Фінголімод

хімічна сполука

Фінголімод (англ. Fingolimod, лат. Fingolimodum) — напівсинтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною будовою є похідним міріоцину та структурним аналогом сфінгозину.[1][2] Вироблення препарату передбачає використання продуктів життєдіяльності Saria sinclairii.[1] Фінголімод застосовується перорально.[3][4] Фінголімод уперше синтезований у 1992 році в лабораторії японської компанії «Yoshitomi Pharmaceuticals»[5], та уперше схвалений до клінічного використання в 2010 році.[6]

Фінголімод
Систематизована назва за IUPAC
2-Amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol
Класифікація
ATC-код L04AA27
PubChem 107970
CAS 162359-55-9
DrugBank
Хімічна структура
Формула C19H33NO2 
Мол. маса 307,471 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 93 %
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 6-9 діб
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ГІЛЕНІЯ,
«Новартіс Фарма Штейн АГ»,Швейцарія
UA/11704/01/01
15.09.2016—15/09/2021

Фармакологічні властивості

ред.

Фінголімод — напівсинтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною будовою є похідним міріоцину та структурним аналогом сфінгозину. Механізм дії препарату полягає у модулюванні сфінгозин-1-фосфатних рецепторів, що передбачає зв'язування активного метаболіту фінголімоду — фінголімоду фосфату — з сфінгозин-1-фосфатними рецепторами І типу, які розміщені на поверхні лімфоцитів. Унаслідок цього фінголімод легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр та зв'язується із S1P-1-рецепторами у ЦНС. У подальшому фінголімод блокує вихід лімфоцитів із лімфатичних вузлів, причому проходить лише перерозподіл лімфоцитів за місцем їх знаходження, а не втрата їх функціональних властивостей. Унаслідок зниження кількості лімфоцитів у кровотоку знижується кількість лімфоцитів, які можуть перетворитися у прозапальні клітини типу Th17, які проникають у нервову систему, та пошкоджують нервову тканину та нервові волокна. Наслідком цього є зниження лімфоцитарної інфільтрації нервової тканини, зниження вираженості запалення та пошкодження нервової тканини.[1][3][4] Фінголімод застосовується для лікування ремітуючого розсіяного склерозу[7][8], і при його застосуванні спостерігається зниження активності захворювання, значне зменшення кількості нових вогнищ запалення, значне зниження прогресування непрацездатності та ризику стійкого прогресування інвалідизації.[1][7] Проте при застосуванні фінголімоду зростає частота побічних ефектів з боку серцево-судинної системи, у тому числі небезпечних аритмій та брадикардії, у зв'язку із чим його застосування заборонено особам із серцево-судинними захворюваннями та захворюванням судин головного мозку.[2][8] При застосуванні фінголімоду також зростає ризик вірусних інфекцій, онкологічних захворювань, гастроентериту, лімфопенії та лейкопенії.[2][8]

Фармакокінетика

ред.

Фінголімод добре, але повільно всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить у середньому 93 %. Максимальна концентрація препарату досягається протягом 12—16 годин після прийому препарату. Фінголімод добре розподіляється у тканинах організму, швидко захоплюється еритроцитами. Препарат швидко метаболізується до свого активного метаболіту фінголімоду фосфату. Фінголімод майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Фінголімод добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр та в грудне молоко. Препарат метаболізується в печінці, спочатку до активного метаболіта, пізніше до неактивних метаболітів. Фінголімод виводиться з організму переважно із сечею у вигляді метаболітів, незначна частина виводиться з калом. Період напіввиведення фінголімоду становить 6—9 діб, не доведено зміну цього часу при порушеннях функції печінки та нирок.[3][4][6]

Покази до застосування

ред.

Фінголімод застосовується при ремітуючому розсіяному склерозі як із високою активністю, так і при швидко прогресуючому важкому ремітуючому перебігу захворювання.[3][4]

Побічна дія

ред.

При застосуванні фінголімоду побічні ефекти спостерігаються досить часто, найбільш характерними є побічні явища з боку серцево-судинної системи, у тому числі небезпечних аритмій, брадикардії та атріовентрикулярної блокади, у зв'язку із чим його застосування заборонено особам із серцево-судинними захворюваннями та захворюванням судин головного мозку.[2][8] Характерними при застосуванні фінголімоду є інфікування вірусними захворюваннями унаслідок зниження імунітету, зокрема вірусом грипу та іншими гострими респіраторними інфекціями, вірусом простого герпесу, грибковими інфекціями.[2][8] При застосуванні фінголімоду також зареєстровано кілька випадків прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії внаслідок реактивації на фоні застосування препарату JC-вірусу.[9] На фоні застосування фінголімоду описана поява у кількох випадках раку шкіри.[10] Іншими побічними ефектами препарату є[3][4]:

Протипокази

ред.

Фінголімод протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату, імунодефіцитних станах, важких активних інфекціях (туберкульоз, гепатити), злоякісних пухлинах, важких серцево-судинних та цереброваскулярних захворюваннях, важких порушеннях функції печінки, при вагітності та годуванні грудьми.[3][4]

Форми випуску

ред.

Фінголімод випускається у вигляді желатинових капсул по 0,0005 г.[6][11]

Примітки

ред.
  1. а б в г Финголимод (Гилениа) — новый пероральный препарат для лечения ремиттирующего рассеянного склероза [Архівовано 3 травня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  2. а б в г д ДОКАЗОВА БАЗА МЕТОДІВ ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ РОЗСІЯНОГО СКЛЕРОЗУ. Архів оригіналу за 3 травня 2018. Процитовано 1 травня 2018.
  3. а б в г д е ГІЛЕНІЯ капсули [Архівовано 3 травня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. а б в г д е http://www.vidal.ru/drugs/molecule/2216 [Архівовано 4 січня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. Adachi, K; Chiba, K (2007). FTY720 Story. Its Discovery and the Following Accelerated Development of Sphingosine 1-Phosphate Receptor Agonists as Immunomodulators Based on Reverse Pharmacology. Perspectives in medicinal chemistry. 1: 11—23. PMC 2754916. PMID 19812733. (англ.)
  6. а б в Fingolimod Hydrochloride [Архівовано 16 червня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  7. а б Финголимод в лечении ремитирующего рассеянного склероза: опыт применения в Московском городском центре рассеянного склероза [Архівовано 2 травня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  8. а б в г д Финголимод и риск серьезных аритмий, новые противопоказания [Архівовано 2 травня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  9. Brooks, Megan (18 серпня 2015). Third Case of PML With Fingolimod (Gilenya) in MS. Medscape. Архів оригіналу за 8 жовтня 2017. Процитовано 20 серпня 2015. (англ.)
  10. Good News for Oral MS Drug Fingolimod. Webmd.com. 16 квітня 2008. Архів оригіналу за 13 липня 2018. Процитовано 30 вересня 2013. (англ.)
  11. http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/2216 [Архівовано 4 грудня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)

Посилання

ред.