Еміцизумаб: відмінності між версіями
| [неперевірена версія] | [неперевірена версія] |
Вилучено вміст Додано вміст
Немає опису редагування |
Посилання, кореція орфографічних помилок |
||
Рядок 20:
Показання для застосування еміцизумабу варіюють в залежності від країни реєстрації. Наприклад, у США його застосовують як у випадку інгібіторної форми гемофілії, так і пацієнтів із неінгібіторною гемофілією А. В Україні еміцизумаб було зареєстровано для застосування у хворих з інгібіторною гемофілією А. Згідно інструкції препарат призначають для рутинної профілактики кровотеч у дорослих та дітей, хворих на гемофілію А (вроджений дефіцит VIII фактора згортання крові) з утворенням інгібіторів до фактора VIII. <ref name="INN"> Інструкція на офіційному сайті виробника [https://www.roche.ua/content/dam/rochexx/roche-ua/roche_ukraine/ru_UA/inst-for-new-site/Hemlibra_LPI%20_30_08_2018.pdf?ua=1 Наказ Міністерства охорони здоров'я України №1572]</ref>
Згідно інструкції, препарат «Гемлібра» вводиться підшкірно із періодичністю один раз на тиждень
==Механізм дії==
Еміцизумаб – це гуманізоване біспецифічне [[Антитіла|антитіло]], котре імітує кофакторну функцію фактора VIII, оскільки має здатність одночасно зв'язуватися з активованим фактором IX та фактором X. Здатність еміцизумабу зв'язуватися з усіма цими трьома різними факторами дозволяє подолати імуногенність та нестабільну гемостатичну ефективність засобів фактору VII. <ref name= ChemIDplus A TOXNET DATABASE>[https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/1610943-06-0 Emicizumab. ChemIDplus A TOXNET DATABASE]</ref>
В експериментах ex vivo це моноклональне антитіло скорочувало активований парціальний тромбопластиновий час і дозозалежно підвищувало пікові показники синтезу [[Тромбін|тромбіну]].
Еміцизумаб не можна назвати замісною терапією в класичному розумінні цього терміну, проте цей засіб дозволяє повністю замінити інші антигемофільні препарати – як фактори згортання крові, так і обхідні агенти.▼
▲Еміцизумаб не можна назвати замісною терапією в класичному розумінні цього терміну, проте цей засіб дозволяє повністю замінити інші антигемофільні препарати – як [[Фактор згортання крові VIII|фактори згортання крові]], так і обхідні агенти.
==Клінічні дослідження==
Еміцизумаб пройшов низку клінічних досліджень високого рівня доказовості за участю достатньої кількості добровольців (здорових та із гемофілією). Наприклад, у першому дослідженні з залученням здорових добровольців (40 осіб азійської та 24 європейської раси) було встановлено лінійний фармакокінетичний профіль препарату і період напіввиведення в 4-5 тижнів (за умови одноразового підшкірного введення в дозі до 1 мг на 1 кг маси тіла). Далі під час відкритого нерандомізованого дослідження зі збільшенням дози фази I 18 пацієнтів із Японії з важкою формою гемофілії А (11 з інгібіторами, 7 — без) отримували 1 раз на тиждень підшкірні ін’єкції еміцизумабу в дозах 0,3 мг/кг, 1 мг/кг або 3 мг/кг протягом 12 тижнів. Кінцевими точками дослідження були безпечність, фармакокінетичний профіль і річна кількість епізодів кровотеч. Автори виявили значне зменшення середніх показників кількості геморагій протягом року: зниження з 32,5 до 4,4 (група дози 0,3 мг/кг), з 18,3 до 0 (1 мг/кг) і з 15,2 до 0 (3 мг/кг). Кровотечі зовсім не виникали у 73% (8 з 11) пацієнтів з інгібіторами до FVIII, й у 71% (5 із 7) осіб — без. Подальші спостереження визначили профіль безпечності препарату: про випадки тромбоемболії не повідомлялося взагалі, також у крові пацієнтів не було виявлено нейтралізуючих антитіл проти еміцизумабу.
Рядок 30 ⟶ 33:
Згодом були отримані результати III фази відкритого багатоцентрового рандомізованого дослідження HAVEN I. У ньому взяли участь 109 пацієнтів віком ≥12 років з інгібіторами до FVIII. У пацієнтів, у яких еміцизумаб застосовували з профілактичною метою, виявлено суттєве зменшення річної кількості епізодів кровотеч: 2,9 випадку (95% ДІ: 1,7-5,0). У досліджуваних контрольної групи, що не отримувала жодного профілактичного лікування, цей показник становив 23,3 випадку (95% ДІ: 12,3-43,9). Встановлено істотну різницю у 87% на користь еміцизумабу (р<0,001).
Під час базового клінічного дослідження HAVEN 2 фази III були отримані проміжні результати. У ньому брали участь 20 дітей віком 2-12 років з інгібіторами FVIII. У 87% учасників, які отримували превентивні ін’єкції еміцизумабу, кровотеч не виникало. Індивідуальний аналіз частоти подій за участю 13 дітей показав, що профілактика за допомогою еміцизумабу забезпечувала зменшення кількості епізодів кровотеч, які вимагали медичного втручання, на 99% порівняно з попередньою терапією обхідними агентами. Аналогічне зменшення кількості епізодів геморагій спостерігали й у разі профілактичної терапії та лікування на вимогу. Річний показник епізодів кровотеч становив 17,2 випадку (95% ДІ: 12,4-23,8) під час превентивного лікування обхідними агентами й тільки 0,2 випадку в разі профілактики еміцизумабом. Ці результати підтвердилися під час оновленого аналізу, що включав дані за 6 додаткових місяців спостереження і по 40 пацієнтах додатково. Не було виявлено жодних тяжких побічних ефектів (включаючи тромбоемболію та тромботичну мікроангіопатію), також в учасників не спостерігали імунних реакції до моноклонального антитіла.
У клінічних дослідженнях HAVEN 3 фази III, що охопили 152 учасників віком ≥12 років з гемофілією A без інгібіторів FVIII, оцінювали ефективність та безпечність профілактики кровотеч за допомогою еміцизумабу порівняно з відмовою від превентивних заходів (використання замісної терапії FVIII епізодичне або за потреби).
Встановлено, що еміцизумаб у разі застосування 1 раз на тиждень або 1 раз на 2 тижні забезпечував відповідно 96- і 97-відсоткове (p<0,0001) зменшення кількості спинених кровотеч порівняно з контрольною групою. У 55,6 і 60,0% учасників, які отримували моноклональне антитіло, узагалі не виникало [[Кровотеча|кровотеч]]. Примітно, що еміцизумаб на 68% зменшив частоту кровотеч у перерахунку на рік порівняно зі стандартним веденням гемофілії A.
У клінічних випробуваннях HAVEN 4 фази III, у яких оцінювали використання еміцизумабу 1 раз на 4 тижні у 48 осіб віком ≥12 років з гемофілією A з інгібіторами до FVIII і без них, виявили, що препарат забезпечив медіану частоти кровотеч у перерахунку на рік у межах 0,0. При цьому 56,1% пацієнтів узагалі не страждали на геморагії, а у 90,2% зазначено 3 і менше спинених кровотеч.<ref name="Чим менше, тим краще."> Публікація у газеті "Ваше здоров'я [https://www.vz.kiev.ua/chym-menshe-tym-krashhe?ua=2 19.10.2018]</ref>
==Побічні дії==
Рядок 43 ⟶ 45:
З урахуванням цих даних виробник рекомендував застосовувати препарат у поєднанні з іншими лікарськими засобами для зниження ризику виникнення тромботичних подій. (Є дані, що обхідні агенти й еміцизумаб виявляють у деяких випадках синергічний ефект.) У разі дотримання цих рекомендацій побічні ефекти не виникали, що було підтверджено додатковим аналізом даних, отриманих протягом періоду спостереження, тривалість якого була на 6 місяців більшою.
==Історія==
Еміцизумаб було розроблено як поліпшену версію
Вперше це моноклональное антитіло було схвалено у Сполучених Штатах 16 листопада 2017 року. Тоді препарат отримав прискорене твердження FDA як революційний лікарський засіб, згодом його схвалило EMA, а також регулятори інших країн, у тому числі України.
| |||