Відкрити головне меню
Docetaxel.svg
Доцетаксел
Систематизована назва за IUPAC
1,7β,10β-trihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-ene-2α,4,13α-triyl 4-acetate 2-benzoate 13-{(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoate}
Класифікація
ATC-код L01CD02
PubChem 148124
Хімічна структура
Формула C43H53NO14 
Мол. маса 807,879 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 86 год.
Екскреція фекалії, Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ДОЦЕТАКСЕЛ "ЕБЕВЕ",
«ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ»,Австрія
UA/11091/01/01
04.09.2015-04/09/2020
ТАКСОТЕР®,
«Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ»,Німеччина
UA/5488/01/02
01.09.2015-01.09.2020
ДОЦЕТАКСЕЛ,
ПАТ «ФАРМСТАНДАРТ-БІОЛІК»,Україна
UA/8962/01/01
09.07.2012-09/07/2017
[1]

ДОЦЕТАКСЕЛ АМАКСА,
Амакса Фарма ЛТД, Велика Британія
UA/14900/01/01
04.02.2016 - 04.02.2021
[2]


Доцетаксел (англ. Docetaxel, лат. Docetaxelum) — напівсинтетичний лікарський препарат, який за своїм походженням є алкалоїдом із кори тисового дерева Taxus baccata[3], та відноситься до групи таксанів.[4][5] Доцетаксел застосовується виключно внутрішньовенно.[6] Доцетаксел розроблений у Франції, початково в лабораторії компанії «Rhône-Poulenc Rorer» групою дослідників під керівництвом П'єра Потьє[7], та був запатентований у 1986 році; пізніше, після входження «Rhône-Poulenc Rorer» до складу «Sanofi-Aventis», препарат отримав схвалення для клінічного використання у 1995 році компанією «Sanofi-Aventis»[8] під торговельною маркою «Таксотер».[9]

Зміст

Фармакологічні властивостіРедагувати

 
На фото жінка, яка отримує хіміотерапію доцетакселом з приводу раку молочної залози. З метою попередження токсичного ефекту препарату на нігті пацієнтки на кінцівки встановлені охоложувальні рукавички та шкарпетки.

Доцетаксел — напівсинтетичний лікарський засіб, який отримується з голок європейського тису Taxus baccata. Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні препарату із бета-тубуліном мікротрубочок цитоплазми, що призводить до порушення процесу його деполімеризації, наслідком чого є порушення процесів динамічної реорганізації сітки мікротрубочок, що порушує функціонування внутрішньоклітинних структур, а також порушує процес мітозу.[5][3][6] Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то доцетаксел більш активний до клітин злоякісних пухлин. Окрім цього механізму дії, доцетаксел індукує фосфорилювання білка BсL-2 та та апоптоз пухлинних клітин, які його продукують.[10] Доцетаксел застосовується у складі комбінованої терапії при раку яєчника[11], недрібноклітинному раку легень[12], раку ділянки голови та шиї[6]; а також раку молочної залози, у тому числі з розповсюдженим раком[11], і з метастатичним ураженням печінки, лімфатичних вузлів та легень.[5][10] Е Ефективність застосування при раку молочної залози доцетакселу 1 раз у три тижні є рівнозначною щотижневому застосуванні паклітакселу.[13] Згідно даних клінічних досліджень, доцетаксел покращує якість життя та збільшує тривалість життя при застосуванні його для лікування гормонально нечутливого раку простати.[14] У перші десятиліття застосування доцетакселу ще не було розроблено ефективних схем застосування препарату, та не було доведено збільшення тривалості життя пацієнтів після застосування препарату[4], проте пізніше були розроблені схеми комбінованої хіміотерапії із застосуванням доцетакселу, які значно підвищили ефективність лікування різних форм раку, та значно підвищили тривалість життя пацієнтів.[5][11][12] Оскільки доцетаксел є цитотоксичним хіміотерапевтичним препаратом[10][15], при його застосуванні часто спостерігаються побічні ефекти, найхарактернішими з яких є гематологічні побічні ефекти, а також характерні зміни нігтів (оніхолізис)[16], для запобігання якому використовують спеціальні охолоджувальні рукавички та шкарпетки.

ФармакокінетикаРедагувати

Біодоступність доцетакселу при пероральному застосуванні при стандартному прийомі становить у середньому лише 8 %, проте при застосуванні доцетакселу сумісно із циклоспорином біодоступність першого з них зростає у середньому до 90 %[17], проте препарат застосовується виключно внутрішньовенно.[18][19] Після внутрішньовенного введення динаміка концентрації доцетакселу в плазмі крові має трифазний характер[18][20], із періодом напіввиведення у 4 хвилини, 36 хвилин та 11,4 години із плазми відповідно у кожній фазі. Препарат створює високі концентрації у більшості тканин та органів. Доцетаксел добре (більш ніж на 90 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат метаболізується у печінці із утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно з калом, а також частково із сечею, переважно у вигляді метаболітів, частково в незміненому вигляді.[3][6] Термінальний період напіввиведення препарату становить 86 годин.[17][21] При порушенні функції печінки час напіввиведення препарату може збільшуватися.

Показання до застосуванняРедагувати

Доцетаксел застосовується для лікування раку яєчника, раку молочної залози, недрібноклітинному раку легень, раку області шиї та голови.[3][6]

Побічна діяРедагувати

При застосуванні доцетаксела побічні ефекти спостерігаються досить часто, найчастіше спостерігаються гематологічні побічні ефекти — лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; часто нудота і блювання; також часто спостерігається ураження нігтів аж до їх руйнування (оніхолізис).[16] Іншими побічними ефектами доцетаксела є[3][6]:

  • Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — висипання на шкірі, свербіж шкіри, бронхоспазм, десквамація шкіри.
  • З боку травної системи — діарея, стоматит, зниження апетиту, запалення слизових оболонок травного тракту, асцит, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові, вкрай рідко — некроз печінки та печінкова енцефалопатія.
  • З боку нервової системи та опорно-рухового апарату — парестезії, гіперестезії, слабість у м'язах, артралгії та міалгії.
  • З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпотензія, порушення ритму, периферичні набряки.
  • Місцеві побічні ефекти — флебіт, гіперемія шкіри, гіперпігментація шкіри, інфільтрація на шкірі.

ПротипоказиРедагувати

Доцетаксел протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженій нейтропенії, виражених порушеннях функції печінки, вагітності та годуванні грудьми.[3][6]

Форми випускуРедагувати

Доцетаксел випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,5; 1; 2; 3; 5; 6; 7; 8; 10; 15 та 16 мл[22]; розроблена також нова форма препарату без використання етанолу як розчинника у концентратах для приготування інфузійного розчину доцетакселу.[23]

ПриміткиРедагувати

  1. Державний реєстр лікарських засобів України
  2. Державний реєстр лікарських засобів України
  3. а б в г д е http://compendium.com.ua/akt/68/996/docetaxelum (рос.)
  4. а б Доцетаксел не повысил эффективность адъювантной химиотерапии рака молочной железы ранних стадий: результаты рандомизированного исследования III фазы TACT. (рос.)
  5. а б в г Длительная инфузия доцетаксела (таксотера) в полихимиотерапии 2-й линии у больных с прогрессирующими солидными опухолями (рос.)
  6. а б в г д е ж http://www.vidal.ru/drugs/molecule/336 (рос.)
  7. Pierre Potier, chemist, 1998 CNRS Gold Medalist. Архівовано 23 June 2007[Дата не збігається] у Wayback Machine. (англ.)
  8. Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (en). John Wiley & Sons. с. 512. ISBN 9783527607495. 
  9. Taxotere.com for Healthcare Professionals: About. Sanofi-aventis U.S. LLC. (англ.)
  10. а б в Lyseng-Williamson KA, Fenton C (2005). Docetaxel: a review of its use in metastatic breast cancer. Drugs 65 (17): 2513–31. PMID 16296875. doi:10.2165/00003495-200565170-00007.  (англ.)
  11. а б в Международный опыт использования доцетаксела (таксотера) в лечении больных с солидными опухолями (рос.)
  12. а б Современная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого (рос.)
  13. ЕЖЕНЕДЕЛЬНОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ПАКЛИТАКСЕЛА ПРИ АДЪЮВАНТНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (рос.)
  14. Shelley, M; Harrison, C; Coles, B; Staffurth, J; Wilt, TJ; Mason, MD (18 жовтня 2006). Chemotherapy for hormone-refractory prostate cancer.. The Cochrane database of systematic reviews (4): CD005247. PMID 17054249. doi:10.1002/14651858.CD005247.pub2.  (англ.)
  15. Taxotere.com for Healthcare Professionals: Pharmacokinetics. Sanofi-aventis U.S. LLC. http://www.taxotere.com/professional/about/pharmacokinetics.do (англ.)
  16. а б Таксотер (доцетаксел) достоверно увеличивает выживаемость у женщин, страдающих ранними стадиями рака молочной железы с поражением лимфатических узлов (рос.)
  17. а б Drugdex Evaluations: Docetaxel. Thomson MICROMEDEX. http://www.library.auckland.ac.nz/databases/learn_database/public.asp?record=micromedex#Drugdex ((англ.)
  18. а б Clarke SJ, Rivory LP (Лютий 1999). Clinical pharmacokinetics of docetaxel. Clin Pharmacokinet 36 (2): 99–114. PMID 10092957. doi:10.2165/00003088-199936020-00002.  (англ.)
  19. Taxotere.com for Healthcare Professionals: Efficacy and Safety. Sanofi-aventis U.S. LLC. http://www.taxotere.com/professional/about/efficacy_safety.do (англ.)
  20. Archived copy. Архів оригіналу за 2010-06-03. Процитовано 2006-09-17.  (англ.)
  21. Baker SD, Zhao M, Lee CK, etal (Березень 2004). Comparative pharmacokinetics of weekly and every-three-weeks docetaxel. Clin. Cancer Res. 10 (6): 1976–83. PMID 15041715. doi:10.1158/1078-0432.CCR-0842-03.  (англ.)
  22. http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/336 (рос.)
  23. В США появилась новая форма противоракового средства доцетаксел для инъекций (рос.)

ПосиланняРедагувати