Нінтеданіб

хімічна сполука

Нінтеданіб (англ. Nintedanib, лат. Nintedanibum) — синтетичний лікарський препарат, який належить до групи інгібіторів тирозинкінази.[1][2] Нінтеданіб застосовується перорально.[3][4] Нінтеданіб уперше синтезований у лабораторії компанії «Boehringer Ingelheim»[5], та схвалений для клінічного застосування у США в 2014 році[2][6], та Європейським агентством з лікарських засобів у 2015 році.[7][8]

Нінтеданіб
Систематизована назва за IUPAC
Methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate
Класифікація
ATC-код L01EX09
PubChem 9809715
CAS 656247-17-5
DrugBank
Хімічна структура
Формула C31H33N5O4 
Мол. маса 539,636 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 4,7%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 10-15 год.
Екскреція фекалії
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ОФЕВ,
«Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко.КГ»,Німеччина
UA/16115/01/02
04.07.2017-04/07/2022

Фармакологічні властивості

ред.

Нінтеданіб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту тирозинкінази. Унаслідок цього блокуються низка рецепторів факторів росту клітин, зокрема рецептор фактора росту тромбоцитів α (PDGFR) та рецептор фактора росту тромбоцитів β, рецептори фактора росту фібробластів 1, 2 та 3 та рецептори фактора росту ендотелію судини 1, 2 та 3. Крім того, нінтеданіб інгібує інші кінази, зокрема лімфоцит-специфічну білкова тирозинкіназу, Lyn білкову тирозинкіназу LYN, протоонкогенну білкову тирозинкіназу Src, та рецептор колонієстимулюючого фактора 1.[3][4] Це спричинює гальмування вивільнення медіаторів фіброзу, пригнічує активацію макрофагів, проліферацію та міграцію фібробластів, перетворення на активний фенотип міофібробластів та секреція позаклітинного матриксу, наслідком чого є гальмування фіброзу органів та зменшення запального процесу. Нінтеданіб також діє безпосередньо на судин, послаблює ремоделювання легеневих судин за рахунок зменшення проліферації клітин гладеньких м'язів судин, зменшує товщину стінок легеневих судин, а також зменшує кількість нефункціонуючих легеневих судин.[3][4] У зв'язку з антифібротичною дією нінтенданіб застосовується у лікуванні ідіопатичного фіброзуючого альвеоліту та у лікуванні системної склеродермії з ураженням легень.[1][2][9] При застосуванні нінтеданібу у хворих ідіопатичним фіброзуючим альвеолітом спостерігалось гальмування зниження життєвої ємності легень у порівнянні з групою плацебо у спостереженнях протягом року.[1][10] Щоправда, при застосуванні нінтеданібу спостерігаються часті побічні ефекти, найчастішими з яких були нудота, діарея[1] та ішемічний коліт.[11] Нінтеданіб у комбінації з доцетакселом застосовується у лікуванні недрібноклітинного раку легень.[12]

Фармакокінетика

ред.

Нінтеданіб швидко всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 4,7 % у зв'язку з ефектом першого проходження препарату через печінку. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 2—4 годин після прийому препарату. Нінтеданіб майже повністю (на 97,8 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Нінтеданіб метаболізується у печінці з утворенням малоактивного метаболіту. Виводиться препарат із калом у вигляді метаболітів. Період напіввиведення нінтенданібу становить 10—15 годин, цей час може збільшуватися у хворих із значним порушенням функції печінки.[2][3][4]

Покази до застосування

ред.

Нінтеданіб застосовують при ідіопатичному фіброзуючому альвеоліті, інших фіброзуючих інтерстиційних захворюваннях легень, системній склеродермії з ураженням легень, недрібноклітинному раку легень у комбінації з доцетакселом при неефективності лікування першої лінії.[3][4]

Побічна дія

ред.

При застосуванні нінтеданібу побічні ефекти спростерігаються відносно часто, найчастішими з них є нудота і діарея.[1] Іншими побічними ефектами препарату є[3][4]:

Протипокази

ред.

Нінтеданіб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важких порушеннях функції печінки або нирок, метастазах у головний мозок при вагітності та годуванні грудьми, а також особам у віці до 18 років.[3][4]

Форми випуску

ред.

Нінтеданіб випускається у вигляді желатинових капсул по 0,1 та 0,15 г.[2][3][4]

Примітки

ред.
  1. а б в г д Нинтеданиб в лечении прогрессирующих фиброзирующих интерстициальных болезней легких: основные результаты исследования INBUILD (рос.)
  2. а б в г д Nintedanib (англ.)
  3. а б в г д е ж и ОФЕВ (OFEV)
  4. а б в г д е ж и Варгатеф® (Vargatef) (рос.)
  5. Nintedanib. (англ.)
  6. FDA Approves Ofev. drugs.com. Процитовано 12 лютого 2015. (англ.)
  7. Ofev EPAR. European Medicines Agency (EMA). 20 січня 2020. Процитовано 9 березня 2020. (англ.)
  8. OFEV (nintedanib*) approved in the EU for the treatment of IPF. Boehringer Ingelheim Press Release Archive. 19 січня 2015. Процитовано 13 травня 2015. (англ.)
  9. FDA одобрило нинтеданиб как первый препарат в США, замедляющий снижение функции легких у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких на фоне системной склеродермии (рос.)
  10. Препарат OFEV (нинтеданиб) вошел в обновленное Международное руководство по лечению идиопатического легочного фиброза (рос.)
  11. СИГНАЛ щодо застосування nintedanib та виникненням ішемічного коліту, за даними глобальної бази даних ВООЗ VigiBase
  12. Popat S, Mellemgaard A, Fahrbach K, Martin A, Rizzo M, Kaiser R, Griebsch I, Reck M (5 грудня 2014). Nintedanib plus docetaxel as second-line therapy in patients with non-small-cell lung cancer: a network meta-analysis. Future Oncology. 11 (3): 409—20. doi:10.2217/fon.14.290. PMID 25478720. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)

Посилання

ред.