Вікіпедія

Комбінована малонова та метилмалонова ацидурія

хвороба людини
Немає перевірених версій цієї сторінки; ймовірно, її ще не перевіряли на відповідність правилам проекту.

Комбінована малонова і метилмалонова ацидурія (англ. Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), яку також називають комбінованою малоновою та метилмалоновою ацидемією, є спадковим метаболічним захворюванням, що характеризується підвищеним рівнем малонової кислоти та метилмалонової кислоти.[1] Однак рівень метилмалонової кислоти перевищує рівень малонової кислоти.[2] CMAMMA - це не тільки органічна ацидурія, але й дефект мітохондріального синтезу жирних кислот (mtFASII).[3] Деякі дослідники висунули гіпотезу, що CMAMMA може бути однією з найбільш поширених форм метилмалоновой ацидемії і, можливо, однією з найбільш поширених вроджених порушень метаболізму.[4] Через те, що його рідко діагностують, захворювання найчастіше залишається непоміченим.[4][5]

Симптоми і ознаки

ред.

Клінічні фенотипи CMAMMA дуже неоднорідні і варіюються від асимптомних, легких і до важких симптомів.[6][7] Основна патофізіологія ще не вивчена.[3] У літературі описані такі симптоми:

Коли перші симптоми з'являються в дитинстві, вони, швидше за все проявляються як проміжні порушення метаболізму, тоді як у дорослих вони зазвичай є неврологічними симптомами.[4][7]

Причини

ред.

CMAMMA - це вроджене, аутосомно-рецесивне порушення обміну речовин, що призводить до дефіциту мітохондріального ферменту ацил-КоА-синтетази сімейства 3 (англ. Acyl-CoA synthetase family member 3, ACSF3). Ген ACSF3 розташований на хромосомі 16, локус q24.3, складається з 11 екзонів і кодує білок з 576 амінокислот.[7][6] CMAMMA може бути спричинена гомозиготними або складними гетерозиготними варіантами мутацій в гені ACSF3.[6] На основі частоти мінорних алелів (MAF) можна прогнозувати поширеність CMAMMA ~ 1: 30 000.[4]

Патофізіологія

ред.

ACSF3 кодує ацил-КоА-синтетазу, яка локалізована в мітохондріях і має високу специфічність до малонової та метилмалонової кислот.[9] Як малон-КоА-синтетаза вона відповідає за перетворення малонової кислоти в малоніл-КоА, а як метилмалон-КоА-синтетаза - за перетворення метилмалонової кислоти в метилмалоніл-КоА.[10]

 
Схематичний огляд патофізіології CMAMMA

Дефект мітохондріального синтезу жирних кислот (mtFASII)

ред.

ACSF3, виконуючи функцію малоніл-КоА-синтетази, каталізує перетворення малонової кислоти в малоніл-КоА, що є першим етапом шляху мітохондріального синтезу жирних кислот (mtFASII).[9][3] MtFASII - не плутати з більш відомим синтезом жирних кислот (FASI) в цитоплазмі - відіграє важливу роль у регуляції енергетичного обміну і в ліпідопосередкованих сигнальних процесах.[11]

Дефіцит ACSF3 в CMAMMA призводить до накопичення малонової кислоти та мітохондріального дефіциту малоніл-КоА.[12] У той час як малонова кислота конкурентно інгібує комплекс II і має цитотоксичну дію, дефіцит субстрату малоніл-КоА, в свою чергу, призводить до зниження малонілювання мітохондріальних білків, що впливає на активність метаболічних ферментів і змінює метаболізм клітин.[12] Однак потреба в малоніл-КоА все ще може бути частково задоволена за допомогою ферменту mtACC1, мітохондріальної ізоформи ацетил-КоА карбоксилази 1 (ACC1), що пояснює широкий клінічний фенотип CMAMMA.[13] Дефіцит проміжних продуктів може бути продовжений до основного продукту mtFASII, октаноил-ACP, який необхідний як вихідний субстрат для біосинтезу ліпоєвої кислоти, для складання комплексів окислювального фосфорилювання і як ендогенний субстрат для β-окислення.[3] Важливі мітохондріальні мультиферментні комплекси, такі як енергетичний метаболізм, піруватдегідрогеназний комплекс (PDHC), α-кетоглутаратдегідрогеназний комплекс (α-KGDHC) та метаболізм амінокислот, розгалужений альфа-кетокислотний дегідрогеназний комплекс (BCKDHC), оксоадипатдегідрогеназний комплекс (OADHC) та система розщеплення гліцину (GCS) залежать від ліпоєвої кислоти як ковалентного кофактора для своєї функціональності.[14][15] Як наслідок, знижене ліпоїлювання піруватдегідрогеназного комплексу та α-кетоглутаратдегідрогеназного комплексу призводить до зниження гліколітичного потоку, що вимірюється в гліколізі та гліколітичній здатності.[3] Для компенсації енергетичних потреб клітини, ймовірно, можна виявити посилення регуляції β-окислення жирних кислот і зниження концентрації амінокислот, які анаплеротично включаються в цикл трикарбонових кислот, таких як аспартат, глутамін, ізолейцин, треонін і лейцин.[3] Таким чином, зниження мітохондріального дихання та гліколітичного потоку призводить до погіршення гнучкості мітохондрій з великою залежністю від β-окислення жирних кислот та підвищеного споживання анаплеротичних амінокислот.[3][13]

Однак, незважаючи на високу потребу в енергії, нервові клітини не здатні ефективно використовувати жирні кислоти для виробництва енергії, за винятком гліальних клітин та спеціалізованих нейронів у гіпоталамусі.[13] Тим не менш, існує тісна метаболічна взаємодія між гліальними клітинами у вигляді астроцитів та нейронами для підтримки клітинної функціональності.[13] Тому припускають, що CMAMMA також призводить до посилення регуляції β-окислення в клітинах мозку, що призводить до підвищеного ризику гіпоксії та окислювального стресу, які можуть сприяти розвитку неврологічних симптомів у довгостроковій перспективі.[13]

Крім того, відбуваються масивні зміни в клітинних складних ліпідах, такі як підвищення рівня біологічно активних ліпідів, таких як сфінгомієліни та кардіоліпіни, а також триацилгліцеридів, які додатково супроводжуються зміною довжини ланцюга жирних кислот та наявністю непарних видів ланцюгів.[3] На противагу цьому, фосфатидилхоліни, фосфатидилгліцерини та кераміди зменшуються, причому останні пропорційно збільшенню сфінгомієлінів.[3] Крім того, спостерігається значно нижчий рівень включення малонату в ліпіди, що вказує на те, що для метаболізму малонату необхідний ACSF3.[12]

Дефект розпаду метилмалонової кислоти (метилмалоновий ацидоз)

ред.
 
Роль ACSF3 у метаболізмі метилмалонової кислоти

ACSF3, виконуючи функцію метилмалоніл-КоА-синтетази, каталізує перетворення метилмалонової кислоти на метилмалоніл-КоА, що дозволяє їй розщеплюватися через цикл трикарбонових кислот.

Таким чином, дефіцит ACSF3 в CMAMMA призводить до зниження деградації і, як наслідок, до підвищеного накопичення метилмалонової кислоти в рідинах і тканинах організму, що також називається метилмалоновою ацидурією. Метилмалоніл-КоА утворюється з незамінних амінокислот валіну, треоніну, метіоніну та ізолейцину, непарних жирних кислот, пропіонової кислоти та бічного ланцюга холестерину і може перетворюватися на метилмалонову кислоту за допомогою D-метилмалоніл-КоА гідролази ще до того, як вона потрапляє в цикл трикарбонових кислот через сукциніл-КоА.

Бактеріальна ферментація в кишечнику є кількісно значущим джерелом пропіонової кислоти, яка є попередником метилмалонової кислоти.[16][17] Крім того, пропіонова кислота також надходить з їжею, оскільки вона природно присутня в деяких продуктах харчування або додається як консервант харчовою промисловістю, особливо в хлібобулочні вироби[18] та молочні продукти.[19] Крім того, метилмалонова кислота утворюється під час катаболізму тиміну.[16][17]

Однак внутрішньоклітинні естерази також здатні відщеплювати метильну групу (-CH3) метилмалонової кислоти та утворювати вихідну молекулу малонової кислоти.[20]

In vitro можна встановити зв'язок між вільною метилмалоновою та малоновою кислотами з нейротоксичністю.[21]

Діагноз

ред.

Через широкий спектр клінічних симптомів і в значній мірі через відсутність в програмах скринінгу новонароджених вважається, що CMAMMA є недооціненим захворюванням.[1][2]

Програми скринінгу новонароджених

ред.

Оскільки CMAMMA, пов'язаний з геном ACSF3, не призводить до накопичення метилмалоніл-КоА, малоніл-КоА або пропіоніл-КоА, а також не спостерігається відхилень у профілі ацилкарнітину, то захворювання не виявляється стандартними програмами скринінгу новонароджених на основі аналізу крові.[7][4][2]

Особливим випадком є провінція Квебек, де, окрім аналізу крові, також проводиться скринінг сечі на 21-й день після народження в рамках Quebec Neonatal Blood and Urine Screening Program, хоча, швидше за все, не у всіх з CMAMMA буде виявлено.[22][7]

Рутинні та біохімічні лабораторії

ред.

Розрахувавши співвідношення малонова кислота / метилмалонова кислота в плазмі, CMAMMA можна чітко відрізнити від класичної метилмалонової ацидемії. Це вірно як для тих, хто реагує на вітамін В12, так і для тих, хто не реагує з метилмалоновою ацидемією. Використання значень рівня малонової кислоти і метилмалонової кислоти в сечі не підходить для розрахунку цього співвідношення.[1]

У пацієнтів з CMAMMA через ген ACSF3 рівень метилмалонової кислоти перевищує рівень малонової кислоти. Зворотна ситуація проявляється для CMAMMA спричиненої дефіцитом декарбоксилази малоніл-КоА.[8][2]

Молекулярно-генетичне тестування

ред.

Остаточний діагноз підтверджується молекулярно-генетичним дослідженням, якщо в гені ACSF3 виявлено біалельні патогенетичні варіанти. Існують спеціальні мультигенні панелі для діагностики метилмалонової ацидемії, але конкретні гени, що тестуються, можуть відрізнятися в різних лабораторіях і можуть бути адаптовані лікарем до індивідуального фенотипу.[23][24]

Розширений скринінг носійства (ECS) в ході лікування безпліддя також може виявити носіїв мутацій в гені ACSF3.[25]

Дослідження

ред.

У 1984 році в науковому дослідженні вперше було описано CMAMMA, спричинену дефіцитом малоніл-КоА-декарбоксилази.[26][8] Подальші дослідження цієї форми CMAMMA тривали до 1994 року, коли було виявлено іншу форму CMAMMA з нормальною активністю малоніл-КоА-декарбоксилази.[27][8] У 2011 році генетичне дослідження за допомогою секвенування екзома визначило ген ACSF3 як причину CMAMMA з нормальною декарбоксилазою малоніл-КоА.[4][7] У дослідженні, опублікованому в 2016 році, розрахунок співвідношення малонової кислоти до метилмалонової кислоти в плазмі крові представив нову можливість для швидкої метаболічної діагностики CMAMMA.[1]

Quebec Neonatal Blood and Urine Screening Program робить провінцію Квебек цікавою для дослідження CMAMMA, оскільки вона представляє єдину в світі когорту пацієнтів без упередженості відбору.[2] У період з 1975 по 2010 рік приблизно 2 695 000 новонароджених пройшли такий скринінг, при цьому було виявлено 3 випадки CMAMMA.[7] Однак, виходячи з цього нижчого рівня виявлення порівняно з прогнозованим рівнем за гетерозиготними частотами, ймовірно, що не всі новонароджені з цим біохімічним фенотипом були виявлені програмою скринінгу.[7] Дослідження 2019 року виявило 25 пацієнтів з CMAMMA у провінції Квебек.[2] Усі, крім одного, потрапили в поле зору клініцистів завдяки провінційній програмі скринінгу сечі новонароджених, 20 з них - безпосередньо, а 4 - після встановлення діагнозу старшому братові чи сестрі.[2]

Фенотиповий ряд

ред.

Наступні захворювання також мають біохімічно підвищені рівні малонової та метилмалонової кислот:

Примітки

ред.

У науковій літературі утвердився термін комбінована малоново-малонова та метилмалонова ацидурія із суфіксом -урія (від грец. ouron - сеча) на відміну від іншого терміну комбінована малоново-малонова та метилмалонова ацидемія із суфіксом -емія (від грец. aima - кров). Однак у контексті СМАMМА чіткого розмежування не робиться, оскільки малоновий і метилмалоновий діальдегіди підвищені як у крові, так і в сечі.

При малонової ацидурії рівень малонової та метилмалонової кислот також підвищений, тому її раніше називали комбінованою малоновою та метилмалоновою ацидурією. Хоча дефіцит ACSF3 був виявлений пізніше, термін комбінована малоново-малонова та метилмалонова ацидурія закріпився в медичних базах даних для позначення дефіциту ACSF3.[28][29]

Зовнішні посилання

ред.

Примітки

ред.
  1. ↑ а б в г д de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016). Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima; Zschocke, Johannes; Peters, Verena (ред.). A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA. JIMD Reports, Volume 30. Т. 30. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. с. 15—22. doi:10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC 5110436. PMID 26915364.{{cite book}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  2. ↑ а б в г д е ж и к л м Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno; Mitchell, Grant A. (2019-01). Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort. Journal of Inherited Metabolic Disease (англ.). Т. 42, № 1. с. 107—116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955.
  3. ↑ а б в г д е ж и к л м Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019-11). The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids (англ.). Т. 1864, № 11. с. 1629—1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012.
  4. ↑ а б в г д е ж и к л м н п р с NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D; Sysol, Justin R (2011-09). Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria. Nature Genetics (англ.). Т. 43, № 9. с. 883—886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  5. ↑ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999-06). Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program. The Journal of Pediatrics (англ.). Т. 134, № 6. с. 675—680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5.
  6. ↑ а б в г д Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (25 листопада 2021). Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients. Frontiers in Pediatrics. Т. 9. с. 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC 8658908. PMID 34900860.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  7. ↑ а б в г д е ж и к л м н п р Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J.; Rosenblatt, D. S. (1 вересня 2011). Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype. Journal of Medical Genetics (англ.). Т. 48, № 9. с. 602—605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593.
  8. ↑ а б в г д е ж и к Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998-06). Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies. Journal of Inherited Metabolic Disease (англ.). Т. 21, № 4. с. 382—390. doi:10.1023/A:1005302607897.
  9. ↑ а б Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09). Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 286, № 39. с. 33729—33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  10. ↑ Lee, Joon Kee; Oh, Arum (2023). Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Diagnosed by Recurrent and Severe Infections Mimicking a Primary Immunodeficiency Disease: A Case Report. Journal of Korean Medical Science (англ.). Т. 38, № 45. doi:10.3346/jkms.2023.38.e387. ISSN 1011-8934. PMC 10659923. PMID 37987109.
  11. ↑ Bowman, Caitlyn E.; Wolfgang, Michael J. (2019-01). Role of the malonyl-CoA synthetase ACSF3 in mitochondrial metabolism. Advances in Biological Regulation (англ.). Т. 71. с. 34—40. doi:10.1016/j.jbior.2018.09.002. PMC 6347522. PMID 30201289.
  12. ↑ а б в Bowman, Caitlyn E.; Rodriguez, Susana; Selen Alpergin, Ebru S.; Acoba, Michelle G.; Zhao, Liang; Hartung, Thomas; Claypool, Steven M.; Watkins, Paul A.; Wolfgang, Michael J. (2017-06). The Mammalian Malonyl-CoA Synthetase ACSF3 Is Required for Mitochondrial Protein Malonylation and Metabolic Efficiency. Cell Chemical Biology (англ.). Т. 24, № 6. с. 673—684.e4. doi:10.1016/j.chembiol.2017.04.009. PMC 5482780. PMID 28479296.
  13. ↑ а б в г д Tucci, Sara (2020-12). Brain metabolism and neurological symptoms in combined malonic and methylmalonic aciduria. Orphanet Journal of Rare Diseases (англ.). Т. 15, № 1. doi:10.1186/s13023-020-1299-7. ISSN 1750-1172. PMC 6977288. PMID 31969167.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  14. ↑ Mayr, Johannes A.; Feichtinger, René G.; Tort, Frederic; Ribes, Antonia; Sperl, Wolfgang (2014-07). Lipoic acid biosynthesis defects. Journal of Inherited Metabolic Disease (англ.). Т. 37, № 4. с. 553—563. doi:10.1007/s10545-014-9705-8. ISSN 0141-8955.
  15. ↑ Monteuuis, Geoffray; Suomi, Fumi; Kerätär, Juha M.; Masud, Ali J.; Kastaniotis, Alexander J. (15 листопада 2017). A conserved mammalian mitochondrial isoform of acetyl-CoA carboxylase ACC1 provides the malonyl-CoA essential for mitochondrial biogenesis in tandem with ACSF3. Biochemical Journal (англ.). Т. 474, № 22. с. 3783—3797. doi:10.1042/BCJ20170416. ISSN 0264-6021.
  16. ↑ а б Thompson, G.N.; Walter, J.H.; Bresson, J.-L.; Ford, G.C.; Lyonnet, S.L.; Chalmers, R.A.; Saudubray, J.-M.; Leonard, J.V.; Halliday, D. (1990-11). Sources of propionate in inborn errors of propionate metabolism. Metabolism (англ.). Т. 39, № 11. с. 1133—1137. doi:10.1016/0026-0495(90)90084-P.
  17. ↑ а б Rosenberg LE (1983). "Disorders of propionate and methylmalonate metabolism". In Stanbury JB, Wyngaarden JB, Frederickson DS (eds.). The metabolic Basis of Inherited Disease (5th ed.). New York. pp. 474–497.
  18. ↑ Scharinger, Marwa; Kuntz, Marcel; Scharinger, Andreas; Teipel, Jan; Kuballa, Thomas; Walch, Stephan G.; Lachenmeier, Dirk W. (3 березня 2021). Rapid Approach to Determine Propionic and Sorbic Acid Contents in Bread and Bakery Products Using 1H NMR Spectroscopy. Foods (англ.). Т. 10, № 3. с. 526. doi:10.3390/foods10030526. ISSN 2304-8158. PMC 7998730. PMID 33802459.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  19. ↑ Yamamura, T; Okamoto, Y; Okada, G; Takaishi, Y; Takamura, M; Mantani, A; Kurata, A; Otagaki, Y; Yamashita, H (8 березня 2016). Association of thalamic hyperactivity with treatment-resistant depression and poor response in early treatment for major depression: a resting-state fMRI study using fractional amplitude of low-frequency fluctuations. Translational Psychiatry (англ.). Т. 6, № 3. с. e754—e754. doi:10.1038/tp.2016.18. ISSN 2158-3188.
  20. ↑ McLaughlin, B.A; Nelson, D; Silver, I.A; Erecinska, M; Chesselet, M.-F (1998-05). Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures. Neuroscience (англ.). Т. 86, № 1. с. 279—290. doi:10.1016/S0306-4522(97)00594-0.
  21. ↑ Kölker, S.; Ahlmeyer, B.; Krieglstein, J.; Hoffmann, G. F. (2000-06). Methylmalonic acid induces excitotoxic neuronal damage in vitro. Journal of Inherited Metabolic Disease (англ.). Т. 23, № 4. с. 355—358. doi:10.1023/A:1005631230455. ISSN 0141-8955.
  22. ↑ Blood and Urine Screening in Newborns. Архів оригіналу за 23 травня 2022. Процитовано 15 червня 2022.
  23. ↑ а б в Manoli I, Sloan JL, Venditti CP. Isolated Methylmalonic Acidemia. 2005 Aug 16 [Updated 2022 Sep 8]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/
  24. ↑ Targeted Genes and Methodology Details for Methylmalonic Aciduria Gene Panel. Mayo Clinic Laboratories. Процитовано 16 травня 2024.
  25. ↑ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04). Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria. Molecular Genetics & Genomic Medicine (англ.). Т. 9, № 4. doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC 8123733. PMID 33625768.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
  26. ↑ Brown, G. K.; Scholem, R. D.; Bankier, A.; Danks, D. M. (1984-03). Malonyl coenzyme a decarboxylase deficiency. Journal of Inherited Metabolic Disease (англ.). Т. 7, № 1. с. 21—26. doi:10.1007/BF01805615. ISSN 0141-8955.
  27. ↑ Ozand, P.T.; Nyhan, W.L.; Al Aqeel, A.; Christodoulou, J. (1994-11). Malonic aciduria. Brain and Development (англ.). Т. 16. с. 7—11. doi:10.1016/0387-7604(94)90091-4.
  28. ↑ COMBINED MALONIC AND METHYLMALONIC ACIDURIA; CMAMMA. OMIM. Процитовано 20 квітня 2024.
  29. ↑ Combined malonic and methylmalonic acidemia. National Library of Medicine. Процитовано 20 квітня 2024.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/wiki/Комбінована_малонова_та_метилмалонова_ацидурія