Відкрити головне меню

Даклізумаб (англ. Daclizumab, лат. Daclizumabum) — синтетичний препарат, який є гуманізованим рекомбінантним моноклональним антитілом[1][2] (від миші[3]) до рецепторів інтерлейкіну-2.[4][5] Даклізумаб натепер застосовується переважно підшкірно[4][6], проте згідно попередніх показань до застосування препарату він застосовувався внутрішньовенно.[1][3] Даклізумаб розроблений у лабораторії компанії «PDL BioPharma»[7], пізніше препарат досліджувався Томасом Вальдманом із Американського національного інституту раку для можливості використання при деяких формах Т-клітинного лімфолейкозу, проте безуспішно. Пізніше даклізумаб досліджувався компанією «Roche» для можливості використання препарату при трансплантації нирки[8], та був схвалений FDA для використання в трансплантології разом із циклоспорином та глюкокортикоїдними гормонами[9], та став першим моноклональним антитілом, які розпочали використовуватись у трансплантології.[1][10] У 1999 році даклізумаб допущений для використання в Європейському Союзі.[11] Проте у подальших дослідженнях препарату при його застосуванні спостерігалась велика кількість побічних ефектів, найчастіше з боку дихальної системи (у тому числі бронхіальна астма)[12], що призвело до вилучення даклізумабу із фармацевтичного обігу.[13][14] Проте подальші дослідження даклізумабу виявили його ефективність у лікуванні розсіяного склерозу[15][16], і він був повторно допущений на фармацевтичний ринок США та ЄС вже як препарат для лікування розсіяного склерозу.[2][5]

Даклізумаб
Систематична назва (IUPAC)
Гуманізовані (від миші) моноклональні антитіла IgG1
Ідентифікатори
Номер CAS 152923-56-3
Код ATC L04AC01
PubChem ?
DrugBank DB00111
Хімічні дані
Формула C6332H9808N1678O1989S42 
Мол. маса 142612,1 г/моль
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 90%
Метаболізм ретикулоендотеліальна система
Період напіврозпаду 480 год.
Виділення НД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

C(AU) C(США)

Лег. статус

-only (US)

Використання п/ш, в/в

Зміст

Фармакологічні властивостіРедагувати

Даклізумаб — синтетичний лікарський препарат, який є гуманізованим (від миші) рекомбінантним моноклональним антитілом до інтерлейкіну-2. Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні даклізумабу із рецепторами інтерлейкіну на поверхні активованих T-лімфоцитів, що призводить до гальмування імунної відповіді на появу антигенів[1][3], у тому числі аутоантигенів, які виникають після пошкодження нервових клітин імунними комплексами при розсіяному склерозі.[4] Початково даклізумаб застосовувався як імуносупресант після трансплантації нирки сумісно з іншими імуносупресантами, та мав хорошу ефективність при застосуванні.[1] Проте у зв'язку із частими побічними ефектами, найчастіше з боку дихальної системи (у тому числі бронхіальної астми)[12], даклізумаб перестав застосовуватися у трансплантології. Пізніше була встановлена ефективність препарату при розсіяному склерозі, і при його застосуванні спостерігається зменшення утворення нових вогнищ захворювання[2][6], а також зменшення частоти рецидивів захворювання.[4][5] Досліджується також можливість застосування даклізумаба при одному із видів увеїту.[17]

ФармакокінетикаРедагувати

Даклізумаб повільно розподіляється в організмі як після внутрішньовенного, так і після підшкірного застосування, біодоступність препарату становить 90 % при підшкірному введенні. Даклізумаб метаболізується протеазами ретикулоендотеліальної системи, дані про шляхи виведення препарату з організму відсутні. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 480 годин (20 діб). Кліренс даклізумабу може змінюватися у зв'язку із масою тіла пацієнтів, їх віком, статтю, расовою належністю, а також наявністю в них протеїнурії.[3]

Показання до застосуванняРедагувати

Даклізумаб застосовується при розсіяному склерозі із активними формами захворювання.[18]

Побічна діяРедагувати

При застосуванні даклізумабу побічні ефекти спостерігаються відносно часто, хоча й відносно рідше, ніж при застосуванні інших препаратів для лікування розсіяного склерозу.[6] Найчастішими побічними ефектами даклізумабу є:

ПротипоказиРедагувати

Даклізумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату, важких ураженнях печінки (в тому числі при аутоімунному гепатиті). З обережністю препарат рекомендовано застосувати при вагітності та годуванні грудьми.[18]

Форми випускуРедагувати

Даклізумаб випускається у вигляді шприца-ручки по 1 мл із вмістом діючої речовини 150 мг.[18]

ПриміткиРедагувати

  1. а б в г д ДАКЛИЗУМАБ (ЗЕНАПАКС) И ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ АЛЛОТРАНСПЛАНТИРОВАННОЙ ПОЧКИ (рос.)
  2. а б в В Европе рекомендован к одобрению препарат Зинбрита (даклизумаб) для лечения рассеянного склероза (рос.)
  3. а б в г http://www.vidal.ru/drugs/molecule/1360 (рос.)
  4. а б в г Резюме EPAR (Европейский открытый отчет по оценке препарата) по препарату Зинбрита(рос.)
  5. а б в FDA одобрило препарат Зинбрита для лечения рассеянного склероза (рос.)
  6. а б в Lycke J. Monoclonal antibody therapies for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: differentiating mechanisms and clinical outcomes. Ther Adv Neurol Disord. 2015 Nov;8(6):274-93. Review. PMID 26600872 PMC 4643868 (англ.)
  7. Tsurushita, N.; Hinton, P. R.; Kumar, S. (2005). Design of humanized antibodies: From anti-Tac to Zenapax. Methods 36 (1): 69–83. PMID 15848076. doi:10.1016/j.ymeth.2005.01.007.  (англ.)
  8. Marwick C. Scientists recall progress and promise of translational research. J Natl Cancer Inst. 2001 Jan 3;93(1):13-5. PMID 1113683. (англ.)
  9. Lawrence M. Fisher for The New York Times. 12 грудня 1997 Genetically Engineered Drug Approved for Kidney Transplants (англ.)
  10. Staff, The Pharma Letter. 17 грудня 1997. Roche's Zenapax Gets First Approval For Transplants (англ.)
  11. Roche. 4 березня 1999 Roche Press Release: Zenapax (daclizumab), The First Humanized Monoclonal Antibody To Prevent Organ Rejection, Approved In The European Union (англ.)
  12. а б Candace Hoffmann for First Word Pharma. 16 вересня 2004 Roche in new deal to co-development asthma drug (англ.)
  13. EMEA: Withdrawal of the marketing authorisation in the European Union (англ.)
  14. Roche via the FDA Letter to Healthcare Professionals (англ.)
  15. John Carroll for FierceBiotech. 2009 Emerging Drug Developer: Facet Biotech (англ.)
  16. PDL BioPharma, Inc. Form 8-K (англ.)
  17. Sobrin L; Huang JJ; Christen W; Kafkala C; Choopong P; Foster CS (2008). Daclizumab for treatment of birdshot chorioretinopathy. Arch Ophthalmol. 126 (2): 186–191. PMID 18268208. doi:10.1001/archophthalmol.2007.49.  (англ.)
  18. а б в Zinbryta (англ.)

ПосиланняРедагувати