Ліганди до рецепторів інсуліну
Ліганди до рецепторів інсуліну (також аналоги інсуліну людини) — препарати інсуліну (лікі), які являють собою змінену форму молекули інсуліну, природну, або відмінну від тієї, що зустрічається в природі, але все ж таки здатну в людському організмі виконати ту ж функцію, що і інсулін людини — нормалізацію рівня глюкози у крові при цукровому діабеті. За допомогою технологій генної інженерії є можливість змінити амінокислотну послідовність в базовій ДНК інсуліну, щоб змінити його основні характеристики (англ. ADME — абсорбцію, розподіл, метаболізм та екскрецію). Офіційно Управління з продовольства і медикаментів США (англ. FDA) називає ці агенти лігандами до рецептора інсуліну (оскільки, як і самє інсулін, вони є лігандами рецептора інсуліну), хоча зазвичай їх називають просто аналоги інсуліну людини.
Канцерогенність
ред.Всі аналоги інсуліну перед застосуванням у клініці повинні бути перевірені на канцерогенність, оскільки молекула інсуліну взаємодіє з ІФР, що може спричинити аномальне зростання клітин та сприяти виникнення онкогенеза. Модифікації амінокислотної послідовності інсуліну на додаток до основних фармакологічних властивостей завжди пов'язані з ризиком розвитку ненавмисного посилення передачі сигналів ІФР[1]. Науковцями висловлювалися побоювання з приводу мітогенної активності та потенційної канцерогенності Гларгіну[2]. Для вирішення цих проблем було проведено кілька епідеміологічних досліджень, було опубліковано результати 6,5-річного дослідження Гларгіну[3][4].
Примітки
ред.- ↑ Tennagels N, Werner U. 2013 The metabolic and mitogenic properties of basal insulin analogues. Arch Physiol Biochem. 2013 Feb;119(1):1-14.(англ.)
- ↑ Varewijck AJ, Yki-Järvinen H, Schmidt R, Tennagels N, Janssen JA. 2013 Concentrations of insulin glargine and its metabolites during long-term insulin therapy in type 2 diabetic patients and comparison of effects of insulin glargine, its metabolites, IGF-I, and human insulin on insulin and igf-I receptor signaling. Diabetes. 2013 Jul;62(7):2539-44.(англ.)
- ↑ Gerstein HC, Bosch J, Dagenais GR, Díaz R, Jung H, Maggioni AP, Pogue J, Probstfield J, Ramachandran A, Riddle MC, Rydén LE, Yusuf S. 2012 Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia. N Engl J Med. 2012 Jul 26;367(4):319-28.(англ.)
- ↑ Hanefeld M, Bramlage P. 2013 Insulin use early in the course of type 2 diabetes mellitus: the ORIGIN trial. Curr Diab Rep. 2013 Jun;13(3):342-9.(англ.)