Метадон

хімічна сполука

Метадон — синтетичний опіоїдний анальгетик, що використовується для лікування опіоїдної залежності та хронічного болю[5][6]. Нелегально вироблений, він розповсюджується як вуличний наркотик серед наркозалежних.

Метадон

Структура метадону без стереохімії[1][2]
Назва за IUPAC 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one
Ідентифікатори
Номер CAS 76-99-3
PubChem 4095
Номер EINECS 200-996-9 Редагувати інформацію у Вікіданих
DrugBank DB00333 Редагувати інформацію у Вікіданих
KEGG C07163 і D08195 Редагувати інформацію у Вікіданих
Назва MeSH D02.522.675 Редагувати інформацію у Вікіданих
ChEBI 6807 і 167309 Редагувати інформацію у Вікіданих
Код ATC N07BC02 Редагувати інформацію у Вікіданих
SMILES CCC(=O)C(CC(C)N(C)C)(C1=CC=CC=C1)C2=CC=CC=C2
InChI InChI=1S/C21H27NO/c1-5-20(23)21(16-17(2)22(3)4,18-12-8-6-9-13-18)19-14-10-7-11-15-19/h6-15,17H,5,16H2,1-4H3 Редагувати інформацію у Вікіданих
Номер Бельштейна 2221454 і 3213669 Редагувати інформацію у Вікіданих
Властивості
Молекулярна формула C21H27NO
Молярна маса 309,45 г/моль
Молекулярна маса 309.4
Тпл 99.5 °C
Кислотність (pKa) 9.2
Фармакологія
DrugBank DB00333
Біодоступність 15-20% підшкірно; 100% внутрішньовенно; 41–99% (перорально)[3]
Метаболізм печінка (CYP3A4, CYP2B6 і CYP2D6-mediated)[3][4]
Період напіввиведення від 15 до 55 годин[4]
Виділення сеча, фекалії[4]
Категорія вагітності C
Шляхи введення перорально, внутрішньовенно, інфузійно, сублінгвально, ректально
Небезпеки
Класифікація ЄС 200-996-9
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки

Історія

ред.

Вперше метадон був синтезований у Німеччині в 1937 році німецькими вченими Густавом Ерхартом і Максом Бокмюлем, які шукали знеболювальний засіб, який можна було б використовувати під час хірургічних операцій і який мав би низький потенціал звикання. У 1940-х роках його почали використовувати в США, а в 1960-х роках він набув популярності як засіб для лікування опіоїдної залежності. Назва «Долофін» заснований на латинських словах лат. dolor (біль, страждання, горе) і лат. finis (кінець, межа), тобто в поєднанні — «знеболювач»[7][8].

Фармакологічні властивості

ред.

Період напіввиведення 35 годин, у певних випадках може подовжуватись до 72 годин. Виводиться зі сечею, де за допомогою експрес-тестів може визначатись упродовж кількох діб.

Має триваліші симптоми відміни, ніж інші опіоїди.

Покази до застосування

ред.

Показаний для лікування сильного болю, який потребує щоденного, цілодобового, довготривалого лікування опіоїдами, і для якого альтернативні варіанти лікування є недостатніми, а також для лікування опіоїдної залежності та детоксикації[9].

Передозування

ред.
 
40 мг метадону

У зв'язку з тривалим періодом напіввиведення і сильним наркотичним ефектом препарату, передозування дуже небезпечне. Проявляється загальмованістю, сонливістю, зниженням частоти дихання, аж до повної зупинки дихання. Водночас, якщо людину розбудити, вона може бути в свідомості. Як і при вживанні інших опіоїдів, зіниці вузькі (міоз) — розміром з «макове зернятко» — менше 2,5 мм у діаметрі при звичайному освітленні та 2 мм при прямому світлі. На світло не реагують взагалі або дуже погано. Сечовиділення ускладнене. У важких випадках кома, зниження тиску, некардіогенний набряк легень, зупинка серця. Дуже часто при перебуванні без свідомості можливе попадання блювотних мас у дихальні шляхи з наступною смертю або, якщо людина виживає, розвивається пневмонія.

При передозуванні опіоїдами використовується їх антидот — чистий антагоніст опіоїдних рецепторів — налоксон. Випускається в ампулах по 1 мл — 0,4 мг. Період напіввиведення становить приблизно 1 годину. Буває, навіть після ефективного лікування налоксоном, через 30 хвилин — 2 години пацієнти знову впадають у кому з ризиком для життя. При введенні великих доз налоксону описані зупинки серцевої діяльності. Тому дуже часто єдиним методом лікування важкого передозування метадоном є штучна вентиляція легень до хоча б часткового виведення препарату з організму і місцем лікування пацієнта є реанімація.

Форми випуску

ред.
  • Розчин пероральний з дозуванням 1 мг/мл[10], 5 мг/мл, 20 мг/мл.
  • Пігулки з дозуванням 5 мг[11], 10 мг, 25 мг, 40 мг.
  • Розчин для ін'єкцій з дозуванням 10 мг/мл[12], 50 мг/мл[13].

Метадон приймається в спеціалізованих клініках під пильним наглядом[14].

Статус

ред.

Метадон є речовиною, що контролюється за Списком I у Канаді та Списком II у Сполучених Штатах, у більшості країн світу метадон так само обмежений, а в декількох заборонений.

Примітки

ред.
  1. CSD Entry METHAD01: (6R)-Dimethylamino-4,4-diphenyl-3-heptanone, L-Methadone. Cambridge Structural Database: Access Structures. Cambridge Crystallographic Data Centre.
  2. Bye E (1974). Crystal Structures of Synthetic Analgetics. II. l-Methadone. Acta Chemica Scandinavica / Acta Chem. Scand. 28b: 5—12. doi:10.3891/acta.chem.scand.28b-0005.
  3. а б Fredheim OM; Moksnes K; Borchgrevink PC; Kaasa S; Dale O (August 2008). Clinical pharmacology of methadone for pain. Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 52 (7): 879—889. doi:10.1111/j.1399-6576.2008.01597.x. PMID 18331375. S2CID 25626479.
  4. а б в Brown R; Kraus C; Fleming M; Reddy S (November 2004). Methadone: applied pharmacology and use as adjunctive treatment in chronic pain (PDF). Postgraduate Medical Journal. 80 (949): 654—659. doi:10.1136/pgmj.2004.022988. PMC 1743125. PMID 15537850. Архів (PDF) оригіналу за 2 травня 2014.
  5. National Academies of Sciences, Engineering; Epidemic, Action Collaborative on Countering the U. S. Opioid; Division, Health and Medicine; Services, Board on Health Care; Policy, Board on Health Sciences; Stroud, Clare; Norris, Sheena M. Posey; Bain, Lisa (15 липня 2022). The History of Methadone and Barriers to Access for Different Populations. Methadone Treatment for Opioid Use Disorder: Improving Access Through Regulatory and Legal Change: Proceedings of a Workshop (англ.). National Academies Press (US).
  6. МЕТАДОН (METHADONUM)
  7. Defalque, Ray J.; Wright, Amos J. (1 жовтня 2007). The Early History of Methadone. Myths and Facts. Bulletin of Anesthesia History. 25 (3): 13—16. doi:10.1016/S1522-8649(07)50035-1. ISSN 1522-8649.
  8. Methadone History. www.addictionwithdrawal.com. Процитовано 18 травня 2025.
  9. Methadose, Dolophine (methadone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. reference.medscape.com. Процитовано 18 травня 2025.
  10. МЕТАДОНУ ГІДРОХЛОРИД МОЛТЕНІ, інструкція, застосування препарату, розчин оральний, 1 мг/мл.
  11. МЕТАДОН-ЗН, інструкція, застосування препарату, таблетки по 5 мг по 10 таблеток у блістері; по 10 блістерів у коробці з картону. Архів оригіналу за 18 травня 2025.
  12. DailyMed - methadone- methadone hydrochloride injection, solution. dailymed.nlm.nih.gov. Процитовано 18 травня 2025.
  13. Physeptone (Methadone) 50mg/ml Solution for Injection - Patient Information Leaflet (PIL) - (emc) | 3569. www.medicines.org.uk. Процитовано 18 травня 2025.
  14. Methadone: Appearance, Formulations & History | What Is Methadone?. ophelia.com (англ.). Процитовано 18 травня 2025.

Література

ред.

Посилання

ред.