Відкрити головне меню

Озельтамівір

інгібітор нейрамінідази вірусу грипу

Озельтаміві́р[1] (озельтамівіру фосфат, осельтамівір) — лікарський препарат, розроблений для лікування грипу. Озельтамівір є противірусним засобом, належить до групи інгібіторів нейрамінідази. Препарати цієї групи діють безпосередньо на нейрамінідазу віруса грипу, запобігаючи його розмноженню та поширенню в організмі. Патентована назва, яка зареєстрована на сьогодні у Державному реєстрі лікарських засобів України: Таміфлю англ. Tamiflu

Озельтамівір
Oseltamivir Structural Formula V2.svg
Oseltamivir-3D-balls.png
Систематична назва (IUPAC)
ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-

(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate

Ідентифікатори
Номер CAS 196618-13-0
Код ATC J05AH02
PubChem 65028
DrugBank DB00198
Хімічні дані
Формула C16H28N2O4 
Мол. маса 312,4 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 75%
Метаболізм Hepatic, to GS4071
Період напіврозпаду 6–10 hours
Виділення ренальне (GS4071)
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

B1 (Australia), C (U.S.)

Лег. статус

Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) -only (US)

Використання oral
Молекулярна структура озельтамівіру
Tamiflu.JPG

Випускається у вигляді капсул і порошку для приготування суспензії.[2]

Зміст

Оцінки ефективностіРедагувати

За даними Центру по контролю за захворюваннями США (CDC), вірус грипу А H1N1, винний за епідемію сезону 2008-09 рр. в Північній півкулі, швидше за все стійкий до дії препарату озельтамівір. До кінця жовтня 2017 року з 282-ох перевірених зразків вірусу 2(0.7 %) виявилися нечутливими до дії озельтамівіру.[3]

Можливі негативні наслідкиРедагувати

  • Нудота, блювання, діарея, головний біль, млявість, кашель.
  • Озельтамівір — препарат, що відносять до «Категорії С для вагітних», при чому ніякі клінічні дослідження безпеки застосування у вагітних не проводилися.
  • Дані постмаркетингових досліджень препарату 2006 року (переважно отримані в Японії) свідчать про високий ризик, особливо у дітей, розвитку порушень свідомості (психотичні реакції, делірій). У зв'язку з цим Управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими препаратами США (FDA) і компанія-виробник препарату проінформували працівників охорони здоров'я про внесення змін до анотацію до препарату.[4]

Нові дані ВООЗ та Центру по контролю за захворюваннями США (CDC), опубліковані в 2009 році, вірус грипу A/H1N1 (California/04/2009, Грип свиней). Результати тестів на віруси, отриманих від пацієнтів в Мексиці і Сполучених Штатах Америки, показали, що нинішні нові віруси H1N1 високочутливі до інгібіторів нейрамінідази (озельтамівір і занамівір), але високорезистентні до іншого класу — адамантанам (амантадин, римантадин). [5][6]

Мутагенез, клітинна трансформація, порушення дітородної функції і канцерогенезРедагувати

Хоча виявилося немутагенним Еймса на випробування і випробування миші мікроядра, Таміфлю мали позитивну реакцію на сирійській ембріона хом'яка (SHE) клітина перетворення випробувань.[7][8]

2009 пандемія H1N1 (свинячий) грипРедагувати

Станом на жовтень 2009 року, лише 39 з більш ніж 10000 зразка 2009 пандемії H1N1 (свині) грип випробування по всьому світу показали, опір озельтамівіру.[9]

Однак дослідження, опубліковане в 2009 р. Випуск в Nature Biotechnology підкреслили необхідність збільшення озелтамівір (Таміфлю) додаткові запаси антивірусних препаратів, включаючи занамівір (Реленза), засновані на оцінці ефективності цих наркотиків в сценарій, свинячий грип 'нейрамінідази 2009 H1N1 (НС) повинні були купувати Таміфлю опір мутації, які в наш час[коли?] широко поширена в сезонних штамів H1N1[10]

Сезонні H1N1Редагувати

За даними CDC, Таміфлю є не дуже ефективною в 2008 сезонного вірусу H1N1 більше з-за опору в придбала 99,6 % всіх 2008 сезонних штамів H1N1, в порівнянні з 12 % в 2007—2008 сезону грипу.[11]

H3N2Редагувати

Mutant H3N2 грип ізолятів вірусу, стійкі до озелmтамівірe були виявлені в 18 % з групи 50 японських дітей, які проходять лікування озельтамівіром.[12] Кілька пояснень були запропоновані авторами дослідження для більш високих, ніж очікувалося, опором ставки виявлено. По-перше, діти зазвичай мають триваліший період інфекції, надаючи більше часу для опору розвиватися. По-друге, Кіса і ін. Стверджують, що вони використовували суворіші методи виявлення, ніж в попередніх дослідженнях.[12]

Зовсім недавно, за станом на 3 жовтня 2009, ні один з 264 H3N2 зразки протестовані CDC показали ніяких ознак стійкості до Таміфлю.

Грип BРедагувати

У 2007 р. Японські дослідники виявили нейрамінідази-стійких штамів вірусу грипу у людей, які не зверталися з цими препаратами. Показник поширеності ВІЛ становив 1,7 %.[13] За даними CDC, станом на 3 жовтня 2009 немає штами грипу B випробування показали будь-якої стійкості до Таміфлю.

Пташиний грип H5N1Редагувати

Високий рівень опору був виявлений в однієї дівчини страждають від пташиного грипу H5N1 в В'єтнам. Вона була лікують озельтамівір в момент їх виявлення.[14][15] де Йонг та ін.(2005) описують опір розвиток ще у двох в'єтнамських пацієнтів, які страждають на H5N1, і порівняйте їх справи з шістьма іншими. Вони вважають, що поява резистентними штамами може бути пов'язано з погіршенням клінічного пацієнтів. Вони також відзначають, що рекомендована доза озельтамівір не завжди повністю пригнічують реплікацію вірусу, ситуація, яка могла б користь появи резистентних штамів. Мозсопа (2005) дає гарне уявлення про опір питання, і каже, що особисті запаси Таміфлю може призвести до заступника дози і, отже, появи стійких штамів H5N1.[16]

Опір викликає стурбованість у сценарії пандемії грипу (Юн Вонг і 2005), і може бути вірогідніший розвиток в області пташиного грипу, ніж сезонний грип у зв'язку з потенційно великою тривалості зараження новими вірусами. Киця та ін. Вважають, що «більш високими показниками стійкості вірусу слід очікувати» під час пандемії.[12]

H5N1 поки не передається від людини до людини і придбані людьми, що працюють або поруч з інфікованими домашніми птахами.

Хімічний синтезРедагувати

ПосиланняРедагувати

ПриміткиРедагувати

  1. Так згідно реєстрації у Державному реєстрі лікарських засобів України [1].
  2. Рош — виробник препарату
  3. http://www.cdc.gov/flu/weekly/
  4. Таміфлю — внесення змін до анотацію до препарату
  5. http://www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently_asked_questions/swineflu_faq_antivirals/en/index.html
  6. http://www.cdc.gov/h1n1flu/antiviral.htm
  7. Http: / / www.drugs.com / pro / tamiflu.html
  8. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/DrugShortages/UCM183850.pdf
  9. [Http: / / www.who.int/csr/disease/swineflu/laboratory23_10_2009/ EN / index.html "Пандемія (H1N1) 2009 — оновлена інформація 71 "]' ВООЗ, 23 жовтня 2009
  10. ((Cite журналі | DOI = 10.1038/nbt0609-510 | Назва = Екстраполяція від послідовності — свині '2009 грипу H1N1 "вірусом | Автор = Venkataramanan Soundararajan, Kannan Tharakaraman, Рахул Раман, С. Raguram, Захарі Шрайвер, В. Sasisekharan, Рам Sasisekharan | Date = 9 червня 2009 | Журнал Nature Biotechnology = | обсяг = 27 | Випуск 6 = | url = http://www.nature.com/nbt/journal/v27/n6/full/nbt0609-510.html | сторінки = 510))
  11. Http: / / abcnews . go.com / Здоров'я / wireStory? ID = 6496257
  12. а б в ((Cite PMID | 15337401))
  13. ((Cite PMID | 17405969))
  14. ((Cite PMID | 16228009))
  15. Всесвітня організація охорони здоров'я. ВООЗ міждержавного-консультація: A/H5N1 грипу серед людей в Азії: Маніла, Філіппіни, 6-7 травня 2005 року. (Доступ 12 жовтня 2005, на Цей URL .)
  16. ((Cite PMID | 16371626))