Відкрити головне меню
Cladribine.svg
Кладрибін
Систематизована назва за IUPAC
5-(6-Amino-2-chloro-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
Класифікація
ATC-код L01BB04
PubChem 20279
Хімічна структура
Формула C10H12ClN5O3 
Мол. маса 285,687 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм внутрішньоклітинний
Період напіввиведення 35 хв, 6,7 год., 15 год. (трифазний)
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ЛІТАК,
«Ліпомед АГ»/«Гаупт Фарма Вольфратшаузен ГмбХ»,Швейцарія/Німеччина
UA/7133/01/01
18.01.2013-18/01/2018


Кладрибін (англ. Cladribine, лат. Cladribinum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є аналогом пуринових основ.[1][2] Кладрибін застосовується як внутрішньовенно та підшкірно, так і перорально.[3][4][5] Кладрибін уперше синтезований у США в 80-х роках ХХ століття, й у клінічних дослідженнях виявив ефективність при ворсинчатоклітинному лейкозі.[6] Уперше кладрибін отримав схвалення FDA в 1993 році як орфанний препарат для лікування ворсинчатоклітинного лейкозу[7], пізніше в цьому ж році він отримав схвалення Європейського агентства з лікарських засобів.[8] Пізніше виявлено, що кладрибін також може бути ефективним при розсіяному склерозі[6] Проте кладрибін не відразу був схвалений регулюючими органами США та ЄС для застосування при розсіяному склерозі[9][10], а в Австралії в 2011 році навіть усунутий з фармацевтичного ринку.[1] У США кладрибін так і не отримав схвалення для застосування при розсіяному склерозі[11], а в ЄС кладрибін для застосування при розсіяному склерозі отримав схвалення лише в серпні 2017 року.[12]

Фармакологічні властивостіРедагувати

Кладрибін — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом пуринових основ. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні синтезу пуринових нуклеотидів ДНК шляхом конкурентного метаболізму після його поглинання клітинами та його перетворення під дією дезоксицитидинкінази до активного метаболіта 2-хлордезоксиаденозинтрифосфату, що призводить до інгібування ферменту рибонуклеотидредуктази, внаслідок чого гальмується синтез пуринових нуклеотидів у S-фазі мітозу.[2] Кладрибін більш активний до клітин крові, причому як до проліферуючих клітин, так і до тих, які знаходяться в стані спокою.[3][4] Кладрибін застосовується при ворсинчатоклітинному лейкозі та хронічному лімфолейкозі[13][14][15], із достатньо високою ефективністю[2][13], проте й із значно вираженою токсичністю, а також із відносно більшим числом рецидивів, ніж при застосуванні пентостатину.[2] Препарат також має здатність пригнічувати аутоімунні процеси, які є основою розвитку розсіяного склерозу.[4] Кладрибін у клінічних дослідженнях виявляє ефективність при розсіяному склерозі[16], хоча він не отримав схвалення до застосування при цьому захворюванні в США[11], і лише в серпні 2017 року отримав схвалення для застосування при розсіяному склерозі в ЄС[12], у зв'язку із значною кількістю побічних ефектів при застосуванні препарату, у тому числі підозрою на збільшення кількості злоякісних пухлин при його застосуванні.[9][17] Кладрибін може бути активним до ембріональних клітин, тому його застосування при вагітності ймовірно може призвести до народження дитини із хромосомними аномаліями або іншими вадами розвитку.[1]

ФармакокінетикаРедагувати

Кладрибін добре всмоктується як після перорального застосування, так і після внутрішньовенного або підшкірного введення. Препарат швидко розподіляється в організмі після ін'єкції, після внутрішньовенного або підшкірного застосування біодоступність препарату становить 100 %. Максимальна концентрація кладрибіну в крові при підшкірному введенні досягається протягом 20—25 хвилин, після перорального застосування за 30 хвилин. Препарат швидко метаболізується в організмі до свого активного метаболіта безпосередньо в клітинах крові. Кладрибін погано зв'язується з білками плазми крові. Кладрибін добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, даних за проникнення препарату в грудне молоко немає. Другий етап метаболізму проходить у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму із сечею переважно у вигляді метаболітів. Виведення препарату із організму трифазне, у першій фазі незмінений кладрибін виводиться із плазми крові із періодом напіввиведення 35 хвилин, у другій фазі період напіввиведення метаболітів препарату із клітин складає 6,7 години, а в третій фазі кінцевий період напіввиведення препарату складає в середньому 15 годин, і цей час може збільшуватися при порушеннях функції печінки або нирок.[3][4][5]

Покази до застосуванняРедагувати

Кладрибін застосовують для лікування ворсинчатоклітинному лейкозі та розсіяному склерозі.[3][4]

Побічна діяРедагувати

При застосуванні кладрибіну побічні ефекти спостерігаються часто, що зумовлено високою цитостатичною активністю препарату. Серед побічних ефектів препарату найчастішими є[3][4]:

ПротипоказиРедагувати

Кладрибін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, в дитячому віці, при середньому або вираженому порушенні функції нирок або печінки, при застосуванні інших імунодепресантів або мієлосупресантів, вагітності та годуванні грудьми.[3][4]

Форми випускуРедагувати

Кладрибін випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для ін'єкцій по 1 мг/мл у флаконах по 5 та 10 мл, а також у вигляді таблеток по 0,01 г.[18]

ПриміткиРедагувати

  1. а б в Ліки і вагітність. Кладрибін
  2. а б в г Флударабин, пентостатин, кладрибин в лечении волосатоклеточного лейкоза — эффективность (рос.)
  3. а б в г д е http://compendium.com.ua/dec/272220/
  4. а б в г д е ж https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1723 (рос.)
  5. а б Cladribine (англ.)
  6. а б Marshall A. Lichtman «Biographical Memoir: Ernest Beutler 1928—2008», ст. 14–15. National Academy of Sciences, 2012 (англ.)
  7. Ortho Biotech's Leustatin For Hairy Cell Leukemia (англ.)
  8. Litak EMA package: Scientific Discussion (англ.)
  9. а б Европейские регуляторные органы против одобрения кладрибина (рос.)
  10. FDA продлило срок рассмотрения заявки на кладрибин (рос.)
  11. а б John Gever for MedPage Today June 22, 2011 06.22.2011 0 Merck KGaA Throws in Towel on Cladribine for MS (англ.)
  12. а б Cladribine approved in Europe, Press Release (англ.)
  13. а б Опыт применения препарата Веро-кладрибин у больных волосатоклеточным лейкозом (рос.)
  14. Cladribine label (англ.)
  15. Leustat Injection. - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC). www.medicines.org.uk.  (англ.)
  16. Противоопухолевый кладрибин оказался эффективен против рассеянного склероза (рос.)
  17. Pakpoor, J, et al. (Грудень 2015). No evidence for higher risk of cancer in patients with multiple sclerosis taking cladribine.. Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation 2 (6): e158. PMC 4592538. PMID 26468472. doi:10.1212/nxi.0000000000000158.  (англ.)
  18. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1723 (рос.)

ПосиланняРедагувати