Лобеглітазон
| Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад! Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря. |
Лобеглітазон (англ. Lobeglitazone, лат. Lobeglitazonum) — синтетичний таблетований цукрознижуючий і протизапальний лікарський засіб класу тіазолідинедіонів для прийому всередину, який випускається південнокорейською компанією «Chong Kun Dang» під торговою назвою «Дьювай». Він є агоністом як α-рецепторів, які активуються проліфератором пероксисом, так і γ-рецепторів, які активуються проліфератором пероксисом, та діє як сенситайзер інсуліну, що діє на рецептори, які активуються проліфератором пероксисом, у жирових клітинах та робить ці клітини чутливішими до інсуліну.[3]
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 5-[(4-[2-([6-(4-Methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl]-methylamino)ethoxy]phenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C24H24N4O5S |
| Мол. маса | 480,54 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ~95% |
| Метаболізм | печінковий[1] |
| Період напіврозпаду | 7,8-9,8 год.[2] |
| Виділення | ? |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | перорально |
Медичне застосування ред.
Лобеглітазон застосовується для регуляції рівня глюкози в крові хворих цукровим діабетом другого типу. Він застосовується як самостійний препарат або в комбінації з метформіном.[4] Препарат був схвалений міністерством з безпеки харчових продуктів і ліків Південної Кореї у 2013 році, і постмаркетинговий нагляд лобеглітазону тривав до 2019 року.[5][4]
Фармакокінетика ред.
Абсолютна біодоступність лобеглітазону становить приблизно 95 % у щурів.[1] У людини середній рівноважний кліренс становив 1,13 л/год у діапазоні доз від 1 до 4 мг. У діапазоні цих доз середній період напіввиведення препарату становив 10,3 години.[2] Виведення лобеглітазону з сечею було незначним як у щурів, так і в людей.[1][2]
Зв'язування препарату з білками плазми становило понад 99 %.[6][1] Середнє співвідношення концентрації в крові до плазми становило 0,636. Незв'язана фракція лобеглітазону в мікросомальному інкубаційному середовищі становила 0,479.[6]
Лобеглітазон в основному концентрувався в печінці з відношенням концентрації в тканині до плазми як 5,59, дещо менше розподілявся в серце, легені та жирову клітковину. Співвідношення концентрації в тканинах до плазми коливалося в діапазоні приблизно від 0,25 до 4,0 для основних тканин у щурів.[1]
Серед 6 основних мембранних транспортерів, відзначених FDA, лобеглітазон взаємодіє з OATP1B1, OAT3 і MDR1.[1] In vitro лобеглітазон був субстратом OATP1B2 гризунів.[6] Лобеглітазон також взаємодіяв із CYP1A2, 2C9 і 2C19.[1]
У щурів аторвастатин пригнічував концентрування лобеглітазону в печінці.[6]
Примітки ред.
- ↑ а б в г д е ж Lee JH, Noh CK, Yim CS, Jeong YS, Ahn SH, Lee W, Kim DD, Chung SJ (2015). Kinetics of the Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion of Lobeglitazone, a Novel Activator of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma in Rats. Journal of Pharmaceutical Sciences. 104 (9): 3049—3059. doi:10.1002/jps.24378. PMID 25648999. (англ.)
- ↑ а б в Kim JW, Kim JR, Yi S, Shin KH, Shin HS, Yoon SH, Cho JY, Kim DH, Shin SG, Jang IJ, Yu KS (2011). Tolerability and pharmacokinetics of lobeglitazone (CKD-501), a peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonist: a single- and multiple-dose, double-blind, randomized control study in healthy male Korean subjects. Clinical Therapeutics. 33 (11): 1819—1830. doi:10.1016/j.clinthera.2011.09.023. PMID 22047812. (англ.)
- ↑ Lee JH, Woo YA, Hwang IC, Kim CY, Kim DD, Shim CK, Chung SJ (2009). Quantification of CKD-501, lobeglitazone, in rat plasma using a liquid-chromatography/tandem mass spectrometry method and its applications to pharmacokinetic studies. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 50 (5): 872—877. doi:10.1016/j.jpba.2009.06.003. PMID 19577404. (англ.)
- ↑ а б MFDS permission information of Duvie Tablet 0.5mg. Ministry of Food and Drug Safety. Архів оригіналу (Release of Information) за 3 березня 2016. Процитовано 23 жовтня 2014. (англ.)
- ↑ 국내개발 20번째 신약'듀비에정'허가. Chong Kun Dang press release. 4 липня 2013. Архів оригіналу за 23 вересня 2015. Процитовано 23 жовтня 2014. (кор.)
- ↑ а б в г Yim CS, Jeong YS, Lee SY, Pyeon W, Ryu HM, Lee JH, Lee KR, Maeng HJ, Chung SJ (2017). Specific Inhibition of the Distribution of Lobeglitazone to the Liver by Atorvastatin in Rats: Evidence for an rOATP1B2-Mediated Interaction in Hepatic Transport. Drug Metabolism and Disposition. 45 (3): 246—259. doi:10.1124/dmd.116.074120. PMID 28069721. (англ.)