Дутастерид

хімічна сполука
Dutasteride.svg
Дутастерид
Систематизована назва за IUPAC
(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
Класифікація
ATC-код G04CB02
PubChem 6918296
CAS 164656-23-9
DrugBank
Хімічна структура
Формула C27H30F6N2O2 
Мол. маса 528,54 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 60%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 3—5 тижнів
Екскреція фекалії
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата АВОДАРТ,
«ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А.»,Польща
UA/1599/01/01
22.08.2014—22/08/2019

Дутастерид (англ. Dutasteride, лат. Dutasteridum) — синтетичний препарат для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, що належить до групи інгібіторів 5-альфа-редуктази[1][2], та має стероїдну будову.[3][4] Дутастерид застосовується перорально.[5][6] Дутастерид розроблений у лабораторії компанії «GlaxoSmithKline»[7], та запатентований компанією у 1996 році. У клінічній практиці препарат застосовується для лікування доброякісної гіперплазії простати з 2001 року.[8][4] З 2009 року в Південній Кореї та з 2015 року препарат застосовується також для лікування андрогенного облисіння.[9]

Фармакологічні властивостіРедагувати

Дутастерид — синтетичний лікарський препарат, що належить до групи інгібіторів 5-альфа-редуктази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту 5-альфа-редуктази, який перетворює тестостерон у більш активний дигідротестостерон, який сприяє збільшенню в об'ємі передміхурової залози. При застосуванні дутастериду блокується перетворення тестостерону в дигідротестостерон, що сприяє зменшенню в розмірах передміхурової залози.[5][6][4] Дутастерид, на відміну від першого препарату групи інгібіторів 5-альфа-редуктази фінастериду, інгібує обидва типи 5-альфа-редуктази, що сприяє більшому пригніченню виробленню дигідротестостерону та більш вираженому клінічному ефекту препарату.[2][3] Дутастерид діє виключно на 5α-редуктазу, та не діє на 17-гідроксистеріолдигідрогеназу, яка забезпечує перетворення тестостерону в андростендіол.[1] При застосуванні дутастериду при збільшенні в об'ємі простати та затримці сечопуску він сприяє зменшенню симптомі, пов'язані із обструкцією сечових шляхів.[5][6] Дутастерид застосовується переважно для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, і є одним із основних патогенетичних препаратів для лікування цього захворювання.[10] Дутастерид також може застосовуватися для профілактики розвитку раку простати.[11] Дутастерид також застосовується у деяких країнах при андрогенному облисінні в чоловіків[12][13], а також може застосовуватися для лікування гірсутизму.[14] При застосуванні дутастериду спостерігається незначна кількість побічних ефектів, більшість з яких були легкими та не потребували відміни препарату.[2][1]

ФармакокінетикаРедагувати

Дутастерид швидко та добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті, біодоступність препарату складає близько 60 %, яка не змінюється від прийому їжі. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 1—3 години після прийому. Дутастерид майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Дутастерид проникає через гематоенцефалічний бар'єр, даних за проникнення препарату через плацентарний бар'єр та за виділення в грудне молоко препарату немає. Метаболізується препарат у печінці з утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться дутастерид із організму переважно із калом у вигляді метаболітів, незначна частина виводиться із сечею. Період напіввиведення препарату становить 3—5 тижнів, цей час може змінюватися при порушеннях функції печінки.[6][4]

Покази до застосуванняРедагувати

Дутастерид застосовують для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози.[5][6]

Побічна діяРедагувати

При застосуванні дутастериду найчастішими побічними ефектами є порушення ерекції, зниження лібідо, гінекомастія.[2] Іншими поширеними побічними явищами при застосуванні препарату є шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, тахікардія, гостра серцева недостатність, кардіогенний шок, біль у яєчках, збільшення активності ферментів печінки в крові, депресія, алопеція або гіпертрихоз.[5][6] Описані поодинокі випадки розвитку раку молочної залози в чоловіків при тривалому прийомі дутастериду.[4] Відзначається також вищий ризик розвитку висоагресивних форм раку простати при тривалому застосуванні дутастериду.[15][16]

ПротипоказанняРедагувати

Дутастерид протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкій печінковій недостатності, в дитячому віці. Препарат також протипоказаний для застосування в жінок, особливо при вагітності.[5][6]

Форми випускуРедагувати

Дутастерид випускається у вигляді желатинових капсул по 0,0005 г.[17][4] Дутастерид випускається також у комбінації з тамсулозином.[18]

ПриміткиРедагувати

  1. а б в ПРЕПАРАТ АВОДАРТ (ДУТАСТЕРИД) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ [Архівовано 28 березня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
  2. а б в г О безопасности применения Аводарта (дутастерида) у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) [Архівовано 26 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. а б Доброкачественная гиперплазия предстательной железы есть ли альтернатива операции? (рос.)
  4. а б в г д е Dutasteride [Архівовано 4 липня 2019 у Wayback Machine.] (англ.)
  5. а б в г д е ДУТАСТЕРИД (DUTASTERIDUM, ДУТАСТЕРИД). Архів оригіналу за 26 серпня 2018. Процитовано 25 серпня 2018. 
  6. а б в г д е ж https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1541 [Архівовано 26 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  7. Teva Announces Exclusive Launch of Generic Avodart Capsules in the United States (пресреліз). Teva. Архів оригіналу за 26 серпня 2018. Процитовано 25 серпня 2018.  (англ.)
  8. William Llewellyn (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. с. 968, 971. ISBN 978-0-9828280-1-4. Архів оригіналу за 28 серпня 2021. Процитовано 25 серпня 2018.  (англ.)
  9. MacDonald, Gareth. GSK Japan delays alopecia drug launch after Catalent manufacturing halt. Архів оригіналу за 1 жовтня 2016. Процитовано 25 серпня 2018.  (англ.)
  10. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы как системное гормонально-метаболическое заболевание: время изменить парадигмы патогенеза и фармакотерапии [Архівовано 11 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  11. Wilt TJ, Macdonald R, Hagerty K, Schellhammer P, Tacklind J, Somerfield MR, Kramer BS (2010). 5-α-Reductase inhibitors for prostate cancer chemoprevention: an updated Cochrane systematic review. BJU Int. 106 (10): 1444–51. PMID 20977593. doi:10.1111/j.1464-410X.2010.09714.x.  (англ.)
  12. Jerry Shapiro; Nina Otberg (17 квітня 2015). Hair Loss and Restoration, Second Edition. CRC Press. с. 39–. ISBN 978-1-4822-3199-1. Архів оригіналу за 11 січня 2020. Процитовано 26 серпня 2018.  (англ.)
  13. Choi GS, Kim JH, Oh SY, Park JM, Hong JS, Lee YS, Lee WS (2016). Safety and Tolerability of the Dual 5-Alpha Reductase Inhibitor Dutasteride in the Treatment of Androgenetic Alopecia. Ann Dermatol 28 (4): 444–50. PMC 4969473. PMID 27489426. doi:10.5021/ad.2016.28.4.444.  (англ.)
  14. Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26 червня 2008). Hair Growth and Disorders. Springer Science & Business Media. с. 182, 369. ISBN 978-3-540-46911-7. Архів оригіналу за 11 січня 2020. Процитовано 26 серпня 2018.  (англ.)
  15. Финастерид и дутастерид повышают риск рака простаты высокой степени злокачественности, сообщает FDA [Архівовано 16 травня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  16. Финастерид и дутастерид попали в список средств, вызывающих рак [Архівовано 26 серпня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
  17. https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1541 [Архівовано 26 серпня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  18. Дуодарт. Архів оригіналу за 26 серпня 2018. Процитовано 26 серпня 2018. 

ПосиланняРедагувати