Тіксагевімаб (англ. Tixagevimab) — моноклональне антитіло, яке розроблене для лікування коронавірусної хвороби 2019. Він використовується в комбінації з моноклональним антитілом цілгавімабом (як комбінація антитіл під назвою розробника AZD7442[1], торговою назвою «Evusheld»; виробник компанія «AstraZeneca»). У березні 2022 року Європейська комісія схвалила дану комбінацію антитіл для захисту від інфекції (доконтактна профілактика) у хворих з високим ризиком розвитку важкої форми хвороби, які не можуть бути вакциновані.[2] Сфера застосування препарату включає профілактику COVID-19 у дорослих і підлітків віком від 12 років і вагою понад 40 кілограмів. Європейське агентство з лікарських засобів спиралося на дані дослідження за участю 5 тисяч дорослих, яке знизило ризик зараження на 77 % після отримання двох доз. Захист тривав щонайменше 6 місяців, а побічні ефекти були загалом незначними. Дані дослідження були отримані до появи варіанту SARS-CoV-2 Омікрон, що зараз призводить до зараження COVID-19 у всьому світі. Лабораторні дослідження показують, що варіант «Омікрон BA.1» менш чутливий до тіксагевімабу та цілгавімабу, ніж варіант «Омікрон BA.2» у дозах 150 мг. Європейське агентство з лікарських засобів повідомило, що найближчими тижнями повідомить, чи може альтернативний режим дозування комбінації моноклональних антитіл підійти для профілактики COVID-19 внаслідок появи нових варіантів.[3]

Тіксагевімаб
Систематична назва (IUPAC)
IgG1 моноклональні антитіла до білків шиповидних відростків оболонки вірусу SARS-CoV-2
Ідентифікатори
Номер CAS 2420564-02-7
Код ATC J06BD03
PubChem ?
DrugBank DB16394
Хімічні дані
Формула ?
Мол. маса ?
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
Виділення НД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU)

Лег. статус

? (CA)

Шляхи введення внутрішньовенно
Цілгавімаб (фіолетовий, ліворуч) і тіксагевімаб (бірюзовий, праворуч) зв'язуються з рецептор-зв'язуючим доменом глікопротеїну білка шиповидних відростків SARS-CoV-2 (PDB : 7L7E)

Комбінація антитіл отримала екстрене схвалення в США з грудня 2021 року, тимчасове або умовне схвалення в Австралії з лютого 2022 року, та у Великій Британії з березня 2022 року.[4][5][6]

Властивості

ред.

Тіксагевімаб виробляється рекомбінантно в клітинах яєчників китайського хом'ячка. Гамма-важкий ланцюг антитіла складається з 453, а легкий каппа-ланцюг складається з 416 амінокислот.[7] Цілгавімаб є моноклональним антитілом, спрямований проти білка шиповидних відростків глікопротеїну SARS-CoV-2. Структура антитіла типу IgG1, виділеного із сироватки реконвалесцентів COVID-19, було модифіковано таким чином, що молекула залишається в крові довше, ніж фізіологічне антитіло (антитіло тривалої дії). Як наслідок, воно також повинен забезпечувати захист від інфекції SARS-CoV-2 протягом 6—12 місяців.[1]

Клінічні дослідження

ред.

Комбінація моноклональних антитіл AZD7442 досліджується в рамках досліджень ACTIV-3[8], PROVENT[9] і STORM CHASER.[10]

Примітки

ред.
  1. а б SARS-CoV-2-Antikörper in Phase III (нім.)
  2. Union Register of medicinal products for human use, Eintrag EU/1/22/1651 (англ.)
  3. EMA recommends authorisation of COVID-19 medicine Evusheld (англ.)
  4. Emergency Use Authorization (EUA) for Evusheld (англ.)
  5. Eintrag 378245 [Архівовано 2022-03-24 у Wayback Machine.] (англ.)
  6. Regulatory approval of Evusheld (tixagevimab/cilgavimab) (англ.)
  7. Proposed INN: List 124 – COVID-19 (special edition) (PDF). WHO Drug Information. (англ.)
  8. ACTIV-3: Therapeutics for Inpatients With COVID-19 (TICO) (англ.)
  9. Phase III Double-blind, Placebo-controlled Study of AZD7442 for Pre-exposure Prophylaxis of COVID-19 in Adult. (PROVENT) (англ.)
  10. Phase III Double-blind, Placebo-controlled Study of AZD7442 for Post- Exposure Prophylaxis of COVID-19 in Adults (STORM CHASER) (англ.)