Алемтузумаб: відмінності між версіями

'''Алемтузумаб''' ({{lang-en|Alemtuzumab}}, {{lang-lat|Alemtuzumabum}})&nbsp;— лікарськийсинтетичний засібпрепарат, який являєє собоюгенно-інженерним гуманізованегуманізованим моноклональне(від [[пацюк]]а<ref name="drugs.com">[https://www.drugs.com/monograph/alemtuzumab.html Alemtuzumab] {{ref-en}}</ref><ref name="vidal.ru">https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1426 {{ref-ru}}</ref>) моноклональним [[антитіло]]м до поверхневого рецептора [[лімфоцит]]ів [[CD52]].<ref name="cyberleninka.ru">[http://cyberleninka.ru/article/n/alemtuzumab-v-lechenii-bolnyhs-hronicheskim-limfoleykozom Алемтузумаб в лечении больныхс хроническим лимфолейкозом] {{ref-ru}}</ref><ref name="medportal.ru">[http://medportal.ru/mednovosti/news/2012/11/02/alemtuzumab/ Препарат от рака оказался самым эффективным средством при рассеянном склерозе] {{ref-ru}}</ref><ref name="oncohematology">[http://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/95/107 Лечение резистентных больных хроническим лимфолейкозом программами, включающими алемтузумаб в виде монотерапии или в сочетании с флударабином.] {{ref-ru}}</ref> Алемтузумаб застосовується виключно [[внутрішньовенна ін'єкція|внутрішньовенно]].<ref name="clinical-pharmacy.ru">[http://clinical-pharmacy.ru/book/1633-alemtuzumab.html Алемтузумаб] {{ref-ru}}</ref><ref name="eurolab.ua">[http://www.eurolab.ua/multiplesclerosis/996/1168/11283/ Экспериментальный препарат против РС вызывает сдержанный оптимизм] {{ref-ru}}</ref>

Алемтузумаб бувуперше розроблений у 1983 році групою вчених із [[Кембриджський університет|Кембриджського університету]] під керівництвом Германа Вальдманна, початково під назвою «Кемпат-1», початково виключно на основі антитіл щурапацюка.<ref>{{cite journal|title=Removal of T cells from bone marrow for transplantation: a monoclonal antilymphocyte antibody that fixes human complement|journal=Blood|date=Жовтень 1983|volume=62|issue=4|pages=873–82|pmid=6349718|author=Hale G, Bright S, Chumbley G |display-authors=etal}} {{ref-en}}</ref> Проте у зв'язку із високою ймовірністю розвитку реакцій на чужорідний білок пацюка у подальших дослідженнях [[Грег Вінтер|Грегом Вінтером]] запропонувавзапропоновано гуманізувати антитіла (тобто ввести частину геному із антитіл щурапацюка до людських антитіл) для посилення дії власних антитіл людини та зменшення ймовірності несприятливих ефектів.<ref>{{cite journal|last1=Riechmann|first1=Lutz|last2=Clark|first2=Michael|last3=Waldmann|first3=Herman|last4=Winter|first4=Greg|title=Reshaping human antibodies for therapy|journal=Nature|volume=332|issue=6162|year=1988|pages=323–327|issn=0028-0836|doi=10.1038/332323a0|pmid=3127726}} {{ref-en}}</ref> Алемтузумаб став першим [[моноклональні антитіла|моноклональним антитілом]], яке розпочали використовувати у клінічній практиці.<ref name="eurolab.ua"/> Уперше алемтезумаб схвалений [[FDA]] та [[Європейське агентство з лікарських засобів|Європейським агентством з лікарських засобів]] у 2001 році для лікування B-клітинного [[хронічний лімфолейкоз|хронічного лімфолейкозу]].<ref name="cyberleninka.ru"/> Проте в подальших дослідженнях встановлено також ефективність алемтезумаба при [[розсіяний склероз|розсіяному склерозі]].<ref name="clinvest.ru">[http://clinvest.ru/news/item/preparat-ot-raka-krovi-alemtuzumab-lechit-rasseyannyj-skleroz ПРЕПАРАТ ОТ РАКА КРОВИ АЛЕМТУЗУМАБ ЛЕЧИТ РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ] {{ref-ru}}</ref><ref name="medportal.ru"/> Після встановлення цього факту компанії «[[Sanofi]]» та «[[Bayer]]», які випускали алемтезумаб, вирішили відкликати реєстрацію алемтезумаба в Європі та США під торговою маркою «Кемпат»<ref name="pt">{{cite news | title=Sanofi withdraws Campath in US and EU | author=McKee, Selina | date=21 серпня 2012 | work=Pharma Times Online | publisher=Pharma Times | url=http://www.pharmatimes.com/Article/12-08-21/Sanofi_withdraws_Campath_in_US_and_EU.aspx }} {{ref-en}}</ref>, та переєструвати його під новою торговою маркою «Лемтрада», який був схвалений Європейським агентством з лікарських засобів у 2013 році, а FDA у 2014 році.<ref name="medpharmconnect.com">[http://medpharmconnect.com/News/Pharma_RD_News/19071.htm В США одобрен препарат Лемтрада компании Санофи для лечения рассеянного склероза] {{ref-ru}}</ref><ref name="pt"/>

Алемтезумаб&nbsp;— біологічнийсинтетичний лікарський засібпрепарат, який є генно-інженерним рекомбінантним гуманізованим (від [[пацюк]]а<ref name="drugs.com"/><ref name="vidal.ru"/>) [[моноклональні антитіла|моноклональним антитілом]] до поверхневого [[антиген]]у [[лімфоцит]]ів CD52, котрийякий [[експресія|експресується]] на поверхні як нормальних, так і уражених лімфоцитів (проте значно більше на поверхні лімфоцитів. уражених лейкозом<ref name="oncohematology"/>). Унаслідок взаємодії алемтезумаба із антигеном CD52 відбувається [[лізис]] лімфоцитів, спричинений фіксацією [[комплемент]]у та антитілозалежним клітинним цитотоксичним ефектом.<ref name="vidal.ru">https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1426 {{ref-ru}}</ref><ref name="clinical-pharmacy.ru"/> Алемтезумаб також може спричинювати лізис [[моноцит]]ів, [[макрофаг]]ів та [[тимус|тимоцитів]]<ref name="medportal.ru"/><ref name="vidal.ru"/><ref name="clinical-pharmacy.ru"/>, проте не впливає на [[стовбурові клітини|стовбурові кровотворні клітини]].<ref name="cyberleninka.ru"/><ref name="vidal.ru"/><ref name="clinical-pharmacy.ru"/> Завдяки своєму механізму дії препарат ефективний при [[хронічний лімфолейкоз|хронічному лімфолейкозі]] та [[T-лімфоцити|Т-клітинній]] [[лімфома|лімфомі]]<ref name="clinvest.ru"/><ref name="medportal.ru"/>, у тому числі при формах, резистентних до інших хіміотерапевтичних препаратів (зокрема, [[флударабін]]у та аналогів пуринових основ<ref name="cyberleninka.ru"/><ref name="oncohematology"/>). У подальших дослідженнях також встановлено ефективність алемтезумабу в лікуванні [[розсіяний склероз|розсіяного склерозу]].<ref name="clinvest.ru"/><ref name="medportal.ru"/><ref name="eurolab.ua"/> Найімовірнішим механізмом дії препарату при розсіяному склерозі є спричинення ним лізису зрілих лімфоцитів, які проникли у [[нервова система|нервову систему]], та спричинюють аутоімунні реакції в ній, наслідком яких є розвиток розсіяного склерозу. Оскільки алемтезумаб не впливає на стовбурові клітини крові, то пізніше популяція імунокомпетентних клітин у нервовій системі відновлюється, проте в ній уже будуть відсутні ті клітини, які виробляли антитіла проти [[мієлінова оболонка|мієлінової оболонки]] та спричинювали цим подальше прогресування захворювання.<ref name="clinvest.ru"/><ref name="medportal.ru"/> Проте при застосуванні препарату у майже 25&nbsp;% хворих спостерігалися порушення функції [[щитоподібна залоза|щитоподібної залози]], а також спостерігались випадки імунної [[тромбоцитопенія|тромбоцитопенії]] та важких інфекційних і алергічних ускладнень.<ref name="eurolab.ua"/><ref name="clinvest.ru"/> Експериментально алемтузумаб застосовувався також для лікування реакцій по типу «[[трансплантат проти господаря]]»<ref name="Schn2009">{{cite journal | url=http://www.bbmt.org/article/S1083-8791(09)00186-4/abstract | title=Successful treatment of severe acute intestinal graft-versus-host resistant to systemic and topical steroids with alemtuzumab | author=Schnitzler, Marc | author2=Hasskarl, Jens | author3=Egger, Matthias | author4=Bertz, Hartmut | author5=Finke, Jürgen | display-authors=3 | journal=Bio. Blood Marrow Transplant. | date=Серпень 2009 | volume=15 | issue=8 | pages=910–8 | doi=10.1016/j.bbmt.2009.04.002 }} {{ref-en}}</ref>, вивчається також ефективність алемтезумаба проти вірусу [[ВІЛ]]-1.<ref>Ruxrungtham K, Sirivichayakul S, Buranapraditkun S, Krause W. Alemtuzumab-induced elimination of HIV-1-infected immune cells. Journal of Virus Eradication. 2016;2(1):12-18. {{ref-en}}</ref>

Алемтезумаб відносно повільно розподіляється в організмі після ін'єкції. Біодоступність препарату після внутрішньовенного застосування становить 100&nbsp;%. Згідно із клінічними дослідженнями, алемтезумаб метаболізується у [[ретикулоендотеліальна система|ретикулоендотеліальній системі]]. Шляхи виведення препарату з організму не встановлені. Період напіввиведення препарату з організму становить при лімфолейкозі 23—30 годин (варіює від 2 до 32 годин), при розсіяному склерозі становить близько 2 тижнів, цей час може збільшуватися при [[печінкова недостатність|печінковій]] та [[ниркова недостатність|нирковій недостатності]].<ref name="vidal.ru"/><ref name="drugs.com">[https://www.drugs.com/monograph/alemtuzumab.html Alemtuzumab] {{ref-en}}</ref>