Фавіпіравір

противірусний препарат

Фавіпіравір (англ. Favipiravir, також T-705 або Авіган) — синтетичний противірусний препарат, що був розроблений японською компанією Toyama Chemical/Fuji Film у 1998 році[1].

Фавіпіравір
Систематична назва (IUPAC)
5-Fluoro-2-oxo-1H-pyrazine-3-carboxamide
Ідентифікатори
Номер CAS 259793-96-9
Код ATC J05AX27
PubChem 492405
DrugBank DB12466
Хімічні дані
Формула C5H4FN3O2 
Мол. маса 157,102563 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність НД
Метаболізм НД
Період напіврозпаду НД
Виділення НД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

Лег. статус

? (US)

Шляхи введення перорально

Фармакотерапевтична група: Противірусні засоби прямої дії.[2]

Фавіпіравір активний проти РНК-вмісних вірусів. Як і деякі інші експериментальні противірусні препарати (T-1105 та T-1106), препарат є похідним піразинкарбоксаміду. До фавіпіравіру чутливими є віруси грипу, гарячки Західного Нілу, жовтої гарячки[3], ящура, а також інші віруси родини Flaviviridae, віруси родин Arenaviridae і Bunyaviridae, роду альфавірусів (або арбовіруси групи А) родини Togaviridae.[4] Експериментально показана активність проти ентеровірусів, а також вірусу гарячки Рифт Валлі.[5]

В Ухані у 2020 році лікували коронавірус.[6]

Механізм дії

ред.

Механізм дії препарату полягає у селективному пригніченні ферменту РНК-залежної РНК-полімерази.[7] Фавіпіравір не інгібує синтез РНК та ДНК у клітинах ссавців, і не токсичний для них.[8]

Застосування

ред.

У 2014 році був застосований у Японії для зупинення епідемії пандемічного грипу.[1][9] Ефективність препарату проти вірусу хвороби, яку спричинює вірус Ебола, показана у експерименті на мишах.[10][11][12] Під час епідемії гарячки Ебола у 2014 році Японія запропонувала застосовувати препарат під час епідемії із дозволу ВОЗ.[13] 4 жовтня 2014 року було повідомлено, що французька медсестра, яка працювала у Ліберії як доброволець організації «Лікарі без кордонів» і захворіла на гарячку Ебола, одужала, а в комплексі лікування було застосовано фавіпіравір.[14]. У листопаді 2014 року продовжено вивчення ефективності застосування препарату в комплексному лікуванні хворих на гарячку Ебола в Західній Африці[15]. На грудень 2014 року заплановано початок програми дослідження експериментальних ліків та експериментальної сироватки проти гарячки Ебола у Гвінеї. До програми дослідження ефективності експериментальних ліків включені два препарати — фавіпіравір та бринцидофовір. Попередньо заплановано, що фавіпіравір буде тестуватися у окрузі Гекеду під наглядом французького біомедичного дослідницького агентства INSERM. Планується, що результати дослідження будуть опубліковані у лютому 2015 року.[16] Попередні дані показали ефективність препарату в осіб із низьким рівнем вірусу в крові, проте ефект препарату був низький у осіб із високим рівнем вірусного навантаження, а також у осіб із високим ризиком смерті.[17]

Застосування препарату в лікуванні коронавірусної хвороби 2019

ред.

У лютому 2020 року препарат був застосований у Китаї для лікування коронавірусної хвороби 2019.[18][19] 17 березня 2020 року китайський уряд офіційно запропонував лікувати хворобу в Ухані та Шеньчжені.[20][21][6]

У клінічних випробуваннях в Ухані і Шеньчжені взяли участь 340 пацієнтів. Хворі, які приймали фавіпіравір, одужали за 4 доби, а ті, які не приймали — за 11 діб.[6]

У березні 2019 року в Україні препарат не продавався, у США зареєстрований FDA 31/08/2020[22](в різних дозах та упаковках) коштував від 65 дол за 10 мг до 135 дол за 100 мг.[6] Станом на березень 2021 в Україні зареєстровано дженерик препарата.[23]

Протипокази

ред.

Вагітність або підозра на вагітність: у дослідженнях на тваринах спостерігалися смерть ембріона на ранніх термінах та тератогенні ефекти;

Реакції підвищеної чутливості до будь-якого компоненту препарату в анамнезі.[2]

Побічна дія

ред.

Найбільш поширені побічні реакції включали підвищення рівня сечової кислоти в крові у 24 осіб (4,79 %), діарею у 24 осіб (4,79 %), зменшення кількості нейтрофілів у 9 осіб (1,80 %), збільшення рівня АСТ (глутамат-оксалоацетаттрансамінази) у 9 осіб (1,80 %), підвищення рівня АЛТ (глутамат-піруваттрансамінази) у 8 осіб (1,60 %).[2]

Також можливі інші, клінічно значущі побічні ефекти: шок, анафілаксія. Пневмонія. Фульмінантний гепатит, дисфункція печінки, жовтяниця. Токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), синдром Стівенса-Джонсона. Гостре ураження нирок. Зменшення кількості лейкоцитів, зменшення кількості нейтрофілів, зменшення кількості тромбоцитів. Неврологічні та психіатричні симптоми (порушення свідомості, делірій, галюцинації, марення, судоми тощо). Хоч причинно-наслідковий зв'язок не встановлений, повідомлялося про психоневротичні симптоми, такі як аномальна поведінка. Геморагічний коліт.[2]

Є дані, що вживання під час вагітності може завдати шкоди дитині.[24] Тератогенні та ембріотоксичні ефекти були продемонстровані на чотирьох видах тварин[24][25].

Дженерики

ред.

Авіган (Avigan), Авіфавір, Ареплівір, Коронавір, FabiFlu, Ковіфлу[23][26][2][27][28]

Див. також

ред.

Примітки

ред.
  1. а б Архівована копія. Архів оригіналу за 6 грудня 2014. Процитовано 27 листопада 2014.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання)
  2. а б в г д (укр.)КОВІФЛУ (COVIFLU)
  3. Вирусологи и военные делают ставку на «панацею» от вирусных инфекций — фавипиравир 23 октября 2013(рос.)
  4. "T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections". Antiviral Research 82 (3): 95–102. doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198. PMID 19428599. {{cite web}}: Пропущений або порожній |url= (довідка) (англ.)
  5. Caroline AL, Powell DS, Bethel LM, Oury TD, Reed DS, et al. (2014) Broad Spectrum Antiviral Activity of Favipiravir (T-705): Protection from Highly Lethal Inhalational Rift Valley Fever. PLoS Neglected Tropical Diseases 8(4): e2790. doi:10.1371/journal.pntd.0002790 (англ.)
  6. а б в г Фавіпіравір: чи можна купити в Україні та яка ціна в світі [Архівовано 2020-03-21 у Wayback Machine.], ФАКТИ. ICTV, 19 березня 2020
  7. Архівована копія. Архів оригіналу за 26 листопада 2014. Процитовано 27 листопада 2014.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання)
  8. "Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor". Antiviral Research 100 (2): 446. doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.015. PMID 24084488(англ.)
  9. Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates. Bloomberg.com. 7 серпня 2014. (англ.)
  10. Gatherer D (2014). The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa. J. Gen. Virol. 95 (Pt 8): 1619—1624. doi:10.1099/vir.0.067199-0. PMID 24795448.
  11. "Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model". Antiviral Research 105: 17–21. doi:10.1016/j.antiviral.2014.02.014. PMID 24583123 (англ.). {{cite web}}: Пропущений або порожній |url= (довідка)
  12. "Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model". Antiviral Research 104: 153–5. doi:10.1016/j.antiviral.2014.01.012. PMID 24462697. {{cite web}}: Пропущений або порожній |url= (довідка)(англ.)
  13. Ebola outbreak: Japan offers anti-influenza drug for treatment. CBC News Health. 25 серпня 2014. (англ.)
  14. French nurse cured of Ebola contracted in Liberia Архівована копія. Архів оригіналу за 11 жовтня 2014. Процитовано 27 листопада 2014.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (англ.)
  15. POTENTIAL EBOLA THERAPIES AND VACCINES. 5 November 2014
  16. Архівована копія. Архів оригіналу за 10 грудня 2014. Процитовано 28 листопада 2014.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання)
  17. Fink, Sheri (4 лютого 2015). Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa. The New York Times. (англ.)
  18. Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 Feb DOI:10.1038/d41573-020-00016-0
  19. BRIEF-Corrected-Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020.
  20. NHK World News ‘China: Avigan effective in tackling coronavirus’
  21. Huaxia. «Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official.» Xinhuanet.com, 17 March 2020. Архів оригіналу за 18 березня 2020. Процитовано 21 березня 2020.
  22. DMF# 35048
  23. а б Про державну реєстрацію (перереєстрацію) лікарських засобів (медичних імунобіологічних препаратів) та внесення змін до реєстраційних матеріалів 23.03.2021
  24. а б Shiraki K, Daikoku T (February 2020). Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections. Pharmacology & Therapeutics. 209: 107512. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107512. PMC 7102570. PMID 32097670.
  25. Pilkington, Victoria; Pepperrell, Toby; Hill, Andrew (2020). A review of the safety of favipiravir – a potential treatment in the COVID-19 pandemic?. Journal of Virus Eradication. 6 (2): 45—51. doi:10.1016/S2055-6640(20)30016-9. ISSN 2055-6640. PMC 7331506. PMID 32405421.
  26. (англ.)Glenmark launches Covid-19 drug FabiFlu, priced at Rs 103 per tablet VII.2020
  27. EVA Pharma Announces Availability of Antiviral Avipiravir® Tablets in Egyptian Pharmacies. EVA Pharma. Архів оригіналу за 21 січня 2022. Процитовано 21 січня 2022.
  28. Avifavir. Russian drug reference.

Посилання

ред.