Свою першу серйозну роль Клуні отримав 1984 року в серіалі «[[Швидка допомогаРеанімація (телесеріал)|Швидка допомога]]». Він також з'явився в серіалі «Факти з життя». У тому числі Клуні грав детектива Боббі в одному з епізодів серіалу «[[Золоті дівчата]]». Його першим значним проривом була роль другого плану в ситуаційній комедії «Розанна», де він грав Букера Брукса, владного боса головної героїні, а також роль будівельника у серіалі «[[Дитяча розмова (телесеріал)|Дитяча розмова]]» і потім роль сексуального детектива в серіалі «[[Сестри (телесеріал)|Сестри]]». У 1988 році Клуні також зіграв другорядну роль у фільмі «[[Повернення помідорів-убивць!]]».