Нірматрелвір/ритонавір

комбінований противірусний препарат

Нірматрелвір/Ритонавір, відомий також під торговою назвою Паксловід — комбінований противірусний препарат для перорального застосування, який використовується для лікування COVID-19.[7][9][12] До його складу входять противірусні препарати нірматрелвір і ритонавір.[7][9]

Нірматрелвір/ритонавір
Combination of
Нірматрелвір противірусний препарат
Ритонавір противірусний препарат
Ідентифікатори
Номер CAS ?
Код ATC ?
PubChem ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) не рекомендований[3]

Лег. статус

? (AU) ? (CA) ? (UK) ? (US) Rx-Only

Шляхи введення перорально

У грудні 2021 року нірматрелвір/ритонавір отримав схвалення для екстреного використання від FDA для лікування COVID-19.[11][13] Препарат не отримав схвалення для профілактики COVID-19 до або після контакту з хворим, або для початку лікування тих, хто потребує госпіталізації внаслідок важкої або критичної форми хвороби.[10] Пізніше того ж місяця нірматрелвір/ритонавір було схвалено у Великій Британії[14], а в січні 2022 року — в Європейському Союзі та Канаді.[15][16][17]

Медичне використання ред.

Нірматрелвір/ритонавір показаний для лікування COVID-19 легкого та середнього ступеня тяжкості у хворих старших 12 років і вагою 40 кілограмів з позитивними результатами тестування на SARS-CoV-2, які мають високий ризик розвитку важкої форми COVID-19, включаючи госпіталізацію або смерть.[9][10] Якщо почати застосовувати препарат протягом 5 днів після появи симптомів, ефективність паксловіду щодо запобігання госпіталізації або смерті невакцинованих дорослих становить приблизно 88 % (95 % в довірчому інтервалі 75–94 %).[11]

Станом на травень 2022 року ефективність препарату у вакцинованих та ефективність проти постковідного синдрому невідомі.[18]

У Європейському Союзі нірматрелвір/ритонавір схвалений для лікування COVID-19 у дорослих, які не потребують додаткового кисню та мають підвищений ризик розвитку важкої форми COVID-19.[15]

У клінічних дослідженнях показало, що приблизно у 2 % пацієнтів спостерігається рецидив хвороби після закінчення лікування. Подібна кількість рецидиву за цей же час спостерігалася і в групі плацебо. Рецидив може бути спричинений резервуарами вірусу в тканинах, які не досягаються ліками, або повторним зараженням. У цих випадках компанія «Pfizer» запропонувала повторити курс лікування, але FDA заявило, що доказів користі повторного курсу препарату немає.[19][20]

Препарат не запобігає зараженню осіб, які проживають разом з інфікованою особою.[21]

Протипоказання ред.

Нірматрелвір/ритонавір не схвалений для профілактики COVID-19 до або після контакту, або для початку лікування тих хворих, які потребують госпіталізації внаслідок важкої або критичної форми COVID-19.[10]

Цей препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам, які можуть завагітніти, але не використовують засоби контрацепції. На час лікування годування груддю слід припинити. Ці рекомендації пояснюються тим, що лабораторні дослідження на тваринах свідчать про те, що високі дози препарату можуть впливати на ріст плоду.[22]

Немає даних щодо ризику вроджених вад, спонтанних абортів або несприятливих наслідків застосування нірматрелвіру під час вагітності. Також немає даних про присутність нірматрелвіру в грудному молоці, його вплив на виробництво молока або немовля. У вагітних кролиць спостерігалося зниження маси тіла плоду при системному застосуванні, що в 10 разів перевищував дозволену дозу препарату для людини. Тимчасове зниження маси тіла спостерігалося у потомства щурів, яких вигодовували самки, що отримували нірматрелвір/ритонавір.[11]

Взаємодія та побічні ефекти ред.

Одночасне застосування з певними препаратами може мати серйозні наслідки, а інколи може призвести до смерті.[23] Препарат протипоказаний особам із підвищеною чутливістю до двох основних компонентів, із серйозно зниженою функцією нирок або печінки, при одночасному застосуванні з деякими препаратами, такими як ті, що взаємодіють з цитохромом Р-450, та можуть спричинити підвищення концентрації нірматрелвіру/ритонавіру, що призводить до серйозних побічних реакцій, або з потужними індукторами цитохрому Р-450, при застосуванні яких спостерігається зниження концентрації в крові двох основних компонентів препарату, що, зокрема, може призвести до втрати ефекту проти вірусу та можливої резистентності. Одночасне застосування також може впливати на концентрацію кількох препаратів, іноді потребуючи зміни дози або ретельного моніторингу застосування.[11][22] Значна частина з цих препаратів часто призначають людям із високим ризиком захворювання на COVID-19.[24]

Побічними явищами препарату, незалежно від причинно-наслідкового зв'язку, які спостерігалися у II—III фазі клінічного дослідження EPIC-HR, були порушення смаку (4,8–6 %), діарея (3–3,9 %), блювання (1,3 %), артеріальна гіпертензія (1 %) та міалгія (1 %).[11][22]

Специфічного антидоту при передозуванні препаратом немає. У лікуванні передозування застосовуються симптоматична терапія, яка призначається на основі моніторингу життєво важливих показників і спостереження за клінічним станом хворого.[11][22]

Виробництво ред.

Компанія «Pfizer» вибрала як стартове підприємство для виробництва паксловіду свою найбільшу фабрику з виробництва таблетованих препаратів у Фрайбурзі.[25] Нірматрелвір, основна частина комбінованого препарату, вперше був розроблений у США, і спочатку виготовлявся в невеликих кількостях у Гротоні в штаті Коннектикут для підтримки клінічних досліджень[26], але завод у Фрайбурзі в Німеччині мав більшу можливість масового виробництва ліків в промислових масштабах.[25] Компанія «Pfizer» вибрала іншу фабрику в Асколі-Пічено в Італії для допомоги фабриці у Фрайбурзі з пакуванням таблеток у блістерні упаковки.[27]

Історія розробки ред.

Основні дані, що підтверджують схвалення FDA для екстреного використання нірматрелвіру/ритонавіру, взяті з рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого клінічного дослідження EPIC-HR, яке вивчало застосування нірматрелвіру/ритонавіру для лікування не госпіталізованих дорослих із симптомами хвороби та лабораторно підтвердженим діагнозом інфекції SARS-CoV-2.[9][10][28] Учасниками дослідження були дорослі віком від 18 років із заздалегідь визначеним фактором ризику розвитку тяжкого перебігу хвороби або мали вік 60 років і старші, незалежно від попередньо встановлених хронічних захворювань.[10] Усі учасники не були вакциновані проти COVID-19, і раніше не були інфіковані COVID-19. Основним результатом, який підраховувся у дослідженні, була частка людей, які були госпіталізовані внаслідок COVID-19 або померли з будь-якої причини протягом 28 днів спостереження. Нірматрелвір/ритонавір значно зменшив частку госпіталозаних хворих або померлих з будь-якої причини, пов'язаної з COVID-19, на 88 % порівняно з плацебо, серед учасників, які отримували лікування протягом 5 днів після появи симптомів і не отримували лікування моноклональними антитілами проти COVID-19. У цьому дослідженні 1039 учасників отримували нірматрелвір/ритонавір, а 1046 учасників отримували плацебо, і серед цих учасників 0,8 % тих, хто отримував нірматрелвір/ритонавір, були госпіталізовані або померли протягом 28 днів спостереження порівняно з 6 % серед учасників, які отримували плацебо.[10]

У вересні 2021 року компанія «Pfizer» розпочала клінічні дослідження II—III фази нірматрелвіру/ритонавіру.[29]

У грудні 2021 року компанія «Pfizer» завершила III фазу дослідження нірматрелвіру/ритонавіру.[30] 14 грудня компанія 2021 року «Pfizer» повідомила, що II—III фаза клінічного дослідження нірматрелвіру в поєднанні з ритонавіром показало зниження ризику госпіталізації або смерті.[31] 31 грудня Британське агентство контролю за лікарськими засобами схвалило використання нірматрелвіру/ритонавіру в дорослих хворих легкого та середнього ступеня тяжкості та мають високий ризик важкого перебігу хвороби.[32][14]

Ефективність комбінованого препарату нірматрелвіру з ритонавіром щодо запобігання госпіталізації або смерті із групи високого ризику при застосованні протягом 5 днів після появи симптомів становить приблизно 88 % (95 % в довірчому інтервалі 75–94 %).[11][33]

У 2022 році ефективність нірматрелвіру/ритонавіру в лікуванні COVID-19 вивчалось у клінічному дослідження «PANORAMIC».[34]

Компанія «Pfizer» також провела клінічне дослідження II—III фази за участю хворих із стандартних груп ризику під назвою «EPIC-SR», яке розпочалося в грудні 2021 року. Це дослідження не виявило статистично значущого зниження ризику госпіталізації або смерті (лікування: 5/576; плацебо: 10/569), а також не досягло своєї основної мети — тривалого полегшення симптомів хвороби. Проте було виявлено зниження на 62 % відвідувань лікаря, пов'язаних із COVID-19 (p =0,023), що узгоджується зі зниженням на 67 % у дослідженні «EPIC-HR» (пацієнти високого ризику). Компанія «Pfizer» припинила участь у дослідженні у зв'язку з низьким рівнем госпіталізації та смертності в цій популяції.[35][36]

Використання ред.

У грудні 2021 року нірматрелвір у комбінації з ритонавіром (торгова марка «Паксловід») отримав дозвіл на екстрене використання в США.[37] Станом на липень 2022 року паксловід відповідно до рекомендацій FDA можна застосовувати для лікування хворих з підтвердженим COVID-19 легкої та середньої тяжкості і високим ризиком розвитку важкої форми хвороби.[38][39] З 6 липня 2022 року фармацевти з державною ліцензією в США також можуть «призначати паксловід відповідним хворим з певними обмеженнями».[40]

Суспільство і культура ред.

16 листопада 2021 року компанія «Pfizer» подала заявку до FDA на отримання дозволу на екстрене використання комбінованого препарату нірматрелвіру з ритонавіром.[41][42][43] 22 грудня 2021 року препарат отримав схвалення до застосування в дорослих і дітей віком від 12 років, які інфіковані коронавірусом і знаходяться в групі ризику.[10][12][44] 16 грудня 2021 року Європейське агентство з лікарських засобів оприлюднило рекомендації щодо використання нірматрелвіру/ритонавіру для лікування COVID-19 в ЄС.[45] 26 грудня 2021 року міністерство охорони здоров'я Ізраїлю схвалило використання препарату.[46] 27 грудня 2021 року Південна Корея схвалила використання паксловіду.[47]

У грудні 2021 року Агентство контролю за лікарськими засобами Великої Британії надало умовне схвалення нірматрелвіру/ритонавіру.[32][14] Міністерство охорони здоров'я Канади схвалило використання паксловіду в січні 2022 року.[16][6][48][49] У лютому 2022 року управління охорони здоров'я Сінгапуру схвалило використання комбінації нірматрелвіру і ритонавіру для лікування дорослих.[50] У лютому 2022 року Китай схвалив препарат для лікування дорослих із легкою та помірною формою COVID-19 і мають високий ризик розвитку важкої форми хвороби.[51]

Поширення ред.

Станом на квітень 2022 року в США замовили загалом 20 мільйонів курсів паксловіду.[52] Міністерство охорони здоров'я і соціальних служб США створило щонайменше 2200 сайтів, де хворі могли отримати препарат відразу після того, як у них виявили позитивний результат тесту на коронавірус, включаючи аптеки, громадські медичні центри та заклади довгострокового догляду.[44] У липні 2022 року FDA США дозволило фармацевтам, які мають державну ліцензію, призначати паксловід хворим із підтвердженим COVID-19 із високим ризиком розвитку важкої форми хвороби.[53]

Порівняння та плутанина з івермектином ред.

Інколи неправдиво стверджують, що паксловід є перепакованою версією протипаразитарного препарату івермектину, який часто рекламується як засіб для лікування COVID-19. Такі повідомлення, іноді з використанням прізвиська «Пфайзермектин»[54], ґрунтуються на поверхневій подібності між механізмами дії обох препаратів[55], і твердженнями, що «Pfizer» применшує переваги івермектину.[56] Проте для того, щоб івермектин був ефективним проти COVID-19, його концентрація в крові досягається лише за дози, яка в 10–20 разів перевищує безпечну.[54][56]

Примітки ред.

  1. Paxlovid APMDS. Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 січня 2022. Архів оригіналу за 5 лютого 2022. Процитовано 5 лютого 2022. (англ.)
  2. а б AusPAR: nirmatrelvir/ritonavir. Therapeutic Goods Administration (TGA). 25 січня 2022. Архів оригіналу за 24 березня 2022. Процитовано 23 березня 2022. (англ.)
  3. а б TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence. Архів оригіналу за 5 лютого 2022. Процитовано 5 лютого 2022. (англ.)
  4. Product Monograph: Paxlovid (PDF). Архів оригіналу (PDF) за 4 лютого 2022. (англ.)
  5. Summary Basis of Decision (SBD) for Paxlovid. Health Canada. 23 жовтня 2014. Архів оригіналу за 12 червня 2022. Процитовано 29 травня 2022. (англ.)
  6. а б Paxlovid. Health Canada. Архів оригіналу за 18 січня 2022. Процитовано 18 січня 2022. (англ.)
  7. а б в Summary of Product Characteristics for Paxlovid. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 31 грудня 2021. Архів оригіналу за 31 грудня 2021. Процитовано 31 грудня 2021. (англ.)
  8. Regulatory approval of Paxlovid. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 31 грудня 2021. Архів оригіналу за 11 січня 2022. Процитовано 31 грудня 2021. (англ.)
  9. а б в г д Paxlovid- nirmatrelvir and ritonavir kit. DailyMed. Архів оригіналу за 31 грудня 2021. Процитовано 30 грудня 2021. (англ.)
  10. а б в г д е ж и FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Пресреліз). 22 грудня 2021. Архів оригіналу за 27 грудня 2021. Процитовано 22 грудня 2021. (англ.)
  11. а б в г д е ж и Fact sheet for healthcare providers: Emergency Use Authorization for Paxlovid (PDF) (Технічний звіт). № LAB-1492-0.8. Pfizer. 22 грудня 2021. Архів оригіналу за 23 грудня 2021. (англ.)
  12. а б Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization for Paxlovid for Treatment of COVID-19 (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 грудня 2021. Архів оригіналу за 5 січня 2022. Процитовано 5 січня 2022. (англ.)
  13. Pfizer Receives U.S. FDA Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment (Пресреліз). Pfizer. 22 грудня 2021. Архів оригіналу за 22 грудня 2021. Процитовано 22 грудня 2021 — через Business Wire. (англ.)
  14. а б в Oral COVID-19 antiviral, Paxlovid, approved by UK regulator (Пресреліз). Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 31 грудня 2021. Архів оригіналу за 11 січня 2022. Процитовано 5 січня 2022. (англ.)
  15. а б Paxlovid EPAR. European Medicines Agency (EMA). 24 січня 2022. Архів оригіналу за 11 травня 2022. Процитовано 3 лютого 2022. (англ.)
  16. а б Health Canada authorizes Paxlovid for patients with mild to moderate COVID-19 at high risk of developing serious disease. Health Canada (Пресреліз). 17 січня 2022. Архів оригіналу за 29 квітня 2022. Процитовано 24 квітня 2022. (англ.)
  17. Paxlovid. COVID-19 vaccines and treatments portal. 17 січня 2022. Архів оригіналу за 22 квітня 2022. Процитовано 25 квітня 2022. (англ.)
  18. The U.S. Is Doing Too Little to Monitor Paxlovid Use. The Washington Post. 4 травня 2022. Архів оригіналу за 12 червня 2022. Процитовано 21 травня 2022. (англ.)
  19. Pfizer Says Patients Who Relapse After Covid Pill Can Repeat Treatment. Bloomberg. 3 травня 2022. Архів оригіналу за 14 травня 2022. Процитовано 21 травня 2022. (англ.)
  20. FDA Updates on Paxlovid for Health Care Providers. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 травня 2022. Архів оригіналу за 20 травня 2022. Процитовано 21 травня 2022. (англ.)
  21. Pfizer says COVID treatment Paxlovid fails to prevent infection of household members. Reuters. 29 квітня 2022. Архів оригіналу за 21 травняу 2022. Процитовано 21 травня 2022. (англ.)
  22. а б в г EMA issues advice on use of Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) for the treatment of COVID-19: rolling review starts in parallel (Пресреліз). European Medicines Agency (EMA). 16 грудня 2021. Архів оригіналу за 11 січня 2022. Процитовано 6 січня 2022. (англ.)
  23. Ritonavir-Boosted Nirmatrelvir (Paxlovid). National Institutes of Health. 24 лютого 2022. Архів оригіналу за 23 квітня 2022. Процитовано 25 квітня 2022. (англ.)
  24. Pfizer antiviral pills may be risky with other medications. ABC News. 26 грудня 2021. Архів оригіналу за 3 лютого 2022. Процитовано 4 лютого 2022. (англ.)
  25. а б Schmidt B (1 грудня 2021). Neues Corona-Medikament von Pfizer wird in Freiburg hergestellt. Badische Zeitung (нім.). Архів оригіналу за 15 січня 2022. Процитовано 15 січня 2022.
  26. Green R (23 грудня 2021). Pfizer scientists in Groton played a critical role in development of new COVID-19 pill. The Hartford Courant. Архів оригіналу за 15 січня 2022. Процитовано 15 січня 2022. (англ.)
  27. Paci M (17 грудня 2021). Covid, ad Ascoli l'unico stabilimento in Italia che produrrà il farmaco antivirale. Pfizer pensa a cento assunzioni. Corriere Adriatico (італ.). Архів оригіналу за 15 січня 2022. Процитовано 15 січня 2022.
  28. CDER Scientific Review Supporting EUA (PDF) (Звіт). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Архів оригіналу за 17 січня 2022. Процитовано 16 лютого 2022. (англ.)
  29. Pfizer begins dosing in Phase II/III trial of antiviral drug for Covid-19. Clinical Trials Arena. 2 вересня 2021. Архів оригіналу за 5 листопада 2021. Процитовано 5 січня 2022. (англ.)
  30. EPIC-HR: Study of Oral PF-07321332/Ritonavir Compared With Placebo in Nonhospitalized High Risk Adults With COVID-19 (англ.)
  31. Pfizer Announces Additional Phase 2/3 Study Results Confirming Robust Efficacy of Novel COVID-19 Oral Antiviral Treatment Candidate in Reducing Risk of Hospitalization or Death (Пресреліз). Pfizer. 14 грудня 2021. Архів оригіналу за 26 грудня 2021. Процитовано 25 грудня 2021 — через Business Wire. (англ.)
  32. а б Aripaka P (31 грудня 2021). Britain approves Pfizer's antiviral COVID-19 pill. Reuters. Архів оригіналу за 31 грудня 2021. Процитовано 31 грудня 2021. (англ.)
  33. Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, Baniecki M, Hendrick VM, Damle B, Simón-Campos A, Pypstra R, Rusnak JM (лютий 2022). Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. The New England Journal of Medicine. 386 (15): 1397—1408. doi:10.1056/NEJMoa2118542. PMC 8908851. PMID 35172054. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)
  34. Robinson, Julia (квітень 2022). PANORAMIC trial to enlist 17,500 more patients as researchers add second COVID-19 antiviral. The Pharmaceutical Journal. doi:10.1211/PJ.2022.1.138635. Архів оригіналу за 25 квітня 2022. Процитовано 26 квітня 2022. (англ.)
  35. Pfizer Reports Additional Data on PAXLOVID™ Supporting Upcoming New Drug Application Submission to U.S. FDA. New York. 14 червня 2022. Архів оригіналу за 24 червня 2022. Процитовано 24 червня 2022. (англ.)
  36. Griffin, Riley; Muller, Madison (15 червня 2022). Paxlovid Doesn't Work for Healthier Patients, Pfizer Says. Time. Архів оригіналу за 23 червня 2022. Процитовано 24 червня 2022. (англ.)
  37. FDA grants EUA for Pfizer’s Covid-19 oral antiviral Paxlovid. www.pharmaceutical-technology.com. 23 грудня 2021. Процитовано 6 серпня 2022. (англ.)
  38. Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization for Paxlovid for Treatment of COVID-19. www.fda.gov. Процитовано 6 серпня 2022. (англ.)
  39. FACT SHEET FOR PATIENTS, PARENTS, AND CAREGIVERS EMERGENCY USE AUTHORIZATION (EUA) OF PAXLOVID FOR CORONAVIRUS DISEASE 2019 (COVID-19). www.fda.gov. 5 серпня 2022. Процитовано 6 серпня 2022. (англ.)
  40. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Pharmacists to Prescribe Paxlovid with Certain Limitations. www.fda.gov. 6 липня 2022. Процитовано 6 серпня 2022. (англ.)
  41. Pfizer Seeks Emergency Use Authorization for Novel COVID-19 Oral Antiviral Candidate (Пресреліз). Pfizer. 16 листопада 2021. Архів оригіналу за 16 листопада 2021. Процитовано 17 листопада 2021 — через Business Wire. (англ.)
  42. Kimball S (16 листопада 2021). Pfizer submits FDA application for emergency approval of Covid treatment pill. CNBC. Архів оригіналу за 16 листопада 2021. Процитовано 17 листопада 2021. (англ.)
  43. Robbins R (5 листопада 2021). Pfizer Says Its Antiviral Pill Is Highly Effective in Treating Covid. The New York Times. ISSN 0362-4331. Архів оригіналу за 8 листопада 2021. Процитовано 9 листопада 2021. (англ.)
  44. а б Spencer Kimball (3 травня 2022). Paxlovid prescriptions to treat Covid increased tenfold in U.S. since late February, Pfizer says. CNBC. Архів оригіналу за 3 травня 2022. Процитовано 3 травня 2022. (англ.)
  45. EMA issues advice on use of Paxlovid (PF-07321332 and ritonavir) for the treatment of COVID-19: rolling review starts in parallel (Пресреліз). European Medicines Agency (EMA). 16 грудня 2021. Архів оригіналу за 11 січня 2022. Процитовано 5 січня 2022. (англ.)
  46. The Use of Pfizer's Anti-Viral Drug for the Treatment of COVID-19 Has Been Approved. Ministry of Health (Пресреліз). Архів оригіналу за 28 грудня 2021. Процитовано 28 грудня 2021. (англ.)
  47. S.Korea authorises emergency use of Pfizer's oral coronavirus treatment. Reuters. 27 грудня 2021. Архів оригіналу за 11 січня 2022. Процитовано 28 грудня 2021. (англ.)
  48. Paxlovid, Pfizer's oral COVID-19 pill, approved in Canada. Global News. Архів оригіналу за 18 січня 2022. Процитовано 18 січня 2022. (англ.)
  49. Weeks C (17 січня 2022). Health Canada approves Pfizer's COVID-19 antiviral pill Paxlovid. The Globe and Mail. Архів оригіналу за 18 січня 2022. Процитовано 18 січня 2022. (англ.)
  50. Chelvan, Vanessa Paige (3 лютого 2022). Singapore approves Pfizer's Paxlovid pill for COVID-19 treatment in adult patients. CNA. Архів оригіналу за 17 лютого 2022. Процитовано 3 лютого 2022. (англ.)
  51. China conditionally approves Pfizer's Covid treatment pill Paxlovid. The Guardian. Reuters. 12 лютого 2022. Архів оригіналу за 13 лютого 2022. Процитовано 13 лютого 2022. (англ.)
  52. The White House (26 квітня 2022). FACT SHEET: Biden Administration Increases Access to COVID-19 Treatments and Boosts Patient and Provider Awareness. The White House. Архів оригіналу за 6 липня 2022. Процитовано 7 липня 2022. (англ.)
  53. Stephenson, Joan (19 липня 2022). FDA Authorizes Pharmacists to Prescribe Oral Antiviral Medication for COVID-19. JAMA Health Forum. 3 (7): e222968. doi:10.1001/jamahealthforum.2022.2968. ISSN 2689-0186. (англ.)
  54. а б Bloom J (2 грудня 2021). How Does Pfizer's Paxlovid Compare With Ivermectin?. American Council on Science and Health. Архів оригіналу за 12 грудня 2021. Процитовано 12 грудня 2021. (англ.)
  55. von Csefalvay C (27 грудня 2021). Why Paxlovid is not Pfizermectin. Chris von Csefalvay: Bits and Bugs. Архів оригіналу за 9 січня 2022. Процитовано 9 січня 2022. (англ.)
  56. а б Gorski D (15 листопада 2021). Pfizer's new COVID-19 protease inhibitor drug is not just 'repackaged ivermectin'. Science-Based Medicine. Архів оригіналу за 20 грудня 2021. Процитовано 5 січня 2022. (англ.)

Посилання ред.