HEK-293: відмінності між версіями

Клітинна лінія HEK-293 була створена в 1973 році шляхом [[Трансформація (генетика)|трансформації]] культури людських ниркових ембріональних клітин фрагментами ДНК [[Аденовіруси|аденовіруса]] 5 в лабораторії Алекс ван дер Еба ({{lang-en|Alex van der Eb}}) в [[Лейден]]і, [[Нідерланди]]. Вихідна культура ембріональних ниркових клітин була отримана з єдиного, ймовірно здорового, [[Плід (анатомія)|плоду]], легально абортованого відповідно до законодавства Нідерландів. Особа матері і причина аборту невідомі.<ref>{{Cite web|url=http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/transcripts/3750t1_01.pdf|title=USA FDA CTR For Biologics Evaluation and Research Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting|last=Alex van der Eb|publisher=USFDA|location=Lines 14–22|page=81|accessdate=August 11, 2012}}</ref> Вихідна клітинна культура була створена особисто ван дер Ебом, тоді як трансформація аденовірусом була проведена Френком Грехемом ({{lang-en|Frank Graham}}), який на той момент був [[постдокторантура|постдокторантом]] в тій самій лабораторії. Результати роботи були опубліковані в 1977 році, після того як Грехем залишив Лейден заради нової роботи в [[Університет імені Макмастера|Університеті Макмастера]] в Канаді.<ref name="pmid886304">{{Cite news|title=Characteristics of a human cell line transformed by DNA from human adenovirus type 5|work=J. Gen. Virol.|volume=36|issue=1|pages=59–74|date=July 1977|pmid=886304|doi=10.1099/0022-1317-36-1-59|url=http://vir.sgmjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=886304}}{{Недоступне посилання|date=лютий 2019 |bot=InternetArchiveBot }}</ref> Назва HEK походить від «{{lang-en|human embryonic kidney}}», тобто «''людські ембріотичні ниркові''». Число 293 походить від номера експерименту занотованого в лабораторному журналі Грехема. Слід зазначити, Грехем загалом здійснив вісім спроб трансформації, при цьому вдалося отримати лише один клон клітин, який культивували з певними труднощами протягом декількох місяців. Після періоду адаптації до умов культивування ''[[in vitro]]'', утворилася відносно стабільна лінія HEK-293.

 

 

Протягом багатьох років вважалось що клітини HEK-293 були отримані або з [[Фібробласт|фібробластів]], або з [[Ендотелій|ендотеліальних]], або з [[Епітелій|епітеліальних]] клітин; всі ці клітини широко поширені в нирках. Втім, оськільки процес штучної трансформації був вкрай низькоефективним, є підстави вважати, що клітини які пізніше утворили лінію HEK-293 були певною мірою незвичними. Грехем та інші автори навели факти які свідчать, що HEK-293 та інші лінії, що утворювались під час трансформації ембріональних ниркових клітин аденовірусом, мають багато ознак незрілих [[Нейрон|нейронів]].<ref name="pmid11967234">{{Cite news|title=Preferential transformation of human neuronal cells by human adenoviruses and the origin of HEK 293 cells|work=FASEB J.|volume=16|issue=8|pages=869–71|date=June 2002|pmid=11967234|doi=10.1096/fj.01-0995fje|url=}}</ref> Значно пізніше було проведене інтенсивне дослідження [[Геном|геномів]] і транскриптомів клітин HEK-293 а також 5 клітинних ліній які були виведені з HEK-293.<ref name="pmid25182477">{{Cite news|title=Genome dynamics of the human embryonic kidney 293 lineage in response to cell biology manipulations|work=Nature Commun.|volume=5|issue=8|pages=4767|date=September 2014|pmid=25182477|doi=10.1038/ncomms5767|url=}}</ref> Транскриптоми HEK-293 були порівняні з транскриптомами клітин людських нирок, [[Надниркова залоза|надниркових залоз]], гіпофізу, а також нейронів центральної нервової системи. Відповідно до цих даних, транскриптом клітин HEK-293 найбільш схожий на транскриптом клітин надниркових залоз, які в свою чергу володіють деякими властивостями нейронів. Ймовірним є сценарій коли клітини з надниркових залоз потрапили в вихідну культуру ниркових клітин і потім були трансформовані аденовірусом; тобто саме ембріотичні клітини-прекурсори надниркових залоз поклали початок лінії HEK-293. Відомо що аденовірус більш ефективно трансформує нейрональні клітини порівняно з епітеліальними нирковими клітинами.<ref name="pmid11967234"/>