|
== Фармакологічні властивості ==
Мельдоній — синтетичний препарат, що по хімічному складу є триметилгідразінію пропіонатом, та відноситься до групи метаболічних препаратів. Механізм дії препарату полягає у конкурентному інгібуванні [[фермент]]у γ-бутиробетаїнгідроксилазибутиробетаїнгідроксилази, який забезпечує перетворення γ-бутиробетаїну в [[карнітин]] — сполуки, яка сприяє проникненню [[Жирні кислоти|жирних кислот]] через мембрани клітин, у яких проходить процес їх β-окислення.<ref name="mif-ua.com">[http://www.mif-ua.com/archive/article/34446 Современная роль корректоров метаболизма на примере мельдония при лечении хронических форм сердечно-сосудистых заболеваний] {{ref-ru}}</ref><ref name="lvrach.ru">[http://www.lvrach.ru/2013/07/15435755 Возможности препаратов с метаболической направленностью при коррекции ишемических синдромов] {{ref-ru}}</ref> При наявності достатньої кількості [[кисень|кисню]] із жирних кислот утворюються макроергічні сполуки типу [[АТФ]], а при недостатньому надходженню кисню та, відповідно, ішемії тканин жирні кислоти окислюються до активованих недоокислених форм — ацил-КоА и ацилкарнітину, які мають здатність пошкоджувати мембрани клітин та порушувати транспортування АТФ. Оскільки цей спосіб забезпечення енергією клітин вимагає утилізації більшої кількості кисню, то він сприяє збільшенню ішемізації тканин та накопиченню токсичних продуктів окислення жирних кислот. Застосування мельдонію обмежує проникнення довголанцюгових жирних кислот у клітини та не обмежує проникнення коротколанцюгових жирних кислот, при окисленні яких утворюється менше токсичних продуктів, та активують окислення [[глюкоза|глюкози]], яке потребує меншого використання кисню клітинами та знижує ішемію тканин.<ref name="umj.com.ua-82937">[http://www.umj.com.ua/article/82937/citoprotekciya-v-xirurgii-potencial-klinicheskogo-primeneniya-preparata-metamaks Цитопротекция в хирургии. Потенциал клинического применения препарата Метамакс] {{ref-ru}}</ref> Іншим додатковим механізмом дії препарату є інгібування ферменту карнітинацилтрансферази, який сприяє транспортуванню карніну до [[мітохондрія|мітохондрій]] клітин.<ref name="repo.dma.dp.ua"/> Мельдоній також має здатність збільшувати синтез [[Оксид азоту(II)|NO]], що сприяє зменшенню периферичного опору судин та покращує мікроциркуляцію.<ref name="mif-ua.com"/><ref name="lvrach.ru"/> Згідно даних клінічних досліджень, проведених у країнах, де зареєстрований препарат, із невеликою кількістю учасників клінічних досліджень, мельдоній при [[Ішемічна хвороба серця|ІХС]] підвищує витривалість при фізичних навантаженнях, зменшує потребу пацієнтів у [[нітрогліцерин]]і та покращує якість життя пацієнтів.<ref name="mif-ua.com"/><ref name="lvrach.ru"/> Згідно даних досліджень, при застосуванні мельдонію також спостерігалось збільшення фракції викиду [[лівий шлуночок|лівого шлуночка]], зниження тиску в [[легенева артерія|легеневій артерії]] та нормалізація серцевого ритму.<ref name="health-ua.com"/> У клінічних дослідженнях також описана ефективність мельдонію при хронічній [[серцева недостатність|серцевій недостатності]]<ref name="mif-ua.com"/><ref name="rmj.ru"/> та [[інфаркт міокарду|інфаркті міокарду]].<ref name="pmarchive.ru"/><ref>{{cite journal | author = Sesti C, Simkhovich BZ, Kalvinsh I, Kloner RA | title = Mildronate, a novel fatty acid oxidation inhibitor and antianginal agent, reduces myocardial infarct size without affecting hemodynamics | journal = J. Cardiovasc. Pharmacol. | volume = 47 | issue = 3 | pages = 493–9 |date=березень 2006 | pmid = 16633095 | doi = 10.1097/01.fjc.0000211732.76668.d2 }} {{ref-en}}</ref><ref>{{cite journal | author = Hayashi Y, Kirimoto T, Asaka N, Nakano M, Tajima K, Miyake H, Matsuura N | title = Beneficial effects of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor in rats with heart failure following myocardial infarction | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 395 | issue = 3 | pages = 217–24 |date=травень 2000 | pmid = 10812052 | doi = 10.1016/S0014-2999(00)00098-4 }}</ref> Описана ефективність мельдонію при церебральному атеросклерозі<ref name="irbis-nbuv.gov.ua"/>, захворюваннях артерій нижніх кінцівок<ref name="health-ua.com"/>, [[діабетична нефропатія|діабетичній нефропатії]]<ref name="consilium-medicum"/> та ретинопатії<ref name="umj.com.ua-77176"/>, системних захворюваннях сполучної тканини та після кардіохірургічних операцій.<ref name="umj.com.ua-82937"/> Частина досліджень вказує також на дієвість мельдонію при [[епілепсія|епілептичних нападах]] та алкогольній інтоксикації.<ref>{{cite journal | author = Zvejniece L, Svalbe B, Makrecka M, Liepinsh E, Kalvinsh I, Dambrova M | title = Mildronate exerts acute anticonvulsant and antihypnotic effects | journal = Behav Pharmacol | volume = 21 | issue = 5-6 | pages = 548–55 |date=вересень 2010 | pmid = 20661137 | doi = 10.1097/FBP.0b013e32833d5a59 }} {{ref-en}}</ref> Зазначають ефективність сумісного застосування [[інгібітори АПФ|інгібітора АПФ]] [[лізиноприл]]у та мельдонію в лікуванні хворих хронічною серцевою недостатністю.<ref>{{cite journal | author = Dzerve V, Matisone D, Kukulis I, Romanova J, Putane L, Grabauskiene˙V, Skarda I, Berzina D, Strautmanis J | title = Mildronate improves peripheral circulation in patients with chronic heart failure: results of a clinical trial (the first report) | journal = Semin Cardiol | volume = 11 | issue = 2 | pages = 56–64 | year = 2005 | month = | pmid = | pmc = | ISSN = 1648-7966 |url= http://www.seminarsincardiology.com/pdf/Seminars-2005-11-2-56-64.pdf | doi = }} {{ref-en}}</ref> Згідно експериментальних даних на тваринних моделях, описана ефективність сумісного застосування мельдонію з [[метформін]]ом при неврологічних розладах<ref name="pmid16007237">{{cite journal | author = Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I | title = Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications | journal = CNS Drug Rev | volume = 11 | issue = 2 | pages = 151–68 | year = 2005 | pmid = 16007237 | doi = 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x }} {{ref-en}}</ref><ref name="pmid20036318">{{cite journal | author = Pupure J, Isajevs S, Skapare E, Rumaks J, Svirskis S, Svirina D, Kalvinsh I, Klusa V | title = Neuroprotective properties of mildronate, a mitochondria-targeted small molecule | journal = Neurosci. Lett. | volume = 470 | issue = 2 | pages = 100–5 |date=Лютий 2010 | pmid = 20036318 | doi = 10.1016/j.neulet.2009.12.055 }} {{ref-en}}</ref> та [[цукровий діабет|цукровому діабеті]].<ref name="pmid21371472">{{cite journal | author = Liepinsh E, Skapare E, Svalbe B, Makrecka M, Cirule H, Dambrova M | title = Anti-diabetic effects of mildronate alone or in combination with metformin in obese Zucker rats | journal = Eur. J. Pharmacol. | volume = 658 | issue = 2-3 | pages = 277–83 |date=Травень 2011 | pmid = 21371472 | doi = 10.1016/j.ejphar.2011.02.019 }} {{ref-en}}</ref> Згідно даних частини клінічних досліджень, мельдоній має здатність підсилювати дію [[антиаритмічні препарати|антиаритмічних препаратів]] ([[аміодарон]]у).<ref name="rmj.ru"/> У порівнянні з іншими метаболічними препаратами, згідно даних частини клінічних досліджень, при застосуванні мельдонію спостерігалась вища або рівнозначна ефективність у порівнянні із [[триметазидин]]ом<ref name="mildronat.ru">[http://www.mildronat.ru/mce/uploads/tmceimages/Mildronat_publikacijas/Mildronat_kardiologija_monografija_2013.pdf Милдронат в кардиологии. Обзор исследований] {{ref-ru}}</ref>, та дещо нижча ефективність у порівнянні з [[тіотриазолін]]ом<ref>[http://www.thiotriazolin.com/ua/menu-doctor/news/porivnyalna-efektivnist-tiotriazolinu-y-meldoniyu-u-hvorih-na-stabilnu-stenokardiyu Порівняльна ефективність Тіотриазоліну й мельдонію у хворих на стабільну стенокардію напруження II—III функціонального класу: результати проспективного відкритого порівняльного рандомізованого паралельного дослідження]</ref> (хоча частина дослідників заперечують даний висновок у зв'язку із неповною відповідністю груп співставлення).<ref name="rmj.ru"/><ref name="mildronat.ru"/><br/> Згідно думки розробника препарату, мельдоній можна застосовувати для підтримки [[секс]]уальної функції, чоловіків.<ref name="эректильная дисфункция">[http://www.bbc.com/ukrainian/news_in_brief/2016/04/160418_or_meldonium_olympicsт Мельдоній може покращувати потенцію — творець препарату]</ref>
=== Фармакокінетика ===
|
