носові кровотечі; нечасто (0,1—1 %) плевральні болі, тромбоемболія легеневої артерії, дисфонія, пневмонія; рідко (0,01—0,1 %) дихальна недостатність, саркоїдоз.
З боку опорно-рухового апарату — дуже часто (більше 10 %) артралгія, міалгія; часто (1—10 %) болі в кінцівках та спині, болі у шиї, спазми м'язів; нечасто (0,1—1 %)артрити, більу кістках, набряк суглобів.
З боку сечовидільної системи — часто (1—10 %) поллакіурія; нечасто (0,1—1 %) ніктурія, дизурія.
Інші побічні ефекти — дуже часто (більше 10 %) схуднення, еректильна дисфункція; часто (1—10 %) гіпотиреоїдизм, целюліт, грибкові ураження; нечасто (0,1—1 %) біль в грудній клітці, лімфаденопатія, аменорея, меноррагія, метроррагія, гіпетиреоїдизм, загостення порфірії; рідко (0,01—0,1 %) пухлини щитоподібної залози, сепсис.
Зміни в лабораторних аналізах — дуже часто (більше 10 %) анемія, нейтропенія; часто (1—10 %) лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперглікемія, гіперурикемія, гіпертригліцеридемія; нечасто (0,1—1 %) лімфопенія, гіпокаліємія, гіперкальціємія, підвищення рівня білірубіну в крові.

Протипокази ред.

Боцепревір протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, аутоімунному гепатиті. Боцепревір не застосовують при вагітності, годуванні грудьми та у дитячому віці. Препарат не застосовують разом із мідазоламом, тріазоламом, бепридилом, пімозидом, галофантрином, лумефрантином, симвастатином, ловастатином, алкалоїдами ріжків, інгібіторами тирозинкінази.

Форми випуску ред.

Боцепревір випускається у вигляді желатинових капсул по 0,2 г.

Див. також ред.

Телапревір

Примітки ред.

↑ Interim Results from Boceprevir Phase II Study in Genotype 1 Treatment-Naive Hepatitis C Patients Presented At EASL - Forbes.com (Пресреліз). Forbes.com. Архів оригіналу за 15 травня 2011. Процитовано 19 травня 2008. (англ.)
↑ FDA Approves Merck's VICTRELIS™ (boceprevir), First-in-Class Oral Hepatitis C Virus (HCV) Protease Inhibitor (Пресреліз). Merck & Co. Архів оригіналу за 15 травня 2011. Процитовано 14 травня 2011. (англ.)
↑ Архівована копія. Архів оригіналу за 18 травня 2014. Процитовано 18 травня 2014.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання)

Джерела ред.

Боцепревір на сайті mozdocs.kiev.ua [Архівовано 21 травня 2014 у Wayback Machine.]
Боцепревір на сайтіhv-info.ru [Архівовано 21 травня 2014 у Wayback Machine.](рос.)

[1] Interim Results from Boceprevir Phase II Study in Genotype 1 Treatment-Naive Hepatitis C Patients Presented At EASL - Forbes.com (Пресреліз). Forbes.com. Архів оригіналу за 15 травня 2011. Процитовано 19 травня 2008. (англ.)

[2] FDA Approves Merck's VICTRELIS™ (boceprevir), First-in-Class Oral Hepatitis C Virus (HCV) Protease Inhibitor (Пресреліз). Merck & Co. Архів оригіналу за 15 травня 2011. Процитовано 14 травня 2011. (англ.)

[3] Архівована копія. Архів оригіналу за 18 травня 2014. Процитовано 18 травня 2014.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання)

[1]

[2]

[3]