IMMT

IMMT
Ідентифікатори
Символи	IMMT, HMP, MINOS2, P87, P87/89, P89, PIG52, Mic60, PIG4, inner membrane mitochondrial protein, MICOS60, mitofilin
Зовнішні ІД	OMIM: 600378 MGI: 1923864 HomoloGene: 38234 GeneCards: IMMT
Онтологія гена
Молекулярна функція	• GO:0001948, GO:0016582 protein binding; • RNA binding;
Клітинна компонента	• integral component of membrane; • мітохондріальна внутрішня мембрана; • myelin sheath; • MICOS complex; • мембрана; • мітохондрія;
Біологічний процес	• cristae formation; • mitochondrial calcium ion homeostasis;
	Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
	Більше даних
Ортологи
	10989
	76614
	ENSG00000132305
	ENSMUSG00000052337
	Q16891
	Q8CAQ8
	NM_001100169; NM_001100170; NM_006839
NM_001253681; NM_001253686; NM_001253687; NM_001253688; NM_001253689;
	NM_029673; NM_001362134; NM_001362136; NM_001362137; NM_001362138
	NP_001093639; NP_001093640; NP_006830
NP_001240610; NP_001240615; NP_001240616; NP_001240617; NP_001240618;
	NP_083949; NP_001349063; NP_001349065; NP_001349066; NP_001349067
	Вікідані
Див./Ред. для людей	Див./Ред. для мишей

IMMT (Mic60) (англ. Inner membrane mitochondrial protein) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 2-ї хромосоми.^[3] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 758 амінокислот, а молекулярна маса — 83 678^[4].

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MLRACQLSGV	TAAAQSCLCG	KFVLRPLRPC	RRYSTSGSSG	LTTGKIAGAG
LLFVGGGIGG	TILYAKWDSH	FRESVEKTIP	YSDKLFEMVL	GPAAYNVPLP
KKSIQSGPLK	ISSVSEVMKE	SKQPASQLQK	QKGDTPASAT	APTEAAQIIS
AAGDTLSVPA	PAVQPEESLK	TDHPEIGEGK	PTPALSEEAS	SSSIRERPPE
EVAARLAQQE	KQEQVKIESL	AKSLEDALRQ	TASVTLQAIA	AQNAAVQAVN
AHSNILKAAM	DNSEIAGEKK	SAQWRTVEGA	LKERRKAVDE	AADALLKAKE
ELEKMKSVIE	NAKKKEVAGA	KPHITAAEGK	LHNMIVDLDN	VVKKVQAAQS
EAKVVSQYHE	LVVQARDDFK	RELDSITPEV	LPGWKGMSVS	DLADKLSTDD
LNSLIAHAHR	RIDQLNRELA	EQKATEKQHI	TLALEKQKLE	EKRAFDSAVA
KALEHHRSEI	QAEQDRKIEE	VRDAMENEMR	TQLRRQAAAH	TDHLRDVLRV
QEQELKSEFE	QNLSEKLSEQ	ELQFRRLSQE	QVDNFTLDIN	TAYARLRGIE
QAVQSHAVAE	EEARKAHQLW	LSVEALKYSM	KTSSAETPTI	PLGSAVEAIK
ANCSDNEFTQ	ALTAAIPPES	LTRGVYSEET	LRARFYAVQK	LARRVAMIDE
TRNSLYQYFL	SYLQSLLLFP	PQQLKPPPEL	CPEDINTFKL	LSYASYCIEH
GDLELAAKFV	NQLKGESRRV	AQDWLKEARM	TLETKQIVEI	LTAYASAVGI
GTTQVQPE

A: Аланін

C: Цистеїн

D: Аспарагінова кислота

E: Глутамінова кислота

F: Фенілаланін

G: Гліцин

H: Гістидин

I: Ізолейцин

K: Лізин

L: Лейцин

M: Метіонін

N: Аспарагін

P: Пролін

Q: Глутамін

R: Аргінін

S: Серин

T: Треонін

V: Валін

W: Триптофан

Y: Тирозин

Локалізований у мембрані, мітохондрії, внутрішній мембрані мітохондрії.

Геномний контекст ред.

Місцезнаходження: 2p11.2; 2

Кількість екзонів: 16

Роль у мембрані мітохондрії ред.

Виявилося, що IMMT (Mic60) у вільній формі не прикріплений до мембрани, а згорнутий таким чином, що відповідне місце кріплення (сайт) його виявляється недоступним. Цей сайт консервативний у мишей, людей, бактерій, дріжджів, птахів та інших організмів, що свідчить про його значний вік і, відповідно, еволюційну значущість. Під час взаємодії з комплексом MICOS, а саме, з білком Mic19, білок змінює конформацію, і сайт опиняється зовні. Білок прикріплюється до внутрішньої мембрани мітохондрії в місці її зчленування із зовнішньою мембраною.

Крім міжмембранного контакту, IMMT (Mic60) при цьому виконує ще найважливішу роль у формуванні структури крист. Він стабілізує їхні вигини, закріплюючи мембрани в просторі у вигляді довгих тубул. Такі білки можна уявити як гумки, які надягають на пальці рукавички і тримають їх на певній відстані один від одного. За відсутності Mic19 цього не відбувається. Таким чином, система Mic19-Mic60 виявляється необхідною для правильного формування мембранної структури мітохондрій ^[5].

Роль в онкології ред.

Команді вчених зі США, Канади та Італії вдалося визначити специфічну генну сигнатуру - Mic60-low - яка вказує на перепрограмування мітохондрій у пухлинах, що корелює з поганим прогнозом.

Дослідники проаналізували пухлинні клітини з трьох незалежних когорт пацієнтів із проточною аденокарциномою підшлункової залози (PDAC) і побачили, що 11-генна сигнатура Mic60-low пов'язана з агресивним захворюванням, локальним запаленням, неефективністю лікування та скороченням виживання ^[6].

Iнгібітор Mic60 ред.

Miclxin - новий інгібітор Mic60, індукує апоптоз через мітохондріальний стрес у β-катенін-мутантних пухлинних клітинах.

Сигнальний шлях Wnt регулює різноманітні клітинні процеси. β-Катенін є одним з основних компонентів цього шляху, в якому він відіграє головну роль. Хоча встановлено, що β-катенін мутує в широкому спектрі пухлин, наразі не існує ефективних терапевтичних засобів, спрямованих на β-катенін.

Дисфункція Mic60, спричинена Miclxin, індукує мітохондріальну стресову відповідь, що відповідальна за зниження регуляції Bcl-2. Це призводить до значної втрати мембранного потенціалу мітохондрій і подальшого апоптоз-індукуючого фактору ^[7].

Література ред.

Gieffers C., Korioth F., Heimann P., Ungermann C., Frey J. (1997). Mitofilin is a transmembrane protein of the inner mitochondrial membrane expressed as two isoforms. Exp. Cell Res. 232: 395—399. PMID 9168817 DOI:10.1006/excr.1997.3539
The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
Koob S., Barrera M., Anand R., Reichert A.S. (2015). The non-glycosylated isoform of MIC26 is a constituent of the mammalian MICOS complex and promotes formation of crista junctions. Biochim. Biophys. Acta. 1853: 1551—1563. PMID 25764979 DOI:10.1016/j.bbamcr.2015.03.004
Ott C., Dorsch E., Fraunholz M., Straub S., Kozjak-Pavlovic V. (2015). Detailed analysis of the human mitochondrial contact site complex indicate a hierarchy of subunits. PLoS ONE. 10: E0120213—E0120213. PMID 25781180 DOI:10.1371/journal.pone.0120213

Примітки ред.

↑ Human PubMed Reference:.
↑ Mouse PubMed Reference:.
↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:6047 (англ.) . Процитовано 21 серпня 2017.
↑ UniProt, Q16891 (англ.) . Архів оригіналу за 19 серпня 2017. Процитовано 21 серпня 2017.
↑ Hessenberger, Manuel; Zerbes, Ralf M.; Rampelt, Heike; Kunz, Séverine; Xavier, Audrey H.; Purfürst, Bettina; Lilie, Hauke; Pfanner, Nikolaus; van der Laan, Martin (31 травня 2017). Regulated membrane remodeling by Mic60 controls formation of mitochondrial crista junctions. Nature Communications (англ.). Т. 8, № 1. с. 15258. doi:10.1038/ncomms15258. ISSN 2041-1723. Процитовано 24 жовтня 2023.
↑ Kossenkov, Andrew V.; Milcarek, Andrew; Notta, Faiyaz; Jang, Gun-Ho; Wilson, Julie M.; Gallinger, Steven; Zhou, Daniel Cui; Ding, Li; Ghosh, Jagadish C. (12 жовт. 2022 р.). Mitochondrial fitness and cancer risk. PLOS ONE (англ.). Т. 17, № 10. с. e0273520. doi:10.1371/journal.pone.0273520. ISSN 1932-6203. PMC 9555630. PMID 36223343. Процитовано 24 жовтня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ Ikeda, Hiroaki; Muroi, Makoto; Kondoh, Yasumitsu; Ishikawa, Shumpei; Kakeya, Hideaki; Osada, Hiroyuki; Imoto, Masaya (21 серпня 2020). Miclxin, a Novel MIC60 Inhibitor, Induces Apoptosis via Mitochondrial Stress in β-Catenin Mutant Tumor Cells. ACS Chemical Biology (англ.). Т. 15, № 8. с. 2195—2204. doi:10.1021/acschembio.0c00381. ISSN 1554-8929. Процитовано 24 жовтня 2023.

Див. також ред.

Хромосома 2

Це незавершена стаття про білки.
Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її.

[1] Human PubMed Reference:.

[2] Mouse PubMed Reference:.

[HGNC-3] HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:6047 (англ.) . Процитовано 21 серпня 2017.

[UniProt-4] UniProt, Q16891 (англ.) . Архів оригіналу за 19 серпня 2017. Процитовано 21 серпня 2017.

[5] Hessenberger, Manuel; Zerbes, Ralf M.; Rampelt, Heike; Kunz, Séverine; Xavier, Audrey H.; Purfürst, Bettina; Lilie, Hauke; Pfanner, Nikolaus; van der Laan, Martin (31 травня 2017). Regulated membrane remodeling by Mic60 controls formation of mitochondrial crista junctions. Nature Communications (англ.). Т. 8, № 1. с. 15258. doi:10.1038/ncomms15258. ISSN 2041-1723. Процитовано 24 жовтня 2023.

[6] Kossenkov, Andrew V.; Milcarek, Andrew; Notta, Faiyaz; Jang, Gun-Ho; Wilson, Julie M.; Gallinger, Steven; Zhou, Daniel Cui; Ding, Li; Ghosh, Jagadish C. (12 жовт. 2022 р.). Mitochondrial fitness and cancer risk. PLOS ONE (англ.). Т. 17, № 10. с. e0273520. doi:10.1371/journal.pone.0273520. ISSN 1932-6203. PMC 9555630. PMID 36223343. Процитовано 24 жовтня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)

[7] Ikeda, Hiroaki; Muroi, Makoto; Kondoh, Yasumitsu; Ishikawa, Shumpei; Kakeya, Hideaki; Osada, Hiroyuki; Imoto, Masaya (21 серпня 2020). Miclxin, a Novel MIC60 Inhibitor, Induces Apoptosis via Mitochondrial Stress in β-Catenin Mutant Tumor Cells. ACS Chemical Biology (англ.). Т. 15, № 8. с. 2195—2204. doi:10.1021/acschembio.0c00381. ISSN 1554-8929. Процитовано 24 жовтня 2023.

[3]

[4]

[1]

[2]

[5]

[6]

[7]