Мельдоній: відмінності між версіями

при лікуванні хворих на діабетичну нефропатію|last=І.І. Топчій, В.П. Денисенко|first=|date=|website=www.consilium-medicum.com.ua|publisher=ДУ «Національний інститут терапії ім. Л.Т. Малої НАМН України», Харків|language=|accessdate=2018-01-22}}</ref> Мельдоній може застосовуватися як [[пероральний прийом лікарських засобів|перорально]], так і [[парентеральне введення|парентерально]].<ref name="health-ua.com">[http://health-ua.com/pics/pdf/ZU_2014_01-02/26-27.pdf Опыт использования мельдония (Вазопро®) в комплексном лечении пациентов с мультифокальным атеросклерозом (атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей и хронической ишемической болезнью сердца)]</ref><ref name="compendium.com.ua"/><ref name="vidal.ru"/> Мельдоній уперше синтезований у середині 70-х років ХХ століття в Інституті органічного синтезу [[Латвійська РСР|Латвійської РСР]] групою дослідників під керівництвом Івара Калвіньша<ref name="rmj.ru">{{cite web |url=http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Melydoniy_obzor_rezulytatov_issledovaniy/?41 |title=Мельдоний: обзор результатов исследований |publisher=«РМЖ» |date=25 грудня 2013 |accessdate=23 січня 2016 |language=ru |author=Самородская И.В.|дата-архіву=31 січня 2016 |url-архіву=https://web.archive.org/web/20160131184330/http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Melydoniy_obzor_rezulytatov_issledovaniy/?41}}</ref>, та вже у 1976 році отримав «Сертифікат авторів» [[СРСР]]. У 1984&nbsp;р. був запатентований у США. Із 1988 року мельдоній дозволено застосовувати в медицині.<ref name="rmj.ru"/><ref name="repo.dma.dp.ua">[http://repo.dma.dp.ua/579/1/MedPers_2_2012.pdf Роль индукции NO в механизме действия цитопротектора олвазола&nbsp;— оригинального регулятора эндотелиальной функции] {{ref-ru}}</ref> Із 1992 року препарат зареєстрований у [[Латвія|Латвії]] та розпочато випуск препарату латвійською фармацевтичною компанією «[[Grindeks]]».<ref>JSC Grindeks. http://www.grindeks.lv </ref> Окрім Латвії, мельдоній зареєстрований та використовується в медичній практиці в [[Україна|Україні]]<ref name="umj.com.ua-77176">[http://www.umj.com.ua/article/77176/ocenka-antianginalnoj-effektivnosti-meldoniya-trizipina-u-pacientov-so-stabilnoj-ishemicheskoj-boleznyu-serdca-i-stenokardiej-napryazheniya Оценка антиангинальной эффективности мельдония (Тризипина) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и стенокардией напряжения] {{ref-ru}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://compendium.com.ua/inn/77/2984/meldonium|title=MELDONIUM (МЕЛЬДОНИЙ) {{!}} Международные названия {{!}} Компендиум|website=compendium.com.ua|language=ru|accessdate=2018-01-22}}</ref>, [[Литва|Литві]]<ref>{{cite web | url = http://www.drugs.com/international/mildronate.html | title = Mildronate | publisher = drugs.com}} {{ref-en}}</ref>, [[Росія|Росії]]<ref name="pmarchive.ru">[http://pmarchive.ru/renessans-citoprotektornoj-metabolicheskoj-terapii-ibs-s-primeneniem-preparata-kardionat®-meldonij/ Ренессанс цитопротекторной метаболической терапии ИБС с применением препарата Кардионат® (мельдоний)] {{ref-ru}}</ref><ref name="vidal.ru" />, [[Молдова|Молдові]], [[Білорусь|Білорусі]], [[Азербайджан]]і, [[Вірменія|Вірменії]]<ref>{{Cite web|url=http://www.biotech-intelligence.com/html/html/pool_7/91cc83b0e3f8b4edbbda2a42ae43e1b1.html|title=JSC “Grindeks” original preparation Mildronate® GX recognised as “The Cardiological Medication of the Year” in Ukraine|last=|first=|date=October 3, 2011|website=biotech-intelligence.com|publisher=|language=|archiveurl=https://archive.istoday/GyeN20120719165108/http://www.biotech-intelligence.com/html/html/pool_7/91cc83b0e3f8b4edbbda2a42ae43e1b1.html|archivedate=липень 19 Jul, 2012|accessdate=|deadurl=no}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.ceepharma.com/63359/Grindex-names-Russian-manufacturing-partner-for-Mildronate.shtml|title=Grindex names Russian manufacturing partner for Mildronate|last=|first=|date=2008-08-12|website=ceepharma.com|publisher=|language=|archiveurl=https://archive.istoday/JcKh20120728194513/http://www.ceepharma.com/63359/Grindex-names-Russian-manufacturing-partner-for-Mildronate.shtml|archivedate=2012-07-28|accessdate=|deadurl=yes}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.evaluatepharma.com/Universal/View.aspx?type=Story&id=137196|title=Mildronate – One of the Most Exported Latvian Products|last=|first=|date=March 26, 2004|website=evaluatepharma.com|publisher=|language=|archiveurl=https://archive.istoday/YIWL#selection-126320121217133224/http://www.4-1271evaluatepharma.14com/Universal/View.aspx?type=Story&id=137196|archivedate=грудень 17 Dec, 2012|accessdate=|deadurl=no}}</ref>, [[Узбекистан]]і<ref>{{Cite web|url=http://apteka.uz/org/good/6517f868-2777-102e-8dbd-001d7d04e995|title=МИДОЛАТ Капсулы 250мг №40 : общая информация и описание, свойства, показания к применению, инструкция, противопоказания, способ применения и дозировка, условия хранения, побочные действия {{!}} Apteka.uz|website=apteka.uz|language=ru|accessdate=2018-01-22}}</ref>, [[Грузія|Грузії]]<ref>{{Cite web|url=http://www.unimedgroup.com/index.php?name=PagesG&op=page&pid=47|title=მიდრომაქსი კაფსულები 500 მგ.|last=|first=|date=|website=unimedgroup.com|publisher=|language=|archiveurl=https://archive.istoday/9EmVU#selection-74720160124160554/http://www.1-747unimedgroup.29com/index.php?name=PagesG&op=page&pid=47|archivedate=24 Janсічень 2016|accessdate=|deadurl=no}}</ref> та [[Казахстан]]і.<ref>{{Cite web|url=http://www.vidal.kz/poisk_preparatov/mildronate-kapsuly.htm|title=МИЛДРОНАТ инструкция по применению препарата MILDRONATE: противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – капсулы {{!}} Видаль&nbsp;— справочник лекарственных средств|website=www.vidal.kz|language=ru|accessdate=2018-01-22}}</ref> Відомостей про реєстрацію мельдонію в інших країнах немає, зокрема, препарат не зареєстровано в США та країнах Західної Європи.

Мельдоній&nbsp;— синтетичний препарат, що за хімічним складом є триметилгідразінію пропіонатом, та відноситься до групи метаболічних препаратів. Механізм дії препарату полягає у конкурентному інгібуванні [[фермент]]у γ-бутиробетаїнгідроксилази, який забезпечує перетворення γ-бутиробетаїну в [[карнітин]]&nbsp;— сполуки, що сприяє проникненню [[Жирні кислоти|жирних кислот]] крізь мембрани клітин, у яких проходить процес їх β-окислення.<ref name="mif-ua.com">{{Cite web|url=http://www.mif-ua.com/archive/article/34446|title=Современная роль корректоров метаболизма на примере мельдония при лечении хронических форм сердечно-­сосудистых заболеваний {{!}} Интернет-издание «Новости медицины и фармации»|website=www.mif-ua.com|accessdate=2018-01-22}}</ref><ref name="lvrach.ru">{{Cite web|url=http://www.lvrach.ru/2013/07/15435755|title=Возможности препаратов с метаболической направленностью при коррекции ишемических синдромов {{!}} #07/13 {{!}} Журнал «Лечащий врач»|website=www.lvrach.ru|accessdate=2018-01-22}}</ref> За наявності достатньої кількості [[кисень|кисню]] із жирних кислот утворюються макроергічні сполуки типу [[АТФ]], а при недостатньому надходженні кисню та, відповідно, ішемії тканин жирні кислоти окислюються до активованих недоокислених форм&nbsp;— ацил-КоА и ацилкарнітину, що мають здатність пошкоджувати мембрани клітин та порушувати транспортування АТФ. Оскільки цей спосіб забезпечення енергією клітин вимагає утилізації більшої кількості кисню, він сприяє збільшенню ішемізації тканин та накопиченню токсичних продуктів окислення жирних кислот. Застосування мельдонію обмежує проникнення довголанцюгових жирних кислот у клітини та не обмежує проникнення коротколанцюгових жирних кислот, при окисленні яких утворюється менше токсичних продуктів. Мельдоній також активує окислення [[глюкоза|глюкози]], яке потребує меншого використання кисню клітинами та знижує ішемію тканин.<ref name="umj.com.ua-82937">{{Cite news|url=http://www.umj.com.ua/article/82937/citoprotekciya-v-xirurgii-potencial-klinicheskogo-primeneniya-preparata-metamaks|title=Цитопротекция в хирургии. Потенциал клинического применения препарата Метамакс|last=О.А.|first=Федорова|date=2014-12-23|work=Український медичний часопис|accessdate=2018-01-22}}</ref> Іншим додатковим механізмом дії препарату є інгібування ферменту карнітинацилтрансферази, який сприяє транспортуванню карніну до [[мітохондрія|мітохондрій]] клітин.<ref name="repo.dma.dp.ua"/> Мельдоній також має здатність збільшувати синтез [[Оксид азоту(II)|оксиду азоту NO]], що сприяє зменшенню периферичного опору судин та покращує мікроциркуляцію.<ref name="mif-ua.com"/><ref name="lvrach.ru"/> За даними клінічних досліджень, проведених у країнах, де зареєстрований препарат, із невеликою кількістю учасників клінічних досліджень, мельдоній при [[Ішемічна хвороба серця|ІХС]] підвищує витривалість при фізичних навантаженнях, зменшує потребу пацієнтів у [[нітрогліцерин]]і та покращує якість життя пацієнтів.<ref name="mif-ua.com"/><ref name="lvrach.ru"/> Згідно з даними досліджень, при застосуванні мельдонію також спостерігалось збільшення фракції викиду [[лівий шлуночок|лівого шлуночка]], зниження тиску в [[легенева артерія|легеневій артерії]] та нормалізація серцевого ритму.<ref name="health-ua.com"/> У клінічних дослідженнях також описана ефективність мельдонію при хронічній [[серцева недостатність|серцевій недостатності]]<ref name="mif-ua.com"/><ref name="rmj.ru"/> та [[інфаркт міокарду|інфаркті міокарду]].<ref name="pmarchive.ru"/><ref>{{cite journal | author = Sesti C, Simkhovich BZ, Kalvinsh I, Kloner RA | title = Mildronate, a novel fatty acid oxidation inhibitor and antianginal agent, reduces myocardial infarct size without affecting hemodynamics | journal = J. Cardiovasc. Pharmacol. | volume = 47 | issue = 3 | pages = 493–9 |date=березень 2006 | pmid = 16633095 | doi = 10.1097/01.fjc.0000211732.76668.d2 }} {{ref-en}}</ref><ref>{{cite journal | author = Hayashi Y, Kirimoto T, Asaka N, Nakano M, Tajima K, Miyake H, Matsuura N | title = Beneficial effects of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor in rats with heart failure following myocardial infarction | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 395 | issue = 3 | pages = 217–24 |date=травень 2000 | pmid = 10812052 | doi = 10.1016/S0014-2999(00)00098-4 }}</ref> Описана ефективність мельдонію при церебральному атеросклерозі<ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/>, захворюваннях артерій нижніх кінцівок<ref name="health-ua.com"/>, [[діабетична нефропатія|діабетичній нефропатії]]<ref name="consilium-medicum"/> та ретинопатії<ref name="umj.com.ua-77176"/>, системних захворюваннях сполучної тканини та після кардіохірургічних операцій.<ref name="umj.com.ua-82937"/> Частина досліджень вказує також на дієвість мельдонію при [[епілепсія|епілептичних нападах]] та алкогольній інтоксикації.<ref>{{cite journal | author = Zvejniece L, Svalbe B, Makrecka M, Liepinsh E, Kalvinsh I, Dambrova M | title = Mildronate exerts acute anticonvulsant and antihypnotic effects | journal = Behav Pharmacol | volume = 21 | issue = 5-6 | pages = 548–55 |date=вересень 2010 | pmid = 20661137 | doi = 10.1097/FBP.0b013e32833d5a59 }} {{ref-en}}</ref> Зазначають ефективність сумісного застосування [[інгібітори АПФ|інгібітора АПФ]] [[лізиноприл]]у та мельдонію в лікуванні хворих хронічною серцевою недостатністю.<ref>{{cite journal | author = Dzerve V, Matisone D, Kukulis I, Romanova J, Putane L, Grabauskiene˙V, Skarda I, Berzina D, Strautmanis J | title = Mildronate improves peripheral circulation in patients with chronic heart failure: results of a clinical trial (the first report) | journal = Semin Cardiol | volume = 11 | issue = 2 | pages = 56–64 | year = 2005 | month = | pmid = | pmc = | ISSN = 1648-7966 | url = http://www.seminarsincardiology.com/pdf/Seminars-2005-11-2-56-64.pdf | doi = | accessdate = 2016-01-26 | archiveurl = https://web.archive.org/web/20120328094306/http://www.seminarsincardiology.com/pdf/Seminars-2005-11-2-56-64.pdf | archivedate = 2012-03-28 | deadurl = yes }} {{ref-en}}</ref> Згідно з експериментальними даними на тваринних моделях, описана ефективність сумісного застосування мельдонію з [[метформін]]ом при неврологічних розладах<ref name="pmid16007237">{{cite journal | author = Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I | title = Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications | journal = CNS Drug Rev | volume = 11 | issue = 2 | pages = 151–68 | year = 2005 | pmid = 16007237 | doi = 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x }} {{ref-en}}</ref><ref name="pmid20036318">{{cite journal | author = Pupure J, Isajevs S, Skapare E, Rumaks J, Svirskis S, Svirina D, Kalvinsh I, Klusa V | title = Neuroprotective properties of mildronate, a mitochondria-targeted small molecule | journal = Neurosci. Lett. | volume = 470 | issue = 2 | pages = 100–5 |date=Лютий 2010 | pmid = 20036318 | doi = 10.1016/j.neulet.2009.12.055 }} {{ref-en}}</ref> та [[цукровий діабет|цукровому діабеті]].<ref name="pmid21371472">{{cite journal | author = Liepinsh E, Skapare E, Svalbe B, Makrecka M, Cirule H, Dambrova M | title = Anti-diabetic effects of mildronate alone or in combination with metformin in obese Zucker rats | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 658 | issue = 2-3 | pages = 277–83 |date=Травень 2011 | pmid = 21371472 | doi = 10.1016/j.ejphar.2011.02.019 }} {{ref-en}}</ref> За даними частини клінічних досліджень, мельдоній має здатність підсилювати дію [[антиаритмічні препарати|антиаритмічних препаратів]] ([[аміодарон]]у).<ref name="rmj.ru"/> У порівнянні з іншими метаболічними препаратами, за даними частини клінічних досліджень, при застосуванні мельдонію спостерігалась вища або рівнозначна ефективність у порівнянні із [[триметазидин]]ом<ref name=":0">{{Cite web|url=http://www.mildronat.ru/mce/uploads/tmceimages/Mildronat_publikacijas/Mildronat_kardiologija_monografija_2013.pdf|title=МИЛДРОНАТ® В КАРДИОЛОГИИ. ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЙ|last=В.Я. Дзерве, И.Я.Калвиньш|first=|date=2013|website=|publisher=|language=|accessdate=}}</ref>, та дещо нижча ефективність у порівнянні з [[тіотриазолін]]ом<ref>{{Cite web|url=http://www.thiotriazolin.com/ua/menu-doctor/news/porivnyalna-efektivnist-tiotriazolinu-y-meldoniyu-u-hvorih-na-stabilnu-stenokardiyu|title=Порівняльна ефективність Тіотриазоліну й мельдонію у хворих на стабільну стенокардію напруження II–III функціонального класу: результати проспективного відкритого порівняльного рандомізованого паралельного дослідження {{!}} Тіотриазолін|website=www.thiotriazolin.com|language=uk|accessdate=2018-01-22}}</ref> (хоча частина дослідників заперечують даний висновок у зв'язку із неповною відповідністю груп зіставлення).<ref name="rmj.ru"/><ref name=":0" /><br/> На думку розробника препарату, мельдоній можна застосовувати для підтримки [[секс]]уальної функції, чоловіків.<ref name="эректильная дисфункция">{{Cite web|url=http://www.bbc.com/ukrainian/news_in_brief/2016/04/160418_or_meldonium_olympics|title=Мельдоній може покращувати потенцію - творець препарату|website=BBC Україна|accessdate=2018-01-22}}</ref>

Мельдоній випускається у вигляді 10&nbsp;% розчину для ін'єкцій у ампулах по 5 мл; желатинових капсул по 0,25<ref name="compendium.com.ua"/> та 0,5 г<ref>http://www.grindeks.lv/en/products/prescription-medicine/grindeks-brand-products/mildronate {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160312213702/http://www.grindeks.lv/en/products/prescription-medicine/grindeks-brand-products/mildronate |date=12 березень 2016 }} {{ref-en}}</ref>; 5&nbsp;% сиропу для перорального застосування по 250 мл.<ref>{{Cite web|url=http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=8553|title=МІЛДРОНАТ. Інструкція для застосування|last=|first=|date=|website=mozdocs.kiev.ua|publisher=|language=|accessdate=2018-01-22}}</ref>

З 1 січня 2016 року мельдоній заборонений для використання спортсменами під час змагань згідно з рішенням [[Всесвітнє антидопінгове агентство|Всесвітнього антидопінгового агентства]].<ref>{{Cite web|url=http://rusada.ru/press/day_news/meldonii-vnesen-v-zapreshchennyi-spisok-2016|title=Мельдоний внесен в Запрещенный список 2016|last=|first=|date=30 сентября 2015|website=rusada.ru|publisher=|language=|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160421083043/http://www.rusada.ru:80/press/day_news/meldonii-vnesen-v-zapreshchennyi-spisok-2016|archivedate=2016-04-21|accessdate=|deadurl=no}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://uzathletics.uz/news/news_post/mildronat-stal-zapreshchennym|title=Милдронат стал запрещенным|last=|first=|date=02.10.2015|website=uzathletics.uz|publisher=|language=|archiveurl=httphttps://archive.istoday/0XTA320160129184927/http://uzathletics.uz/news/news_post/mildronat-stal-zapreshchennym|archivedate=29 Jan .01.2016|accessdate=|deadurl=no}}</ref><br/>За перші кілька місяців після цього від змагань усунули близько ста спортсменів, в пробах яких виявили препарат. Спортсмени представляли переважно країни колишнього [[Радянський Союз|Радянського Союзу]], і найбільше серед них було [[росіянин|росіян]].<ref name="эректильная дисфункция"/>