Химерний рецептор антигена
Химерні рецептори антигенів (англ. Chimeric antigen receptors CAR) — також відомі як химерні імунорецептори, химерні рецептори Т-клітин або штучні рецептори Т-клітин — у біології це рецепторні білки, які були сконструйовані, щоб надати Т-клітинам нову здатність націлюватися на специфічний антиген. Рецептори є химерними, оскільки вони поєднують функції зв'язування антигену та функції активації Т-клітин в одному рецепторі.
1. Т-клітини виділяють з крові пацієнта
2. Новий ген, що кодує химерний рецептор антигену, вбудований у Т-клітини
3. Сконструйовані Т-клітини тепер специфічні до бажаного цільового антигену
4. Сконструйовані Т-клітини розмножують у культурі тканин
5. Сконструйовані Т-клітини вводять назад у пацієнта
Т- клітинна терапія CAR використовує Т-клітини, створені за допомогою CAR, для лікування раку. Передумовою імунотерапії CAR T є модифікація Т-клітин для розпізнавання ракових клітин для більш ефективного націлювання та знищення їх. Вчені збирають Т-клітини у людей, генетично змінюють їх, а потім вливають отримані Т-клітини CAR пацієнтам, щоб атакувати їхні пухлини[1].
Т-клітини CAR можуть бути отримані або з Т-клітин у власній крові пацієнта (автологічно), або з Т-клітин іншого здорового донора (алогенно). Після виділення від людини ці Т-клітини генетично модифікуються для експресії специфічного CAR за допомогою вектора, отриманого зі сконструйованого лентивірусу, такого як ВІЛ. CAR програмує Т-клітини реципієнта націлюватися на антиген, який присутній на поверхні пухлини. З міркувань безпеки Т-клітини CAR розроблені таким чином, щоб бути специфічними до антигену, який експресується на пухлині, але не експресується на здорових клітинах[2].
Після введення пацієнту Т-клітин CAR вони діють як «живий препарат» проти ракових клітин[3]. Коли вони контактують з цільовим антигеном на поверхні клітини, Т-клітини CAR зв'язуються з ним і стають активованими, а потім продовжують проліферацію та стають цитотоксичними[4]. Т-клітини CAR руйнують клітини за допомогою кількох механізмів, включаючи екстенсивну стимульовану клітинну проліферацію, підвищення ступеня їх токсичності для інших живих клітин (цитотоксичність) і викликаючи підвищену секрецію факторів, які можуть впливати на інші клітини, таких як цитокіни, інтерлейкіни та фактори росту[5].
Поверхня Т-клітин CAR може нести будь-який з двох типів корецепторів, CD4 і CD8. Ці два типи клітин, що називаються CD4+ і CD8+ відповідно, мають різні та взаємодіючі цитотоксичні ефекти, і виявляється, що терапія, яка використовує співвідношення типів клітин 1:1, забезпечує синергетичний протипухлинний ефект[6].
Див. також ред.
Примітки ред.
- ↑ New Gene Therapy for Cancer Offers Hope to Those With No Options Left. NBC News. 12 липня 2017.
- ↑ Srivastava S, Riddell SR (August 2015). Engineering CAR-T cells: Design concepts. Trends in Immunology. 36 (8): 494—502. doi:10.1016/j.it.2015.06.004. PMC 4746114. PMID 26169254.
- ↑ Sadelain M, Brentjens R, Rivière I (April 2013). The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer Discovery. 3 (4): 388—398. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548. PMC 3667586. PMID 23550147.
- ↑ Hartmann J, Schüßler-Lenz M, Bondanza A, Buchholz CJ (September 2017). Clinical development of CAR T cells-challenges and opportunities in translating innovative treatment concepts. EMBO Molecular Medicine. 9 (9): 1183—1197. doi:10.15252/emmm.201607485. PMC 5582407. PMID 28765140.
- ↑ Tang XJ, Sun XY, Huang KM, Zhang L, Yang ZS, Zou DD, Wang B, Warnock GL, Dai LJ, Luo J (December 2015). Therapeutic potential of CAR-T cell-derived exosomes: a cell-free modality for targeted cancer therapy. Oncotarget. 6 (42): 44179—44190. doi:10.18632/oncotarget.6175. PMC 4792550. PMID 26496034.
{{cite journal}}: Недійсний|displayauthors=6(довідка) - ↑ Zhang H, Zhao P, Huang H (December 2020). Engineering better chimeric antigen receptor T cells. Experimental Hematology & Oncology. 9 (1): 34. doi:10.1186/s40164-020-00190-2. PMC 7709221. PMID 33292660.
{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
Посилання ред.
- Клітини CAR T: створення імунних клітин пацієнтів для лікування їх раку. Національний інститут раку, липень 2019 р
|
Це незавершена стаття з медицини. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її. |