Вікіпедія

Білки теплового шоку

Білки теплового шоку (БТШ), (англ. heat-shock proteins - HSP) — це сімейство білків, які виробляються клітинами у відповідь на стресові умови. Вперше вони були описані стосовно теплового шоку[1] але тепер, як відомо, вони також виробляються під час інших стресів, включаючи вплив холоду,[2] ультрафіолетового світла[3] та під час загоєння ран або реконструкції тканин.[4] Багато білків цієї групи виконують функцію шаперонів по стабілізації нових білків, щоб забезпечити коректне згортання білку або допомагають повторно згортати білки, які були пошкоджені в результаті стресу клітини.[5] Це збільшення експресії регулюється транскрипційно. Значне збільшення трансляції білків теплового шоку є ключовою частиною реакції на тепловий шок.[6] БТШ є практично у всіх живих організмах — від бактерій до людини.

Білки теплового шоку називають відповідно до їх молекулярної маси. Наприклад, Hsp60, Hsp70 і Hsp90 (найбільш широко вивчені HSP) відносяться до сімейства білків теплового шоку розміром відповідно 60, 70 і 90 кілодальтонів.[7] Невеликий 8-кілодальтоновий білок убиквітин, який помічає білки для деградації, також має особливості білка теплового шоку.[8] Збережений домен, що зв'язує білок, приблизно 80 амінокислотних альфа-кристалінів, відомий як невеликі білки теплового шоку (sHSP).[9]

Відкриття ред.

Відомо, що швидке загартування теплом може бути спричинене короткочасним впливом клітин на сублетальну високу температуру, що, в свою чергу, забезпечує захист від наступних і більш суворих температур. У 1962 році італійський генетик Ферруччо Рітосса зазначив, що тепло і метаболічний роз'єднувач 2,4-динітрофенолу викликали політенію в хромосомах дрозофіли.[10][11] Це відкриття врешті-решт призвело до ідентифікації білків теплового шоку або білків стресу, експресію яких пов'язана з політенією. Посилений синтез виділених білків у клітинах дрозофіли після таких зовнішніх впливів, як тепловий шок, вперше повідомлялося у 1974 році.[12]

Починаючи з середини 1960-х, дослідники визнали, що багато БТШ функціонують як молекулярні шаперони і, таким чином, відіграють вирішальну роль у згортанні білків, внутрішньоклітинному обігу білків та впорядкуванні денатурованих білків. З цього часу інтерес до вивчення білків стресу зазнало значне зростання.

Функції ред.

За даними Marvin та ін. невеликі білки теплового шоку (sHSP) незалежно виражаються не лише у реакції на тепловий удар, але й виконують роль у розвитку ембріональних або ювенальних стадій ссавців, телесних риб та деяких геномів нижніх хребців. hspb1 (HSP27) виражається під час стресу та під час розвитку ембріона, сомітів, середнього заднього мозку, серця та кришталика у зебр. Експресія гена hspb4, який кодує альфа-кристалін, значно збільшується в кришталику у відповідь на тепловий удар.[13]

Посилення експерсії білків при стресі ред.

Виробництво високих рівнів білків теплового шоку також може бути спровоковано впливом різних видів стресових умов, таких як зараження, запалення, фізичні вправи, вплив клітини токсинами (етанол, миш'як та багатьох інші), ультрафіолетове світло, голодування, гіпоксія (дефіцит кисню), дефіцит азоту (у рослин) або недостатність води. Як наслідок, білки теплового шоку також називають білками стресу, і їхня регуляція іноді описується в більш загальному вигляді як частину реакції на стрес.[14]

Механізм, за допомогою якого тепловий шок (або інші стреси навколишнього середовища) активує фактор теплового шоку, був визначений у бактерій. Під час теплового стресу білки зовнішньої мембрани не згортаються і не можуть правильно вставлятись у зовнішню мембрану. Вони накопичуються в периплазматичному просторі . Ці білки виявляються DegS, внутрішньою мембранною протеазою, яка передає сигнал через мембрану до фактора транскрипції sigmaE.[15] Однак деякі дослідження припускають, що збільшення пошкоджених або аномальних білків приводить HSP до дії.

Деякі бактеріальні білки теплового шоку регулюються за допомогою механізму, що включає РНК-термометри, такі як термометр FourU, елемент ROSE та цис-регулятор Hsp90.[16]

БТШ як шаперон ред.

Кілька білків теплового шоку функціонують як внутрішньоклітинні шаперони для інших білків. Вони відіграють важливу роль у білково-білкових взаємодіях, таких як складання та сприяння встановленню належної білкової конформації (форми) та запобігання небажаної агрегації білка. Допомагаючи стабілізувати частково розгорнуті білки, БТШ допомагають транспортувати білки через мембрани всередині клітини.[17][18]

Деякі члени родини БТШ виражені від низьких до помірних рівнях у всіх організмах через їх важливу роль у підтриманні білка.

Управління ред.

Тепло-шокові білки також трапляються в умовах не стресу, просто «контролюючи» білки клітини. Деякі приклади їхньої ролі полягають у тому, що вони переносять старі білки до «смітника» клітини (протеасоми), і вони допомагають новосинтезованим білкам скластися належним чином.

Ці заходи є частиною власної системи ремонту клітини, яка називається «клітинна реакція на стрес» або «реакція на тепловий удар».

Роль у серцево-судинній системі ред.

Здається, протеїни теплового шоку виконують значну серцево-судинну роль. Повідомлялося, що Hsp90, hsp84, hsp70, hsp27, hsp20 та альфа B крісталін мають роль у кардіоваскулатурі.[19]

Hsp90 пов'язує як ендотеліальний синтаз оксиду азоту, так і розчинну гуанілатциклазу, які в свою чергу беруть участь у розслабленні судин.[20]

Krief та ін. зазначили hspb7 (англ. cardiovascular Heat shock protein - cvHSP) як білок теплового шоку серця. Gata4 — важливий ген, відповідальний за серцевий морфогенез. Він також регулює експресію генів hspb7 та hspb12. Виснаження Gata4 може призвести до зниження рівня транскрипції hspb7 та hspb12, і це може призвести до серцевих міопатій у ембріонів зебрафіри, як спостерігали Габріель та ін.[21]

hspb7 також бере участь у зниженні регуляції пухирців Купфера, що відповідає за регуляцію ліво-правої асиметрії серця у рибок даніо реріо. Поряд з hspb7, hspb12 бере участь у визначенні серцевої латеральності.[9] Кіназа сигнального шляху оксиду азоту, протеїнкіназа G, фосфорилює невеликий білок теплового шоку hsp20. Фосфорилювання Hsp20 добре корелює з розслабленням гладкої мускулатури і є одним із важливих фосфопротеїнів, що беруть участь у процесі.[22] Hsp20 виявляється значущим для розвитку фенотипу гладкої мускулатури під час розвитку. Hsp20 також відіграє значну роль у запобіганні агрегації тромбоцитів, функції міоцитів серця та профілактиці апоптозу після ішемічної травми, а також функції скелетних м'язів та відповіді на м'язовий інсулін.[23]

Hsp27 є основним фосфопротеїном під час жіночих скорочень. Hsp27 функціонує при малих міграціях м'язів і, здається, виконує невід'ємну роль.[24]

Імунітет ред.

Функція білків теплового шоку в імунітеті заснована на їх здатності зв'язувати не тільки цілі білки, але і пептиди. Спорідненість та специфічність цієї взаємодії зазвичай низька.[25]

Було показано, що принаймні деякі з БТШ мають таку здатність, головним чином, hsp70, hsp90, gp96 та калретикулін, і були визначені їх пептидні зв'язуючі сайти.[25] У випадку gp96 не ясно, чи може він зв'язувати пептиди in vivo, хоча його пептидно-зв'язуючий сайт був знайдений.[26] Але імунна функція gp96 може бути незалежною від пептидів, оскільки вона бере участь у правильному складі багатьох імунних рецепторів, таких як TLR або інтегрини.

Крім того, БТШ можуть стимулювати імунні рецептори і важливі для правильного складання білків, що беруть участь у протизапальних сигнальних шляхах.[26][27]

Функція в презентації антигену ред.

БТШ є незамінними компонентами шляхів представлення антигенів — класичних[25][28][29] а також крос-презентації[26] та аутофагії.

Презентація головного комплексу гистосумістності 1 ред.

У спрощеному вигляді цього шляху зазвичай не згадуються ХСП: антигенні пептиди утворюються в протеасомі, транспортуються в ER через транспортер білка TAP і завантажуються на MHCI, який потім проходить секреторним шляхом на плазматичну мембрану.

Але БТШ відіграють важливу роль у перенесенні розкритих білків до протеасоми та генерованих пептидів до MHCI.[25] Hsp90 може асоціюватися з протеасомою і переймати генеровані пептиди. Після цього він може асоціюватися з hsp70, який може перенести пептид далі до TAP . Після проходження через TAP важливі значення набувають каперони ЕР — калретикулін зв'язує пептиди і разом з gp96 утворюють пептидний навантажувальний комплекс для MHCI.

Ця передача пептидів є важливою, оскільки БТШ можуть захищати гідрофобні залишки в пептидах, що в іншому випадку було б проблематичним у водному цитозолі. Також проста дифузія пептидів була б занадто неефективною.[25]

Презентація головного комплексу гистосумістності 2 ред.

У презентації MHCII БТШ беруть участь у залежному від клатрину ендоцитозі .[29] Крім того, коли БТШ є позаклітинними, вони можуть направляти пов'язані з ними пептиди в MHCII шлях, хоча невідомо, як їх відрізняти від схрещених (див. нижче).[26]

Аутофагія ред.

БТШ беруть участь у класичній макроавтофагії, коли агрегати білків укладені подвійною мембраною і згодом деградують.[29] Вони також беруть участь у спеціальному типі аутофагії під назвою «аутофагія, опосередкована шапероном», коли вони дають можливість цитозольним білкам потрапляти в лізосоми.

Перехресне представлення ред.

Коли БТШ є позаклітинними, вони можуть зв'язуватися зі специфічними рецепторами дендритних клітин (DC) та сприяти перехресному представленню їх пептидів, що переносяться. Найважливіші рецептори в даному випадку — це рецептори поглинання, в основному SRECI і LOX-1.[26] Рецептор поглинання CD91 раніше був запропонований як загальний рецептор БТШ. Але зараз його актуальність суперечлива, оскільки більшість типів постійного струму не виражають CD91 у відповідних кількостях, а зв'язуюча здатність для багатьох БТШ не була доведена. Стимуляція деяких рецепторів відлякувача може навіть призвести до пригнічення імунодепресії. Це стосується SRA.

LOX-1 і SRECI при стимулюванні направляють БТШ з їх асоційованими пептидами в перехресне представлення. LOX-1 зв'язується в основному, hsp60 і hsp70. SRECI в даний час вважається загальним рецептором білка теплового шоку, тому що він пов'язує hsp60, hsp70, hsp90, Hsp110, gp96 і Grp170.[26]

Актуальність для цього виду перехресного представлення висока, особливо при пухлинно-імунонагляді.[25][26] Завдяки БТШ, зв'язаний пептид захищений від деградації у відділах дендритних клітин і ефективність перехресного представлення вища. Також інтерналізація БТШ-пептидного комплексу є більш ефективною, ніж інтерналізація розчинних антигенів. Пухлинні клітини зазвичай експресують лише кілька неоантигенів, на які може націлюватися імунна система, а також не всі пухлинні клітини експресують їх. Через це кількість пухлинних антигенів обмежено і необхідна висока ефективність перехресного представлення для встановлення сильної імунної відповіді.

Hsp70 та hsp90 також беруть участь у внутрішньоклітинному цитозольному шляху перехресного представлення, де вони допомагають антигенам потрапляти з ендосоми в цитозол.[25]

Білки теплового шоку як DAMP ред.

Позаклітинні білки теплового шоку можуть сприйматися нашим імунітетом як молекулярний малюнок (DAMP).[26] Вони здатні взаємодіяти з рецепторами розпізнавання образів, такими як TLR2 або TLR4, і активувати клітини, що представляють антиген, шляхом регулювання молекул костимуляції (CD80, CD86, CD40), молекул МНС та прозапальних та Th1 цитокінів.[25][28]

Теплові шокові білки можуть сигналізувати також за допомогою рецепторів поглиначів, які можуть або асоціюватися з TLR, або активувати прозапальні внутрішньоклітинні шляхи, такі як MAPK або NF- <sub id="mw_w">kB</sub> . За винятком SRA, який знижує регуляцію імунної відповіді.[25]

Як білки теплового шоку потрапляють у позаклітинний простір ред.

Білки теплового шоку можуть секретуватися з імунних клітин або клітин пухлини неканонічним шляхом секреції або безлідерним шляхом, оскільки вони не мають лідируючого пептиду, який переходить білки в ендоплазматичний ретикулум. Неканонічна секреція може бути подібною до тієї, що відбувається для IL1 b, і викликається стресовими умовами.[26]

Інша можливість — це вивільнення БТШ під час некрозу клітин або секреція БТШ в екзосомах.[26] Під час особливих видів загибелі апоптотичних клітин (наприклад, індукованих деякими хіміотерапевтичними препаратами) БТШ можуть також з'являтися на позаклітинній стороні плазматичної мембрани.[28]

Існує дискусія щодо того, як довго може БТШ зберігати свій пептид у позаклітинному просторі, принаймні для hsp70 комплекс з пептидом є досить стабільним.[26]

Роль позаклітинних БТШ може бути різною. Багато в залежності від контексту тканини залежить чи БТШ стимулюватимуть імунну системи чи пригнічать імунітет. Вони можуть сприяти реакціям Th17, Th1, Th2 або Treg залежно від клітин, що представляють антиген.[25]

Як результат, клінічне використання білків теплового шоку є як у лікуванні раку (посилення імунної відповіді), так і в лікуванні аутоімунних захворювань (придушення імунітету).[25][30]

Кришталик ред.

Альфа-кристалін (α4-кристалін) або hspb4 бере участь у розвитку кришталика у рибок даніо реріо, оскільки це виражається у відповідь на тепловий удар у ембріона даніо реріо на стадіях його розвитку.[13]

Клінічне значення ред.

Фактор теплового шоку 1 (HSF1) — фактор транскрипції, який бере участь у загальному вмісті та регуляції експресії білка Hsp70.[31][32] Нещодавно було виявлено, що HSF1 є потужним багатогранним модифікаторомканцерогенезу . HSF1 нокаутних миші показують значне зниження частоти пухлини шкіри після місцевого застосування DMBA (мутагена).[33] Крім того, HSF1 інгібування сильнодіючого РНК аптамери загасають мітогеном (MAPK) сигналізація і викликає ракові клітини апоптоз.[34]

Застосування ред.

Вакцини проти раку ред.

Враховуючи їх роль у презентації,[35] БТШ є корисними як імунологічні ад'юванти (DAMPS) для посилення реакції на вакцину.[36] Крім того, деякі дослідники припускають, що БТШ можуть брати участь у зв'язуванні фрагментів білка із мертвими злоякісними клітинами та поданні їх імунній системі.[37] Тому БТШ можуть бути корисними для підвищення ефективності протиракових вакцин.[38]

Також виділені БТШ з пухлинних клітин здатні діяти як специфічна протипухлинна вакцина.[26][28] Пухлинні клітини експресують багато БТШ, тому що їм потрібно шаперонувати мутованими та надмірно вираженими онкогенами, пухлинні клітини також перебувають у постійному стресі. Коли ми виділяємо БТШ з пухлини, пептидний репертуар, зв'язаний з БТШ, є дещо відбитком цих конкретних пухлинних клітин. Застосування таких БТШ у пацієнта стимулює імунну систему (сприяє ефективному представленню антигену та діє як DAMP) спеціально проти пухлини і призводить до регресії пухлини. Ця імунізація не функціонує проти іншої пухлини. Він використовувався автологічно в клінічних дослідженнях на gp96 та hsp70, але in vitro це працює для всіх імунодефіцитних БТШ.[25]

Протиракові терапевтичні засоби ред.

Внутрішньоклітинні білки теплового шоку сильно експресуються в ракових клітинах і мають важливе значення для виживання цих типів клітин завдяки наявності мутованих та надмірно виражених онкогенів.[27] Багато БТШ можуть також сприяти інвазивності та утворенню метастазів у пухлинах, блокувати апоптоз або сприяти стійкості до протиракових препаратів.[28][39] Отже, інгібітори малих молекул БТШ, особливо Hsp90, виявляють обіцянку як протиракові засоби.[40] Потужний інгібітор Hsp90 17-AAG був у клінічних випробуваннях для лікування декількох типів раку, але з різних причин, не пов'язаних з ефективністю, не перейшов до фази 3.[41][42] HSPgp96 також демонструє обіцянку як протиракове лікування і зараз знаходиться в клінічних випробуваннях проти недрібноклітинного раку легені.[43]

Лікування аутоімунних захворювань ред.

Діючи як DAMP[en], БТШ може сприяти позаклітинні аутоімунні реакції, що призводять до захворювань як ревматоїдний артрит або системний червоний вовчак.[25] Тим не менш, було встановлено, що застосування деяких БТШ у пацієнтів здатне викликати імунну толерантність та лікувати аутоімунні захворювання. Основний механізм не відомий. БТШ (особливо hsp60 та hsp70) застосовують у клінічних дослідженнях для лікування ревматоїдного артриту та діабету І типу.[30]

Інгібітори Hsp90 — це ще одне можливе лікування аутоімунного імунітету, оскільки hsp90 необхідний для правильного складання багатьох протизапальних білків (компоненти каскадів PI3K, MAPK та NF- kB).[27]

Сільськогосподарське застосування ред.

Дослідники також досліджують роль БТШ у наданні стресостійкості гібридизованим рослинам, сподіваючись вирішити проблеми із посухою та поганими ґрунтовими умовами для ведення сільського господарства.[44] Було показано, що різні БТШ відрізняються у листі та корені посухостійких та чутливих до посухи сортів сорго у відповідь на посуху.[45]

Класифікація ред.

Основні білки теплового шоку, які мають шаперонну активність відноситься до п'яти класів: HSP33, HSP60, HSP70 / Hsp110, HSP90, HSP100 і малі білки теплового шоку (sHSP).[12] Існує стандартна номенклатура генів БТШ людини.[46]

Приблизна молекулярна маса

(кДа)

Прокаріотичні білки Еукаріотичні білки Функція
10 кДа GroES Hsp10 (HSPD) Кофактор Hsp60
20–30 кДа GrpE У людини: GRPE1, GRPE2 Кофактор DnaK / Hsp70, тільки для бактеріальної або мітохондріальної / хлоропластичної форми
20-30 кДа Hsp20 Гени людини HSPB. Одинадцять членів ссавців, включаючи Hsp27, HSPB6 або HspB1[47] Шаперони
40 кДа DnaJ Hsp40 (DNAJ *; три підсимейства у людини) Кофактор Hsp70
60 кДа GroEL, антиген 60kDa Hsp60 (HSPE) Бере участь у згортанні білка після його післятрансляційного імпорту в мітохондріон/хлоропласт; шаперонін
70 кДа DnaK Гени людини HSPA. Включає Hsp71 (HSPA8), Hsp72 (HSPA1A), Grp78 (BiP, HSPA5); Hsx70 (HSPA1B) зустрічається лише у приматів.

Гени Hsp110 отримані з цієї надсемейства і кодуються HSPH1 до 4.[46]

Складення і розгортання білка, забезпечує термотолерантність до клітини під дією теплового стресу. Також запобігає згортання білка під час посттрансляційного імпорту в мітохондрії / хлоропласт. Hsp110 забезпечує толерантність до екстремальної температури.
90 кДа HtpG, C62.5 Гени людини HSPC. Включає Hsp90, Grp94 (HSPC4) Підтримання стероїдних рецепторів та факторів транскрипції
100 кДа ClpB, ClpA, ClpX Hsp104 (CLPB) Розгортання нерозчинних білкових агрегатів; кофактор DnaK / Hsp70

Хоча тут розміщені найважливіші члени кожної родини, деякі види можуть експресувати додаткові шаперони, ко-шаперони та білки теплового шоку, які не перелічені. Крім того, багато з цих білків можуть мати кілька варіантів сплайсингу (наприклад, Hsp90α та Hsp90β) або конфлікти номенклатури (Hsp72 іноді називають Hsp70).

Дивиться також ред.

Примітки ред.

  1. ↑ Ritossa F (1962). A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in drosophila. Experimental. 18 (12): 571—573. doi:10.1007/BF02172188. ISSN 0014-4754.
  2. ↑ Matz JM, Blake MJ, Tatelman HM, Lavoi KP, Holbrook NJ (July 1995). Characterization and regulation of cold-induced heat shock protein expression in mouse brown adipose tissue. The American Journal of Physiology. 269 (1 Pt 2): R38—47. doi:10.1152/ajpregu.1995.269.1.R38. PMID 7631901.
  3. ↑ Cao Y, Ohwatari N, Matsumoto T, Kosaka M, Ohtsuru A, Yamashita S (August 1999). TGF-beta1 mediates 70-kDa heat shock protein induction due to ultraviolet irradiation in human skin fibroblasts. Pflügers Archiv. 438 (3): 239—44. doi:10.1007/s004240050905. PMID 10398851.
  4. ↑ Laplante AF, Moulin V, Auger FA, Landry J, Li H, Morrow G, Tanguay RM, Germain L (November 1998). Expression of heat shock proteins in mouse skin during wound healing. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 46 (11): 1291—301. doi:10.1177/002215549804601109. PMID 9774628..
  5. ↑ De Maio A (January 1999). Heat shock proteins: facts, thoughts, and dreams. Shock. 11 (1): 1—12. doi:10.1097/00024382-199901000-00001. PMID 9921710.
  6. ↑ Wu C (1995). Heat shock transcription factors: structure and regulation. Annual Review of Cell and Developmental Biology. 11: 441—69. doi:10.1146/annurev.cb.11.110195.002301. PMID 8689565.
  7. ↑ Heat-shock proteins. Т. Appendix 1. February 2004. с. Appendix 1T. doi:10.1002/0471142735.ima01ts58. ISBN 978-0471142737. PMID 18432918. {{cite book}}: Проігноровано |journal= (довідка)
  8. ↑ Raboy B, Sharon G, Parag HA, Shochat Y, Kulka RG (1991). Effect of stress on protein degradation: role of the ubiquitin system. Acta Biologica Hungarica. 42 (1–3): 3—20. PMID 1668897.
  9. ↑ а б Lahvic JL, Ji Y, Marin P, Zuflacht JP, Springel MW, Wosen JE, Davis L, Hutson LD, Amack JD, Marvin MJ (December 2013). Small heat shock proteins are necessary for heart migration and laterality determination in zebrafish. Developmental Biology. 384 (2): 166—80. doi:10.1016/j.ydbio.2013.10.009. PMC 3924900. PMID 24140541.
  10. ↑ Ritossa F (1962). A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in drosophila. Cellular and Molecular Life Sciences. 18 (12): 571—573. doi:10.1007/BF02172188.
  11. ↑ Ritossa F (June 1996). Discovery of the heat shock response. Cell Stress & Chaperones. 1 (2): 97—8. doi:10.1379/1466-1268(1996)001<0097:DOTHSR>2.3.CO;2. PMC 248460. PMID 9222594.
  12. ↑ а б Schlesinger MJ (July 1990). Heat shock proteins. The Journal of Biological Chemistry. 265 (21): 12111—4. PMID 2197269. Архів оригіналу за 3 вересня 2009. Процитовано 14 січня 2020.
  13. ↑ а б Marvin M, O'Rourke D, Kurihara T, Juliano CE, Harrison KL, Hutson LD (February 2008). Developmental expression patterns of the zebrafish small heat shock proteins. Developmental Dynamics. 237 (2): 454—63. doi:10.1002/dvdy.21414. PMID 18161059.
  14. ↑ Santoro MG (January 2000). Heat shock factors and the control of the stress response. Biochemical Pharmacology. 59 (1): 55—63. doi:10.1016/S0006-2952(99)00299-3. PMID 10605935.
  15. ↑ Walsh NP, Alba BM, Bose B, Gross CA, Sauer RT (April 2003). OMP peptide signals initiate the envelope-stress response by activating DegS protease via relief of inhibition mediated by its PDZ domain. Cell. 113 (1): 61—71. doi:10.1016/S0092-8674(03)00203-4. PMID 12679035.
  16. ↑ Narberhaus F (2010). Translational control of bacterial heat shock and virulence genes by temperature-sensing mRNAs. RNA Biology. 7 (1): 84—9. doi:10.4161/rna.7.1.10501. PMID 20009504.
  17. ↑ Walter S, Buchner J (April 2002). Molecular chaperones--cellular machines for protein folding. Angewandte Chemie. 41 (7): 1098—113. doi:10.1002/1521-3773(20020402)41:7<1098::AID-ANIE1098>3.0.CO;2-9. PMID 12491239.
  18. ↑ Borges JC, Ramos CH (April 2005). Protein folding assisted by chaperones. Protein and Peptide Letters. 12 (3): 257—61. doi:10.2174/0929866053587165. PMID 15777275.
  19. ↑ Benjamin IJ, McMillan DR (July 1998). Stress (heat shock) proteins: molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. Circulation Research. 83 (2): 117—32. doi:10.1161/01.res.83.2.117. PMID 9686751. Архів оригіналу за 23 лютого 2013. Процитовано 18 жовтня 2008.
  20. ↑ Antonova G, Lichtenbeld H, Xia T, Chatterjee A, Dimitropoulou C, Catravas JD (2007). Functional significance of hsp90 complexes with NOS and sGC in endothelial cells. Clinical Hemorheology and Microcirculation. 37 (1–2): 19—35. PMID 17641392. Архів оригіналу за 28 січня 2013.
  21. ↑ Rosenfeld GE, Mercer EJ, Mason CE, Evans T (September 2013). Small heat shock proteins Hspb7 and Hspb12 regulate early steps of cardiac morphogenesis. Developmental Biology. 381 (2): 389—400. doi:10.1016/j.ydbio.2013.06.025. PMC 3777613. PMID 23850773.
  22. ↑ McLemore EC, Tessier DJ, Thresher J, Komalavilas P, Brophy CM (July 2005). Role of the small heat shock proteins in regulating vascular smooth muscle tone. Journal of the American College of Surgeons. 201 (1): 30—6. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2005.03.017. PMID 15978441.
  23. ↑ Fan GC, Ren X, Qian J, Yuan Q, Nicolaou P, Wang Y, Jones WK, Chu G, Kranias EG (April 2005). Novel cardioprotective role of a small heat-shock protein, Hsp20, against ischemia/reperfusion injury. Circulation. 111 (14): 1792—9. doi:10.1161/01.CIR.0000160851.41872.C6. PMID 15809372.
  24. ↑ Salinthone S, Tyagi M, Gerthoffer WT (July 2008). Small heat shock proteins in smooth muscle. Pharmacology & Therapeutics. 119 (1): 44—54. doi:10.1016/j.pharmthera.2008.04.005. PMC 2581864. PMID 18579210.
  25. ↑ а б в г д е ж и к л м н п Binder RJ (December 2014). Functions of heat shock proteins in pathways of the innate and adaptive immune system. Journal of Immunology. 193 (12): 5765—71. doi:10.4049/jimmunol.1401417. PMC 4304677. PMID 25480955.
  26. ↑ а б в г д е ж и к л м н Murshid A, Gong J, Calderwood SK (2012). The role of heat shock proteins in antigen cross presentation. Frontiers in Immunology (English) . 3: 63. doi:10.3389/fimmu.2012.00063. PMC 3342350. PMID 22566944.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  27. ↑ а б в Tukaj S, Węgrzyn G (March 2016). Anti-Hsp90 therapy in autoimmune and inflammatory diseases: a review of preclinical studies. Cell Stress & Chaperones. 21 (2): 213—8. doi:10.1007/s12192-016-0670-z. PMC 4786535. PMID 26786410.
  28. ↑ а б в г д Graner, Michael W. (2016), HSP90 and Immune Modulation in Cancer, Hsp90 in Cancer: Beyond the Usual Suspects, Advances in Cancer Research, т. 129, Elsevier, с. 191—224, doi:10.1016/bs.acr.2015.10.001, ISBN 9780128022900, PMID 26916006
  29. ↑ а б в Deffit SN, Blum JS (December 2015). A central role for HSC70 in regulating antigen trafficking and MHC class II presentation. Molecular Immunology. 68 (2 Pt A): 85—8. doi:10.1016/j.molimm.2015.04.007. PMC 4623969. PMID 25953005.
  30. ↑ а б Jansen MA, Spiering R, Broere F, van Laar JM, Isaacs JD, van Eden W, Hilkens CM (January 2018). Targeting of tolerogenic dendritic cells towards heat-shock proteins: a novel therapeutic strategy for autoimmune diseases?. Immunology. 153 (1): 51—59. doi:10.1111/imm.12811. PMC 5721256. PMID 28804903.
  31. ↑ Xu D, Zalmas LP, La Thangue NB (July 2008). A transcription cofactor required for the heat-shock response. EMBO Reports. 9 (7): 662—9. doi:10.1038/embor.2008.70. PMC 2475325. PMID 18451878.
  32. ↑ Salamanca HH, Fuda N, Shi H, Lis JT (August 2011). An RNA aptamer perturbs heat shock transcription factor activity in Drosophila melanogaster. Nucleic Acids Research. 39 (15): 6729—40. doi:10.1093/nar/gkr206. PMC 3159435. PMID 21576228. Архів оригіналу за 29 травня 2020. Процитовано 14 січня 2020.
  33. ↑ Dai C, Whitesell L, Rogers AB, Lindquist S (September 2007). Heat shock factor 1 is a powerful multifaceted modifier of carcinogenesis. Cell. 130 (6): 1005—18. doi:10.1016/j.cell.2007.07.020. PMC 2586609. PMID 17889646.
  34. ↑ Salamanca HH, Antonyak MA, Cerione RA, Shi H, Lis JT (2014). Inhibiting heat shock factor 1 in human cancer cells with a potent RNA aptamer. PLOS ONE. 9 (5): e96330. Bibcode:2014PLoSO...996330S. doi:10.1371/journal.pone.0096330. PMC 4011729. PMID 24800749.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  35. ↑ Nishikawa M, Takemoto S, Takakura Y (April 2008). Heat shock protein derivatives for delivery of antigens to antigen presenting cells. International Journal of Pharmaceutics. 354 (1–2): 23—7. doi:10.1016/j.ijpharm.2007.09.030. PMID 17980980.
  36. ↑ Bendz H, Ruhland SC, Pandya MJ, Hainzl O, Riegelsberger S, Braüchle C, Mayer MP, Buchner J, Issels RD, Noessner E (October 2007). Human heat shock protein 70 enhances tumor antigen presentation through complex formation and intracellular antigen delivery without innate immune signaling. The Journal of Biological Chemistry. 282 (43): 31688—702. doi:10.1074/jbc.M704129200. PMID 17684010.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  37. ↑ Anand, Geeta (2 серпня 2007). Cancer Drug Fails, So Maker Tries New Pitch. The Wall Street Journal. Архів оригіналу за 13 червня 2018. Процитовано 10 квітня 2018.
  38. ↑ Binder RJ (April 2008). Heat-shock protein-based vaccines for cancer and infectious disease. Expert Review of Vaccines. 7 (3): 383—93. doi:10.1586/14760584.7.3.383. PMID 18393608.
  39. ↑ Wu J, Liu T, Rios Z, Mei Q, Lin X, Cao S (March 2017). Heat Shock Proteins and Cancer. Trends in Pharmacological Sciences. 38 (3): 226—256. doi:10.1016/j.tips.2016.11.009. PMID 28012700.
  40. ↑ Didelot C, Lanneau D, Brunet M, Joly AL, De Thonel A, Chiosis G, Garrido C (2007). Anti-cancer therapeutic approaches based on intracellular and extracellular heat shock proteins. Current Medicinal Chemistry. 14 (27): 2839—47. doi:10.2174/092986707782360079. PMID 18045130.
  41. ↑ Solit DB, Rosen N (2006). Hsp90: a novel target for cancer therapy. Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (11): 1205—14. doi:10.2174/156802606777812068. PMID 16842157.
  42. ↑ The Myeloma Beacon Staff, - (22 липня 2010). Bristol-Myers Squibb Halts Development of Tanespimycin. The Myeloma Beacon. Архів оригіналу за 9 січня 2018. Процитовано 9 січня 2018.
  43. ↑ Immune Response and Safety of HS110 Vaccine in Combination With Erlotinib in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov. Архів оригіналу за 25 травня 2013. Процитовано 10 квітня 2018.
  44. ↑ Vinocur B, Altman A (April 2005). Recent advances in engineering plant tolerance to abiotic stress: achievements and limitations. Current Opinion in Biotechnology. 16 (2): 123—32. doi:10.1016/j.copbio.2005.02.001. PMID 15831376.
  45. ↑ Ogbaga CC, Stepien P, Dyson BC, Rattray NJ, Ellis DI, Goodacre R, Johnson GN (2016). Biochemical Analyses of Sorghum Varieties Reveal Differential Responses to Drought. PLOS ONE. 11 (5): e0154423. Bibcode:2016PLoSO..1154423O. doi:10.1371/journal.pone.0154423. PMC 4859509. PMID 27153323.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  46. ↑ а б Kampinga, HH; Hageman, J; Vos, MJ; Kubota, H; Tanguay, RM; Bruford, EA; Cheetham, ME; Chen, B; Hightower, LE (January 2009). Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins. Cell Stress & Chaperones. 14 (1): 105—11. doi:10.1007/s12192-008-0068-7. PMC 2673902. PMID 18663603.
  47. ↑ Kampinga HH, Hageman J, Vos MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford EA, Cheetham ME, Chen B, Hightower LE (January 2009). Guidelines for the nomenclature of the human heat shock proteins. Cell Stress & Chaperones. 14 (1): 105—11. doi:10.1007/s12192-008-0068-7. PMC 2673902. PMID 18663603.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Білки_теплового_шоку&oldid=40499634