Синдром Тричера Коллінза
Синдром Тричера Коллінза (англ. Treacher Collins syndrome, TCS абр ТКС, щелепно-лицевий дизостоз, отомандибулярна дисплазія) — аутосомно-домінантне захворювання, що характеризується черепно-лицьовою деформацією. Описаний англійським офтальмологом Едвардом Тричером Коллінзом у 1900 році[7].
Синдром Тричера Коллінза | |
Названо на честь | Edward Treacher Collinsd |
---|---|
Медична спеціальність | медична генетика |
Генетичний зв'язок | TCOF1[1][2][…], POLR1D[4] і POLR1C[4][5] |
Ідентифікатор NCI Thesaurus | C75018[6] |
Синдром Тричера Коллінза у Вікісховищі |
Синдром Тричера Коллінза зустрічається у одного із 50 000 немовлят[8]. Типові клінічні ознаки: грубий дефект лицьової частини черепа, косоокість, колобоми повік; розмір рота, підборіддя та вух значно менше норми. У деяких випадках — ослаблення слуху. У людей із синдромом Тричера Коллінза зустрічається звичайний інтелект[9].
Етіологія
ред.Причиною захворювання є найчастіше нонсенс-мутація (виникнення стоп-кодону) в гені TCOF1, що призводить до гаплонедостатності. Ген TCOF1 розташований у локусі 5q32-33, на довгому (q) плечі 5-ї хромосоми, починається від 149 737 202-ї пари основ і закінчується на 149 779 871-й парі основ[10][11] . Продукт гена TCOF1 — ядерний транспортний білок, який експресується у багатьох тканинах під час ембріонального та постембріонального розвитку та бере участь у транскрипції ДНК. При синдромі Тричера Коллінза розвивається стан, за якого половинної кількості генного продукту недостатньо для нормального функціонування організму .
Синдром успадковується за аутосомно-домінантним принципом та характеризується високою пенетрантністю . Експресивність може бути від помірної до вираженої, тому тяжкість дефекту відмінна у різних пацієнтів — від майже непомітних ознак до вкрай важких форм. У більшості пацієнтів слаборозвинені лицьові кістки, що призводить до «затонулого» обличчя, великий ніс і дуже маленькі щелепи та підборіддя (мікрогнатія). У деяких хворих присутня так звана вовча паща. У важких випадках мікрогнатія може витісняти язик постраждалих новонароджених достатньо, щоб викликати перешкоду ротоглотки та потенційно небезпечних для життя захворювань дихальних шляхів. Вроджена вада серця є незвичайною особливістю[12] .
Лікування
ред.У лікуванні пацієнтів, які постраждали від ТКС, застосовується міждисциплінарний підхід, тобто потрібні втручання різних фахівців. Основні проблеми у пацієнтів з ТКС — порушення ковтання та прохідності дихальних шляхів. Деякі пацієнти потребують трахеостомії. Гастростома може бути необхідна для забезпечення адекватного споживання їжі та захисту дихальних шляхів[13] . Питання про хірургічне відновлення структури особи вирішується індивідуально та здійснюється після досягнення певного віку[14] .
Втрата слуху при синдромі Тричера Коллінза викликана деформацією структур у зовнішньому та середньому вусі . Втрата слуху, як правило, двостороння. Навіть у тих випадках, коли вушні раковини та зовнішні слухові проходи не порушені синдромом, ланцюги слухових кісток часто пошкоджені[15]. Спроби хірургічним шляхом відновити зовнішній слуховий хід для покращення слуху в дітей із ТКС не дали позитивних результатів[16]. Переважною виявилася слухова реабілітація зі слуховими апаратами костной проводимости[en] або звичайними слуховими апаратами[17].
У культурі
ред.- «Диво» — художній фільм-драма 2017 року, де головний герой хворіє на синдром Тричера Коллінза.
Примітки
ред.- ↑ Dixon M. J. Treacher Collins syndrome // Human Molecular Genetics — OUP, 1996. — Vol. 5 Spec No. — P. 1391–6. — ISSN 0964-6906; 1460-2083 — doi:10.1093/HMG/5.SUPPLEMENT_1.1391
- ↑ ClinGen
- ↑ ClinGen
- ↑ а б Zweier C., Hoefsloot L. H. Mutations in genes encoding subunits of RNA polymerases I and III cause Treacher Collins syndrome // Nature Genetics / M. Axton, T. Faial — NPG, 2010. — Vol. 43, Iss. 1. — P. 20–22. — ISSN 1061-4036; 1546-1718 — doi:10.1038/NG.724
- ↑ Open Targets Platform
- ↑ Disease Ontology — 2016.
- ↑ Treacher Collin E, «Cases with symmetrical congenital notches in the outer part of each lid and defective development of the malar bones», 1900, Trans Ophthalmol Soc UK, 20, p. 190—192
- ↑ Chiara Conte, Maria Rosaria D'Apice, Fabrizio Rinaldi, Stefano Gambardella, Federica Sangiuolo and Giuseppe Novelli. Novel mutations of TCOF1 gene in European patients with Treacher Collins syndrome // BMC Med Genet. : journal. — 2011. — Vol. 12, (9). — DOI: . — PMID 21951868 .
- ↑ Treacher Collins syndrome. Genetics Home Reference (англ.). June 2012. Архів оригіналу за 26 червня 2020. Процитовано 22 липня 2020.
- ↑ Dixon M.J., Dixon J., Raskova D., et al. Genetic and physical mapping of the Treacher Collins syndrome locus: refinement of the localization to chromosome 5q32-33.2 // Human Molecular Genetics[en] : journal. — Oxford University Press, 1993. — Vol. 1, no. 4 (2 December). — P. 249—253. — DOI: . — PMID 1303194 .
- ↑ Dixon M.J., Dixon J., Houseal T., et al. Narrowing the position of the Treacher Collins syndrome locus to a small interval between three new microsatellite markers at 5q32-33.1 // American Journal of Human Genetics[en] : journal. — 1993. — Vol. 52, no. 5 (2 December). — P. 907—914. — PMID 8488840 .
- ↑ Электронный научный журнал «Медицина и образование в Сибири». Архів оригіналу за 2 квітня 2015. Процитовано 22 жовтня 2010.
- ↑ Goel L., Bennur S.K., Jambhale S. Treacher Collins syndrome-a challenge for anaesthesiologists // Indian Journal of Anaesthesia[en] : journal. — 2009. — Vol. 53, no. 4 (8). — P. 496—500. — PMID 20640217 .
- ↑ Evans, Adele Karen; Rahbar, Reza; Rogers, Gary F.; Mulliken, John B.; Volk, Mark S. Robin sequence: A retrospective review of 115 patients // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology : journal. — 2006. — Vol. 70, no. 6, (5). — P. 973—980. — DOI: . — PMID 16443284 .
- ↑ Argenta, Louis C.; Iacobucci, John J. Treacher Collins Syndrome: Present concepts of the disorder and their surgical correction // World Journal of Surgery : journal. — 1989. — Vol. 13, no. 4, (6). — P. 401—409. — DOI: . — PMID 2773500 .
- ↑ Marres, HA; Cremers, CW; Marres, E.H. Treacher-Collins syndrome. Management of major and minor anomalies of the ear // Revue de laryngologie - otologie - rhinologie : journal. — 1995. — Vol. 116, no. 2 (2 December). — P. 105—108. — PMID 7569369 .
- ↑ Marres, H.A. Hearing loss in the Treacher-Collins syndrome // Advances in oto-rhino-laryngology. — 2002. — Т. 61 (2 December). — С. 209—215. — DOI: . — PMID 12408086 .