Вікіпедія

CGRP

CGRP (англ. Calcitonin gene-related peptide) — «пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну» — білок з групи пептидів, що походять з гену кальцитоніну, і який у людини існує у двох формах: α-CGRP і β-CGRP, кожна з яких походить з окремого гену.

Хімічна будова ред.

Станом на 2019 рік відомі дві ізоформи: α-CGRP і β-CGRP, які відрізняються трьома амінокислотами й закодовані в окремих генах. Обидві ізоформи CGRP складаються з 37 амінокислот і утворюються шляхом альтернативного сплайсингу відповідних генів кальцитоніну, розташованих на 11-й хромосомі людини[1]. Менш вивчений β-CGRP відрізняється трьома амінокислотами (у людини) і кодується окремим геном CALCB у близькій ділянці[2].

Фізіологічна дія ред.

CGRP виробляється як в периферичних, так і в центральних нейронах, володіє потужною судинорозширювальною дією та бере участь у ноцицепції[3][4]. У спинному мозку функція і експресія CGRP можуть відрізнятися залежно від місця синтезу. CGRP, що продукується головним чином руховими нейронами у вентральному розі спинного мозку, сприяє регенерації нервової тканини після травми. Натомість CGRP, що виділяється нейронами спінальних гангліїв, може бути пов'язаний з передачею больового сигналу[5]. Вважається, що CGRP відіграє певну роль у гомеостазі та ноцицепції серцево-судинної системи. Рецептори CGRP знаходяться у різних ділянках тіла, що свідчить про те, що даний білок може модулювати різні фізіологічні функції у всіх основних системах (зокрема, у дихальній, ендокринній, травній, імунній та серцево-судинній)[6].

Зміни при патологіях ред.

Підвищені рівні CGRP були зареєстровані у пацієнтів з мігренню та больовим синдромом з боку скронево-нижньощелепного суглоба, а також у випадку багатьох інших захворюваннях, таких як серцева недостатність, артеріальна гіпертензія та сепсис[7][8][9][10][11][12]. Доклінічні дані свідчать про те, що під час мігрені активовані первинні сенсорні нейрони (менінгеальні ноцицептори) у трійчастому ганглії вивільняють CGRP з периферичних проекційних нервових закінчень, розташованих у межах мозкових оболон. Вивільнений CGRP зв'язується з CGRP-рецепторами і активує реакцію дилатації (розширення) менінгеальних судин, дегрануляцію опасистих клітин і плазмову транссудацію. Дослідження виявили роль CGRP у патофізіології мігрені. Активація первинних сенсорних нейронів у трійчастій судинній системі людини може викликати вивільнення CGRP. Під час деяких нападів мігрені підвищені концентрації CGRP можна знайти як в слині, так і в плазмі, взятої з зовнішньої яремної вени. Крім того, внутрішньовенне введення альфа-CGRP може спровокувати головний біль у людей, схильних до мігрені[13].

Фармакологічна регуляція ред.

Стимулятори рецепторів CGRP ред.

Завдяки своїм судиннорозслаблюваним властивостям, CGRP і агоністи CGRP-рецепторів розглядаються як потенційні препарати при лікуванні ішемічної хвороби серця, легеневої гіпертензії, еректильної дисфункції і порушень периферичного кровообігу.

Блокатори CGRP ред.

Уброгепант, Рімегепант — специфічні блокатори рецепторів CGRP вже доступні у вигляді лікарських засобів для лікування мігрені.

Моноклональні антитіла ред.

Моноклональні антитіла є великими білковими молекулами, які не перетинають гематоенцефалічний бар'єр і не метаболізуються печінкою, що запобігає гепатотоксичності або взаємодії з іншими лікарськими засобами та суттєво збільшує час напіврозпаду порівняно з більшістю хімічних речовин. Уводяться лише парентерально[14].

Еренумаб (торгова назва Aimovig®) — перший затверджений FDA препарат групи блокаторів рецепторів CGRP — випускається фармацевтичною компанією Amgen і Novartis. Він взаємодіє з рецептором CGRP, уводиться 1 раз на місяць дозою 70 або 140 мг та суттєво зменшує прояви мігрені[15][16].

Фреманезумаб (Ajovy® фірми Teva), також схвалений FDA, має аналогічний еренумабу механізм дії. Уводиться щомісячно або кожні три місяці (за показами). Випробування показали зменшення більш ніж на 50 % днів з мігренозними болями у націєнтів, що відреагували на препарат[17][18].

Галканезумаб (Emgality® компанії Eli Lilly), схвалений FDA, уводиться один раз на місяць[19].

Найпоширенішими побічними ефектами препаратів моноклональних антитіл є реакції у місці ін'єкції[20].

Примітки ред.

  1. ↑ Amara SG, Jonas V, Rosenfeld MG, Ong ES, Evans RM (July 1982). Alternative RNA processing in calcitonin gene expression generates mRNAs encoding different polypeptide products. Nature. 298 (5871): 240—4. Bibcode:1982Natur.298..240A. doi:10.1038/298240a0. PMID 6283379.(англ.)
  2. ↑ Rezaeian AH, Isokane T, Nishibori M, Chiba M, Hiraiwa N, Yoshizawa M, Yasue H (October 2009). alphaCGRP and betaCGRP transcript amount in mouse tissues of various developmental stages and their tissue expression sites. Brain & Development. 31 (9): 682—93. doi:10.1016/j.braindev.2008.10.011. PMID 19062206.(англ.)
  3. ↑ Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW, Evans RM (1983). Production of a novel neuropeptide encoded by the calcitonin gene via tissue-specific RNA processing. Nature. 304 (5922): 129—35. Bibcode:1983Natur.304..129R. doi:10.1038/304129a0. PMID 6346105.(англ.)
  4. ↑ Brain SD, Williams TJ, Tippins JR, Morris HR, MacIntyre I (1985). Calcitonin gene-related peptide is a potent vasodilator. Nature. 313 (5997): 54—6. Bibcode:1985Natur.313...54B. doi:10.1038/313054a0. PMID 3917554.(англ.)
  5. ↑ Chen LJ, Zhang FG, Li J, Song HX, Zhou LB, Yao BC, Li F, Li WC (January 2010). Expression of calcitonin gene-related peptide in anterior and posterior horns of the spinal cord after brachial plexus injury. Journal of Clinical Neuroscience. 17 (1): 87—91. doi:10.1016/j.jocn.2009.03.042. PMID 19969463.(англ.)
  6. ↑ Arulmani U, Maassenvandenbrink A, Villalón CM, Saxena PR (October 2004). Calcitonin gene-related peptide and its role in migraine pathophysiology. European Journal of Pharmacology. 500 (1–3): 315—30. doi:10.1016/j.ejphar.2004.07.035. PMID 15464043.(англ.)
  7. ↑ Buzzi MG, Bonamini M, Moskowitz MA (1995). Neurogenic model of migraine. Cephalalgia. 15 (4): 277—80. doi:10.1046/j.1468-2982.1995.1504277.x. PMID 7585923.
  8. ↑ Goto K, Miyauchi T, Homma S, Ohshima N (June 1992). Calcitonin gene-related peptide in the regulation of cardiac function. Annals of the New York Academy of Sciences. 657 (1): 194—203. Bibcode:1992NYASA.657..194G. doi:10.1111/j.1749-6632.1992.tb22768.x. PMID 1637085.(англ.)
  9. ↑ Joyce CD, Fiscus RR, Wang X, Dries DJ, Morris RC, Prinz RA (December 1990). Calcitonin gene-related peptide levels are elevated in patients with sepsis. Surgery. 108 (6): 1097—101. PMID 2247835.(англ.)
  10. ↑ Edvinsson L, Goadsby PJ (October 1994). Neuropeptides in migraine and cluster headache. Cephalalgia. 14 (5): 320—7. doi:10.1046/j.1468-2982.1994.1405320.x. PMID 7828188.(англ.)
  11. ↑ Ferrari MD, Saxena PR (June 1993). On serotonin and migraine: a clinical and pharmacological review. Cephalalgia. 13 (3): 151—65. doi:10.1046/j.1468-2982.1993.1303151.x. PMID 8395342.
  12. ↑ Goadsby PJ, Edvinsson L (June 1994). Human in vivo evidence for trigeminovascular activation in cluster headache. Neuropeptide changes and effects of acute attacks therapies. Brain. 117 ( Pt 3) (3): 427—34. doi:10.1093/brain/117.3.427. PMID 7518321.(англ.)
  13. ↑ Lassen LH, Haderslev PA, Jacobsen VB, Iversen HK, Sperling B, Olesen J (February 2002). CGRP may play a causative role in migraine. Cephalalgia. 22 (1): 54—61. doi:10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x. PMID 11993614.(англ.)
  14. ↑ Bank, James (16 січня 2018). CGRP: What You Need To Know. National Headache Foundation. Архів оригіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.(англ.)
  15. ↑ Rosenberg, Jaime. FDA Approves Erenumab, First CGRP Inhibitor for Prevention of Migraine. AJMC.com. Архів оригіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.(англ.)
  16. ↑ Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, Vernieri F, Corradetti T, Dobran M, Silvestrini M (February 2019). Erenumab for Preventive Treatment of Migraine: A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety. Drugs. doi:10.1007/s40265-019-01069-1. PMID 30793254.(англ.)
  17. ↑ FDA Approves Second Anti-CGRP Treatment for Migraines. American Migraine Foundation. Архів оригіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.
  18. ↑ Bigal ME, Rapoport AM, Silberstein SD, Walter S, Hargreaves RJ, Aycardi E (November 2018). From LBR-101 to Fremanezumab for Migraine. CNS Drugs. 32 (11): 1025—1037. doi:10.1007/s40263-018-0579-4. PMID 30311143.(англ.)
  19. ↑ Lilly's Emgality™ (galcanezumab-gnlm) Receives U.S. FDA Approval for the Preventive Treatment of Migraine in Adults. Lilly. Архів оригіналу за 24 лютого 2019. Процитовано 23 лютого 2019.(англ.)
  20. ↑ Lamb YN (November 2018). Galcanezumab: First Global Approval. Drugs. 78 (16): 1769—1775. doi:10.1007/s40265-018-1002-7. PMID 30378008.(англ.)

Посилання ред.

Див. також ред.

Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=CGRP&oldid=42236315