Відкрити головне меню
Cetuximab.png
Цетуксимаб
Систематизована назва за IUPAC
рекомбінантні IgG1 моноклональні антитіла до HER1
Класифікація
ATC-код L01XC06
PubChem ?
Хімічна структура
Формула C6484H10042N1732O2023S36 
Мол. маса 145781,6 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм Ретикулоендотеліальна система
Період напіввиведення 70-100 год.
Екскреція НД
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ЕРБІТУКС,
«Мерк КГаАХ», Німеччина
UA/3055/01/01
12.11.2013-12/11/2018


Цетуксимаб (англ. Cetuximab, лат. Cetuximabum) — синтетичний препарат, який є генно-інженерним моноклональним антитілом до рецептора епідермального фактора росту людини (HER1).[1][2] Цетуксимаб застосовується виключно внутрішньовенно.[3][4] Перші дослідження, пов'язані із синтезом інгібіторів рецепторів до епідермального фактору росту, провели у кінці 80-х років ХХ століття ізраїльські вчені Міхаель Села та Естер Гурвіц[5], які працювали в «Yeda Research» — підрозділі Науково-дослідного інституту імені Вейцмана.[6] Ізраїльські вчені запатентували новий препарат у США[7], проте це спричинило тривалу судову тяганину із компанією «Sanofi-Aventis», що також володіла частиною патентних прав на новий препарат, у результаті якого вирішено, що ізраїльська компанія має виключні права на маркетинг препарату в США, а в інших країнах обидві компанії мають рівні права на маркетинг препарату.[8][9][10]

Зміст

Фармакологічні властивостіРедагувати

Цетуксимаб — синтетичний лікарський препарат, який є генно-інженерним рекомбінантним гуманізованим (від миші[11][12]) моноклональним антитілом до епідермального фактору росту людини (HER1).[13][14] Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні із позаклітинним доменом рецептора епідермального фактору росту людини HER1, що призводить до інгібування фактору росту та блокування проліферації пухлинних клітин, а в подальшому до руйнування пухлинних клітин.[15][2] Цетуксимаб застосовується при метастатичному колоректальному раку[16][1][14], при рецидивному або метастатичному плоскоклітинному раку органів голови і шиї[13], а також при плоскоклітинному раку легень[17], переважно у складі комбінованої терапії з іринотеканом або препаратами платини.[14][12][13] Проте застосування цетуксимаба, навіть у комбінації з іншими протипухлинними препаратами, не завжди давало необхідний ефект[1][13], а, згідно деяких джерел, у частині випадків навіть призводила до зниження тривалості безрецидивного періоду захворювання.[18] Пізнішими дослідженнями доведено, що цетуксимаб значно ефективніший у пацієнтів, які не мають мутації гена K-ras, який регулює діяльність рецептора епідермального фактору росту, та мало ефективний у пацієнтів, що мають таку мутацію.[15][16] Окрім того, при застосуванні цетуксимаба характерними є дуже часті побічні ефекти з боку шкірних покривів[2][14], частота яких стає ще більшою при одночасному застосуванні з цетуксимабом іншого моноклонального антитіла — бевацизумаба.[13]

ФармакокінетикаРедагувати

Цетуксимаб відносно повільно розподіляється в організмі після ін'єкції. Біодоступність препарату після внутрішньовенного застосування біодоступність становить 100 %. Згідно із клінічними дослідженнями, цетуксимаб метаболізується у ретикулоендотеліальній системі до амінокислот та пептидів. Шляхи виведення цетуксимабу з організму достеменно не встановлені. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 70—100 годин[3][4] (згідно частини джерел цей час може становити 112 годин)[17] і цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності.

Показання до застосуванняРедагувати

Цетуксимаб застосовують у складі комбінованої терапії при метастатичному колоректальному раку та при локальних формах плоскоклітинного раку голови і шиї.[3][4]

Побічна діяРедагувати

Застосування цетуксимабу супроводжується значною кількістю побічних ефектів. Найчастішими є побічні ефекти з боку шкірних покривів, які спостерігаються до 90 % випадків застосування препарату[2][14], найхарактернішими з яких є вугреподібні висипання, акне, свербіж шкіри, зміни з боку нігтів, сухість шкірних покривів, екзема.[2] На думку частини дослідників, вираженість змін з боку шкірних покривів корелює зі ступінню ефективності препарату — чим більш виражені побічні ефекти з боку шкірних покривів, тим більш ефективно діє цетуксимаб.[13] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є нейтропенія та діарея.[14] Також для цетуксимабу характерні інші побічні ефекти[3][4]:

ПротипоказанняРедагувати

Цетуксимаб протипоказаний при застосуванні при вираженій підвищеній чутливості до препарату, в дитячому віці, при вагітності та годуванні грудьми.[3][4]

Форми випускуРедагувати

Цетуксимаб випускається у вигляді розчину для інфузій у флаконах із вмістом діючої речовини 5 мг/мл по 10, 20, 50 та 100 мл; та флаконах по 2 мг/мл по 50 мл.[19]

ПриміткиРедагувати

  1. а б в Цетуксимаб в лечении колоректального рака (рос.)
  2. а б в г д ЦЕТУКСИМАБ В ТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ: КОЖНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ И ПУТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ (рос.)
  3. а б в г д http://compendium.com.ua/akt/67/93189/cetuximabum (рос.)
  4. а б в г д https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1838 (рос.)
  5. Aboud-Pirak E, Hurwitz E, Pirak ME, Bellot F, Schlessinger J, Sela M (1988-12-21). Efficacy of antibodies to epidermal growth factor receptor against KB carcinoma in vitro and in nude mice. J. Natl. Cancer Inst. 80 (20): 1605–11. PMID 3193478. doi:10.1093/jnci/80.20.1605.  (англ.)
  6. Yeda Research and Development Company Ltd. «Technology Transfer Company of the Weizmann Institute of Science»  (англ.)
  7. Sela M, Pirak E, Hurwitz E, 1995, U.S. Patent 6 217 866
  8. Court ruling on Yeda vs Aventis/Imclone case.  (англ.)
  9. Archived copy. Архів оригіналу за 2015-11-20. Процитовано 2015-08-30.  (англ.)
  10. ImClone goes up against patent dispute. USA Today. 2006-09-14.  (англ.)
  11. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста. Цетуксимаб и трастузумаб (рос.)
  12. а б Терапевтические стратегии при неоперабельном метастатическом колоректальном раке (рос.)
  13. а б в г д е Цетуксимаб в лечении ряда солидных опухолей: достижения и перспективы (рос.)
  14. а б в г д е Цетуксимаб в лечении метастатического колоректального рака (рос.)
  15. а б Таргетная терапия: найден генетический маркер чувствительности опухоли к лечению цетуксимабом (рос.)
  16. а б Таргетные препараты во второй линии противоопухолевой терапии диссеминированного колоректального рака[недоступне посилання з липень 2019] (рос.)
  17. а б Cetuximab (англ.)
  18. Препарат цетуксимаб может привести к ухудшению состояния пациентов (рос.)
  19. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1838 (рос.)

ПосиланняРедагувати