Вікіпедія

Іклаприм

хімічна сполука
Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Іклаприм (англ. Iclaprim) — синтетичний експериментальний антибіотик, активний проти грам-позитивних бактерій.[1][2] Іклаприм застосовується внутрішньовенно.[3] In vitro іклаприм активний проти метицилін-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), ванкоміцин-резистентного Staphylococcus aureus (VRSA), штамів Streptococcus pneumoniae, стійких до кількох поширених антибіотиків, і деяких грамнегативних бактерій.[4] Препарат діє шляхом інгібування діамінопіримідин дигідрофолатредуктази.

Іклаприм
Систематична назва (IUPAC)
(RS)-5-[(2-Cyclopropyl-7,8-dimethoxy-2H-chromen-5-yl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine
Ідентифікатори
Номер CAS 192314-93-5
Код ATC J01EA03
PubChem 213043
Хімічні дані
Формула C19H22N4O3 
Мол. маса 354,41 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 100%
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
Виділення ?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?

Лег. статус
Шляхи введення в/в

Історія ред.

Іклаприм — це оптимізований аналог триметоприму, який був відкритий вченими з компанії «Roche». Компанія «Arpida» була виділена з «Roche» у 1998 році[5][6], і придбала іклаприм у «Roche» у 2001 році.[7] «Arpida» провела первинне розміщення акцій на швейцарській фондовій біржі в 2005 році.[8]

Компанія «Arpida» провела 2 клінічні дослідження III фази препарату для лікування ускладнених інфекцій шкіри та структур шкіри, які були завершені до 2008 року, але станом на 2017 рік не були опубліковані в медичній літературі.[2] На основі цих досліджень була подана заявка на новий препарат до Управління з продовольства і медикаментів США, і була відхилена через неможливість продемонструвати не меншу ефективність та через проблеми з безпекою, особливо спричинене лікарським засобом подовження інтервалу QT.[9][2] На основі представлених результатів консультативний комітет FDA заявив, що препарат «не слід розробляти далі».[10] Паралельна заявка на маркетинговий дозвіл до Європейського агентства з лікарських засобів була відкликана в 2009 році; в повідомленні про відкликання агентство заявила, що даних клінічних досліджень недостатньо, щоб виправдати запропоноване компанією дозування, і що ​​в даних клінічних дослідження вже була виявлена резистентність до препарату.[11]

Компанія «Arpida» зазнала краху після відхилення FDA та відкликання Європейського агентства з лікарських засобів.[6] У вересні 2009 року «Arpida» та приватна швейцарська компанія «Evolva» почали обговорювати придбання «Arpida» компанією «Evolva», що дозволило б «Evolva» вийти на біржу шляхом зворотного злиття.[12] У листопаді 2009 року «Arpida» продала іклаприм компанії «Acino Pharma»[13], а в грудні 2009 року «Arpida» та «Evolva» завершили свою операцію.[14]

У вересні 2013 року компанія «Acino» продала права на іклаприм, дані досліджень та нормативні документи, а також виробництво препарату групі під назвою «Life Sciences Management Group» з Бетесди в штаті Меріленд, і ця компанія передала свої права компанії під назвою «Nuprim»[7], яка була створена колишнім головним виконавчим директором, головним науковим директором і американським агентом компанії «Arpida» в 2014 році.[15] У грудні 2014 року компанії «Motif BioSciences» і «Nuprim» підписали угоду, що дозволяла «Motif» придбати активи, дотичні до іклаприму, і транзакцію було завершено у квітні 2015 року.[7] FDA надало іклаприму статус кваліфікованого препарату для лікування інфекційних захворювань.[10]

У вересні 2017 року FDA надало іклаприму статус орфанного препарату для лікування інфекцій легень, спричинених Staphylococcus aureus, в осіб з муковісцидозом.[16] Іклаприм не поступався ванкоміцину, коли проводились 2 дослідження препарату III фази для лікування гострих інфекцій шкіри та структур шкіри, які були опубліковані в 2018 році.[17][18] Станом на лютий 2019 року іклаприм ще не був схвалений.

Хімічні властивості ред.

Іклапрім має стереоцентр, і є рацематом, сумішшю R- та S-енантіомерів у співвідношенні 1:1:

Енантіомери іклаприму
 
Номер CAS: 1208116-65-7 		 
Номер CAS: 1208116-66-8

Найменування ред.

Під час розробки іклаприм мав назви AR-100, MTF-100, RO-48-2622[19], і торгову марку «Мерсарекс».[11] Свою назву INN препарат отримав у 2003 році.[20]

Примітки ред.

  1. ↑ Barton E, MacGowan A (грудень 2009). Future treatment options for Gram-positive infections--looking ahead. Clinical Microbiology and Infection. 15 (Suppl 6): 17—25. doi:10.1111/j.1469-0691.2009.03055.x. PMID 19917023. (англ.)
  2. ↑ а б в Abbas M, Paul M, Huttner A (жовтень 2017). New and improved? A review of novel antibiotics for Gram-positive bacteria. Clinical Microbiology and Infection. 23 (10): 697—703. doi:10.1016/j.cmi.2017.06.010. PMID 28642145. (англ.)
  3. ↑ Iclaprim for the Treatment of Complicated Skin and Skin Structure Infections (PDF). FDA. 20 листопада 2008. (англ.)
  4. ↑ Kohlhoff SA, Sharma R (вересень 2007). Iclaprim. Expert Opinion on Investigational Drugs. 16 (9): 1441—1448. doi:10.1517/13543784.16.9.1441. PMID 17714029. (англ.)
  5. ↑ Firn D (11 жовтня 2004). Arpida takes advice on stock market flotation. Financial Times. (англ.)
  6. ↑ а б Silver LL (січень 2011). Challenges of antibacterial discovery. Clinical Microbiology Reviews. 24 (1): 71—109. doi:10.1128/CMR.00030-10. PMC 3021209. PMID 21233508. (англ.)
  7. ↑ а б в Form F-1. Motif Bio plc via SEC Edgar. 12 липня 2016. (англ.)
  8. ↑ Thompson V (12 квітня 2005). Roche spin-off plans float to fund drug trials. SWI swissinfo.ch (англ.).
  9. ↑ Summary Minutes of the Anti-Infective Drugs Advisory Committee November 18-20, 2008 (PDF). US Food and Drug Administration. (англ.)
  10. ↑ а б King A (3 серпня 2015). FDA veteran questions science behind antibiotics fast track. In-PharmaTechnologist. (англ.)
  11. ↑ а б Questions and answers on the withdrawal of the marketing authorisation application for Mersarex (iclaprim) (PDF). EMA. 19 листопада 2009.
  12. ↑ Privately owned Evolva takes over biotech Arpida. Reuters. 10 вересня 2009. (англ.)
  13. ↑ Press Release: Acino Acquires Iclaprim Activities from Arpida. Acino, Roche, Arpida via Evaluate Group. 4 листопада 2009. (англ.)
  14. ↑ Press Release: Evolva SA Completes Merger With Arpida Ltd. Evolva Holding, Novartis, Arpida via Evaluate Group. 14 грудня 2009. (англ.)
  15. ↑ Press release: Motif Bio Announces Intention to Float on AIM. Motif Bio plc. 2 лютого 2015. Архів оригіналу за 17 березня 2016. (англ.)
  16. ↑ Iclaprim Orphan Drug Designation. FDA. Процитовано 16 вересня 2017. (англ.)
  17. ↑ Huang DB, O'Riordan W, Overcash JS, Heller B, Amin F, File TM, Wilcox MH, Torres A, Dryden M, Holland TL, McLeroth P, Shukla R, Corey GR (квітень 2018). A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Intravenous Iclaprim Vs Vancomycin for the Treatment of Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections Suspected or Confirmed to be Due to Gram-Positive Pathogens: REVIVE-1. Clinical Infectious Diseases. 66 (8): 1222—1229. doi:10.1093/cid/cix987. PMID 29281036. (англ.)
  18. ↑ Holland TL, O'Riordan W, McManus A, Shin E, Borghei A, File TM, Wilcox MH, Torres A, Dryden M, Lodise T, Oguri T, Corey GR, McLeroth P, Shukla R, Huang DB (травеньy 2018). A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Multicenter Study To Evaluate the Safety and Efficacy of Intravenous Iclaprim versus Vancomycin for Treatment of Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections Suspected or Confirmed To Be Due to Gram-Positive Pathogens (REVIVE-2 Study). Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (5): e02580-17. doi:10.1128/AAC.02580-17. PMC 5923167. PMID 29530858. (англ.)
  19. ↑ Iclaprim. AdisInsight (англ.). Springer Nature Switzerland AG. Процитовано 13 вересня 2017.
  20. ↑ Recommended INN List 50 (PDF). WHO Drug Information. 17 (4). 2003. (англ.)

Посилання ред.

Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Іклаприм&oldid=42284447