Багатополярні веретена

Мультиполярні веретена, багатополярні веретена — веретеноподібні утворення, характерні для ракових клітин.[джерело?]

Ця клітина, як видно під час імунофлюоресценції, містить чотири центросоми, по дві на кожному кінці, з власними волокнами веретена, що прикріплюються до хромосом у метафазній пластинці

Утворення веретена здебільшого відбувається айстрою центросоми, яку вона утворює навколо себе. У мітотичній клітині, де збираються дві айстри, відбувається утворення веретена поділу. Мітоз складається з двох незалежних процесів: внутрішньохромосомного та позахромосомного (утворення веретена поділу), обидва вони повністю координуються один з одним. У ракових клітинах утворення веретен відбувається скоріше, ніж у хромосомах. Оскільки стадія профази коротка, метафаза починається скоріше, ніж у нормальних клітинах. Хромосоми, які не можуть досягти метафазної пластинки, застрягають позаду. Ці хромосоми все ще мають айстри, прикріплені до них, і при зустрічі з іншими айстрами утворюють кілька веретен.[1]

Характеристики ред.

Клітини з мультиполярними веретенами характеризуються більш ніж двома центросомами, зазвичай чотирма, і іноді мають другу метафазну пластинку. Кілька центросом відокремлюються до протилежних кінців клітини, а веретена поділу приєднуються до хромосом випадково. Коли в цих клітинах виникає анафаза, хромосоми аномально розділяються, що призводить до анеуплоїдії обох дочірніх клітин[2]. Це може призвести до втрати життєздатности клітин[3] і хромосомної нестабільности[4].

Наявність ракових клітин ред.

Наявність мультиполярних веретен у ракових клітинах є однією з багатьох відмінностей від нормальних клітин, які можна побачити під мікроскопомРак визначається неконтрольованим ростом клітин, а злоякісні клітини можуть зазнавати клітинного поділу за допомогою мультиполярних веретен, оскільки вони можуть групувати кілька центросом у два веретена. Ці мультиполярні веретена часто збираються на початку мітозу і рідко спостерігаються на пізніх стадіях.

 
Ця клітина демонструє хромосомну аберацію внаслідок прикріплення мультиполярного веретена під час метафази під час фарбування DAPI

Дослідження показали можливі причини утворення мультиполярних веретен. Можливі причини формування мультиполярного веретена включають регуляцію сімейства протеїнкіназ, відомого як Аврора-кіназа[en][5]. Аврора-кіназа має дві форми, які називаються Аврора-кіназа А та Аврора-кіназа В. Ці білки відіграють ключову роль у мітозі та регулюються шляхом фосфорилювання та деградації. Дерегуляція цих білків може призвести до утворення множинних центросом і анеуплоїдії. У деяких онкологічних захворюваннях людини експресія та кіназна активність кіназ Aurora регулюються вгору та розглядаються як можлива мішень для протиракових препаратів[6].

Примітки ред.

  1. Therman, Eeva; Sakari Timonen (1950). Multipolar Spindles in Human Cancer Cells. Hereditas. 36 (4): 393—405. doi:10.1111/j.1601-5223.1950.tb03385.x.
  2. Kryukov, F (2011). Visualization of numerical centrosomal abnormalities by immunofluorescent staining (PDF). Klin Onkol. 24: S49—S52. PMID 21923065. Архів оригіналу (PDF) за 24 квітня 2012. Процитовано 27 вересня 2011.
  3. Sato, Norihiro (2004). Radiation Therapy and Centrosome Anomalies in Pancreatic Cancer. У Erich A. Nigg (ред.). Centrosomes in development and disease. Wiley. с. 337—352. ISBN 9783527604340.
  4. Ganem, Neil J. (9 липня 2009). A mechanism linking extra centrosomes to. Nature. 460 (7252): 278—282. doi:10.1038/nature08136. PMC 2743290. PMID 19506557.
  5. Jingyan Fu, Fu (26 січня 2007). Roles of Aurora Kinases in Mitosis and Tumorigenesis. Molecular Cancer Research. 5 (1): 1—10. doi:10.1158/1541-7786.mcr-06-0208. PMID 17259342. Процитовано 27 вересня 2011.
  6. Faisal, Amir (1 вересня 2011). The Aurora kinase inhibitor CCT137690 downregulates MYCN and sensitizes MYCN-amplified neuroblastoma in vivo. Molecular Cancer Therapeutics. 10 (11): 2115—2123. doi:10.1158/1535-7163.MCT-11-0333. PMC 4298164. PMID 21885865.