Вікіпедія

Тегасерод

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Тегасерод — синтетичний лікарський засіб, що застосовується для лікування захворювань травної системи, який є стимулятором серотонінових рецепторів[1][2], та має прокінетичну дію, що застосовується перорально.[3]

Тегасерод
Систематична назва (IUPAC)
(2E)-2-[(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)methylene]-N-pentylhydrazinecarboximidamide
Ідентифікатори
Номер CAS 189188-57-6
Код ATC A06AX06
PubChem 5362436
DrugBank DB01079
Хімічні дані
Формула C16H23N5O 
Мол. маса 301,39 г/моль
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність 10%
Метаболізм гепатичний
Період напіврозпаду 11 ± 5 год.
Виділення фекалії, нирковий
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

B1(AU) B(США)

Лег. статус

? (US)

Шляхи введення перорально

Історія ред.

Тегасерод уперше синтезований у лабораторії швейцарської фармацевтичної компанії «Novartis», яка розпочала випуск препарату під торговими марками «Зелмак» для європейських країн[4] та «Зелнорм» у США та Канаді.[1][4] FDA схвалила тегасерод для лікування синдрому подразненого кишечника та хронічного запору в жінок молодших 65 років у липні 2002 року.[5][6] Початково клінічні дослідження виявили високу ефективність тегасероду при хронічному запорі при відсутності значних побічних ефектів.[2][4][7] Тегасерод швидко здобув популярність на фармацевтичному ринку, особливо у США, де став у 2004 році восьмим за популярністю рецептурним лікарським засобом для лікування захворювань травної системи[1], а у 2005 році об'єм продаж тегасероду в світі оцінювався у 295 мільйонів доларів США.[4] Проте у подальших клінічних дослідженнях за участю понад 11 тисяч пацієнтів було показано збільшення серцево-судинного ризику в 11 разів у пацієнтів, які лікувалися тегасеродом[7][6] (хоча у загальному співвідношенні цей ризик був невисоким, і становив 0,11 % проти 0,01 % в групі плацебо).[8] Це призвело до того, що 30 березня 2007 року FDA постановила вилучити тегасерод із фармацевтичного обігу[9][1][6], хоча й поверненням можливості застосування препарату в особливих ситуаціях при неефективності інших засобів з дозволу FDA.[10] Цього ж дня слідом за США тегасерод був усунутий з продажу і в Канаді.[11] 31 травня 2007 року компанія «Novartis» відкликала тегасерод і в країні-виробнику препарату — Швейцарії.[12] Натепер тегасерод виробляється лише у ряді азійських та латиноамериканських країн.[1] В Україні реєстрація тегасероду закінчилась у квітні 2013 року.

Фармакологічні властивості ред.

Тегасерод — синтетичний лікарський засіб для лікування захворювань травної системи. Механізм дії препарату полягає у підвищенні активності 5-НТ4-серотонінових рецепторів, що призводить до посилення вивільнення ацетилхоліну із холінергічного мезентеріального сплетіння, наслідком чого є прискорює евакуацію вмісту шлунку, посилення перистальтики тонкої і товстої кишки, а також підвищення чутливості прямої кишки до розтягнення.[1] Тегасерод також сприяє вивільненню інших медіаторів (зокрема, пептиду, зв'язаного з геном кальцитоніну) зі стінок шлунково-кишкового тракту та збільшенню секреції іонів хлору, а також і води, криптами кишечнику.[3] Тегасерод має високу спорідненість лише до 5-HT4-серотонінових рецеп­торів та незначну до 5-НТ1-рецепторів, та не має спорідненості до 5-НТ3-серотонінових рецепторів та дофамінових рецепторів.[2][3] При застосуванні препарату спостерігається зменшення здуття живота та зростає кількість випорожнень кишечнику.[2][3] У клінічних дослідженнях спостерігалась висока ефективність тегасероду при синдромі подразненого кишечника, який супроводжувався запором, у жінок[4][7], проте у зв'язку зі збільшенням частоти випадків інфаркту міокарду та інсультів при застосуванні препарату він був усунутий із фармацевтичного обігу в більшості країн світу.[6][1]

Фармакокінетика ред.

Тегасерод швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, але біодоступність препарату при пероральному прийомі становить лише 10 % у зв'язку із пресистемним гідролізом у шлунку.[3][2] Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 1 години. Тегасерод майже повністю (на 98 %) зв'язується з білками плазми крові.[3][2] Тегасерод погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр[3], проте проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко.[2] Тегасерод частково метаболізується у печінці[3] з утворенням метаболітів із низькою фармакологічною активністю.[2] Виводиться препарат із організму переважно з калом у незміненому вигляді, частково із сечею у вигляді метаболітів.[3][2] Період напіввиведення тегасероду в середньому становить 11 годин, із значними коливаннями (від 6 до 16 годин)[13], цей час може збільшуватися у пацієнтів із печінковою або нирковою недостатністю.[3][2]

Показання до застосування ред.

Тегасерод застосовується у жінок при синдромі подразненого кишечника із симптомами запору.[1][3]

Протипокази ред.

Тегасерод протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, вагітності та годуванні грудьми, кишковій непрохідності, важкій печінковій або нирковій недостатності, пацієнтам із вираженими захворюваннями жовчного міхура, порушенні функції сфінктера Одді та у дитячому віці.[1][3]

Побічна дія ред.

При застосуванні тегасероду найчастішими побічними ефектами були діарея, болі в животі, нудота, метеоризм, головний біль, головокружіння, біль у спині, грипоподібні явища.[3] При застосуванні тегасероду спостерігався вищий ризик виникнення інсультів, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарду, у зв'язку із чим препарат не застосовується у більшості країн світу.[6][7]

Форми випуску ред.

Тегасерод випускається у вигляді таблеток по 0,006 г. На 1 листопада 2016 року в Україні не зареєстрований.[14]

Примітки ред.

  1. ↑ а б в г д е ж и к http://www.gastroscan.ru/handbook/144/3608 [Архівовано 18 листопада 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  2. ↑ а б в г д е ж и к л ТЕГАСЕРОД* В ЛЕЧЕНИИ СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА [Архівовано 2 травня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ а б в г д е ж и к л м н п http://www.vidal.ru/drugs/molecule/1304 [Архівовано 26 вересня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
  4. ↑ а б в г д Рынок средств для лечения синдрома раздраженного кишечника [Архівовано 4 листопада 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. ↑ FDA approves first treatment for women with irritable-bowel syndrome. Архів оригіналу за 5 лютого 2007. Процитовано 30 березня 2007. (англ.)
  6. ↑ а б в г д Диагностика и лечение хронического запора, основанные на данных доказательной медицины [Архівовано 4 листопада 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  7. ↑ а б в г Новые возможности лекарственной терапии хронических запоров [Архівовано 4 листопада 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  8. ↑ Zelnorm (PDF). Novartis. Архів оригіналу (PDF) за 10 квітня 2007. Процитовано 30 березня 2007. (англ.)
  9. ↑ FDA Announces Discontinued Marketing of GI Drug, Zelnorm, for Safety Reasons. FDA Press Release. 30 березня 2007. Архів оригіналу за 24 жовтня 2016. Процитовано 31 жовтня 2016. (англ.)
  10. ↑ http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm103223.htm [Архівовано 8 вересня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  11. ↑ Novartis suspends Canadian marketing and sales of Zelnorm in response to request from Health Canada. Архів оригіналу за 5 червня 2007. Процитовано 30 березня 2007. (англ.)
  12. ↑ Swissmedic удаляет с рынка тегасерод [Архівовано 3 листопада 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  13. ↑ Tegaserod [Архівовано 3 листопада 2016 у Wayback Machine.] (англ.)
  14. ↑ Державний реєстр лікарських засобів України. http://www.drlz.kiev.ua/ [Архівовано 9 січня 2016 у Wayback Machine.]

Посилання ред.

Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Тегасерод&oldid=35081479