Вакцина проти гепатиту С

Вакцина проти вірусного гепатиту С (ВГС) поки не доступна. Хоча існують вакцини проти гепатиту А та гепатиту В, розробка вакцини проти ВГС зустрілася з низкою проблем.[1] Наразі розробляється кілька вакцин.[2][3]

Більшість вакцин працюють через індукування утворення антитіл, які спрямовані на антигени зовнішніх оболонок вірусів. Однак вірус гепатиту С (HCV) дуже мінливий і швидко мутує, через що розробка ефективної вакцини є дуже складною.[4]

Альтернативний механізм дії вакцини полягає в індукуванні Т-клітинної гілки імунної відповіді за допомогою вірусних (аденовірусних) векторів, які містять великі частини геному HCV. Більшість робіт з розробки Т-клітинних вакцин проводиться проти певного генотипу вірусу. Існує шість різних його генотипів, які відображають відмінності в структурі. Першою зареєстрованою вакциною, ймовірно, буде та, що націлена на генотипи 1a та 1b, на які припадає понад 60 % випадків хронічних інфекцій HCV у всьому світі.[5] Ймовірно, після першої зареєстрованої вакцини, наступні будуть направлені на інші за поширеністю генотипи.

VLP-вакцини проти HCV (на основі вірусоподібних частинок) також є предметом інтенсивних досліджень.[6]

З 2014 року доступні добре переносимі та надзвичайно ефективні противірусні засоби прямої дії (DAA), які дозволяють вилікувати захворювання протягом 8–12 тижнів у більшості пацієнтів.[7] Хоча це різко змінило тактику лікування пацієнтів із ВГС, воно не замінює вакцину, яка б запобігала зараження вірусом і, ймовірно, тільки лікування не є достатнім для його повної ерадикації.

Окремі вакцини ред.

Компанія Inovio Pharmaceuticals розробляє синтетичну мультиантигенну ДНК-вакцину, що охоплює генотипи 1а та 1b мішенями для якої є неструктурні білки 3 (NS3) та 4A (NS4A), а також білки NS4B та NS5A. Після імунізації макаки-резус мали сильні Т-клітинні імунологічні реакції, дуже подібні до тих, про які повідомлялося у пацієнтів, які самостійно подолали вірус. Реакції складались з появи високоспецифічних імунних агентів: інтерферон-γ (IFN-γ), фактор некрозу пухлини-α (TNF-α) та інтерлейкін-2 (IL-2); вираженої проліферації CD4+ та CD8+ Т-клітин та індукції поліфункціональних Т-клітин.[8] Наразі триває клінічне випробування[9]

Ад'ювантом для вакцини проти ВГС у когорті 17 здорових добровольців людини було досліджено основний інваріантний ланцюг комплексу гістосумісності II класу (CD74) злитий з вірусним вектором проти консервативної ділянки геному HCV. Ця експериментальна вакцина добре переносилася, і ті, хто її отримував, мали більш сильну імунну реакцію проти вірусу (підвищена магнітуда, широта та проліферативна здатність Т-хелперів, специфічних проти HCV) порівняно з добровольцями, які отримували вакцину без ад'юванту[10]

Див. також ред.

Список літератури ред.

  1. Randal, J. (2 червня 1999). Hepatitis C Vaccine Hampered by Viral Complexity, Many Technical Restraints. Journal of the National Cancer Institute. 91 (11): 906—908. doi:10.1093/jnci/91.11.906. PMID 10359539.
  2. Strickland, G Thomas; El-Kamary, Samer S; Klenerman, Paul; Nicosia, Alfredo (June 2008). Hepatitis C vaccine: supply and demand. The Lancet Infectious Diseases. 8 (6): 379—386. doi:10.1016/S1473-3099(08)70126-9. PMID 18501853.
  3. Hepatitis C Questions and Answers for the Public | CDC. 10 вересня 2019. Архів оригіналу за 15 березня 2016. Процитовано 12 серпня 2020.
  4. Press Release (28 листопада 2013). Scripps Research Institute Scientists Achieve Most Detailed Picture Ever of Key Part of Hepatitis C Virus. Scripps Research Institute. Архів оригіналу за 5 січня 2018. Процитовано 6 грудня 2013.
  5. The hepatitis C virus. WHO. Архів оригіналу за 4 October 2013. Процитовано 1 жовтня 2013.
  6. Torresi, Joseph (7 листопада 2017). The Rationale for a Preventative HCV Virus-Like Particle (VLP) Vaccine. Frontiers in Microbiology. 8: 2163. doi:10.3389/fmicb.2017.02163. PMC 5674006. PMID 29163442.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  7. Lombardi, Andrea; Mondelli, Mario U.; ESCMID Study Group for Viral Hepatitis (ESGVH) (March 2019). Hepatitis C: Is eradication possible?. Liver International. 39 (3): 416—426. doi:10.1111/liv.14011. ISSN 1478-3231. PMID 30472772.
  8. Latimer, Brian; Toporovski, Roberta; Yan, Jian; Pankhong, Panyupa; Morrow, Matthew P; Khan, Amir S; Sardesai, Niranjan Y; Welles, Seth L; Jacobson, Jeffrey M (20 червня 2014). Strong HCV NS3/4a, NS4b, NS5a, NS5b-specific cellular immune responses induced in Rhesus macaques by a novel HCV genotype 1a/1b consensus DNA vaccine. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 10 (8): 2357—2365. doi:10.4161/hv.29590. PMC 4896772. PMID 25424943.
  9. DNA Vaccine Therapy in Treating Patients With Chronic Hepatitis C Virus Infection. ClinicalTrials.gov. Архів оригіналу за 21 січня 2021. Процитовано 10 травня 2020.
  10. Esposito I та ін. (2020). MHC class II invariant chain–adjuvanted viral vectored vaccines enhances T cell responses in humans. Science Translational Medicine. 12 (548). doi:10.1126/scitranslmed.aaz7715. PMID 32554708. Архів оригіналу за 19 вересня 2020. Процитовано 12 серпня 2020.