Рак голови та шиї

Рак голови та шиї - це група злоякісних пухлин, яка починається у роті, носі, горлі, гортані, пазухах або слинних залозах.[1] Симптоми раку голови та шиї можуть включати опуклість або рану, яка не загоюється, біль у горлі, яка не зникає, проблеми з ковтанням або зміна голосу. Також можуть бути незвичні кровотечі, набряки обличчя або проблеми з диханням. [5]

Рак голови та шиї
Поширений рак язика з супутнім ураженням плоский лишай
Поширений рак язика з супутнім ураженням плоский лишай
Спеціальність онкологія, щелепно-лицьова хірургія
Симптоми Lump or sore that does not heal, sore throat that does not go away, trouble swallowing, change in the voice[1]
Фактори ризику алкоголь, тютюн, бетель, папіломавірус людини, радіація, певні професійні чинники, вірус Епстайн-Бар[1][2]
Метод діагностики біопсія[1]
Профілактика Відмова від куріння і алкоголю[2]
Лікування хірургія, променева терапія, хімієтерапія, прицільна терапія[1]
Частота 5.5 млн (протягом 2015)[3]
Смерті 379,000 (2015)[4]
Класифікація та зовнішні ресурси
МКХ-10 C07, C14, C32 і C33
CMNS: Head and neck cancer у Вікісховищі

Близько 75 % випадків раку голови та шиї спричинене вживанням алкоголю або тютюну, включаючи бездимний тютюн.[5] Інші фактори ризику включають жування бетелю, певні типи вірусу папіломи людини, радіаційне опромінення, дія певних чинників виробництва та вірус Епштейна-Барр. Близько 90 % випадків раку голови та шиї - це плоскоклітинний рак.[6] [2] Діагноз підтверджується біопсією тканини. Ступінь поширення може бути визначена за допомогою медичної візуалізації та аналізів крові .

Відмова від тютюну та алкоголю може зменшити ризик раку голови та шиї.[2] Хоча скринінг серед загальної популяції не представляється корисним, скринінг груп високого ризику шляхом обстеження горла може мати зиск. Рак голови та шиї часто є виліковний, якщо його діагностувати рано; однак результати, як правило, погані, якщо діагноз встановлений пізно. Лікування може включати комбінацію хірургічного втручання, променевої терапії, хіміотерапії та націленої терапії. [5] Після лікування одного раку голови та шиї люди мають більший ризик захворіти на другий рак.

У 2015 році на рак голови та шиї в усьому світі постраждало понад 5,5 мільйона людей (2,4 мільйона - ротової порожнини, 1,7 мільйона - горла та 1,4 мільйона - раку гортані).[3] [4] Разом вони є сьомим за частотою раком та дев'ятою за частотою причиною смерті від раку.[2] У Сполучених Штатах приблизно 1 % людей страждає на нього в певний момент свого життя, а чоловіки страждають удвічі частіше, ніж жінки.[5] Звичайний вік при встановленні діагнозу - від 55 до 65 років. Середня 5-річна виживаність після встановлення діагнозу в розвинених країнах становить 42-64 %. [7] [8]

Ознаки та симптомиРедагувати

Рак голови та шиї зазвичай починається із симптомів, які здаються досить нешкідливими, таких як збільшення лімфатичного вузла на зовнішній стороні шиї, біль у шиї, біль у горлі або хриплий голос . Однак у випадку раку голови та шиї ці стани можуть зберігатися та переходити в хронічну форму. У горлі або шиї може бути опуклість або рана, яка не загоюється і не зникає. Може бути важке або болюче ковтання. Може ускладнитися мовлення. Також може бути постійний біль у вусі.[9]

До інших симптомів можуть належати: ущільнення в губі, роті або яснах, виразки або рани, які не загоюються, кровотеча з рота або оніміння, неприємний запах з рота, знебарвлені плями, які постійно присутні в роті, біль при говорінні та нечіткість мови якщо рак вражає язик. Також можуть бути закладені пазухи, втрата ваги та деяке оніміння або параліч м’язів обличчя.

РотРедагувати

 
Плоскоклітинний рак рота

Плоскоклітинний рак поширений в ділянці рота, включаючи внутрішню поверхню губ, язик, дно рота, ясна та тверде небо. Рак рота тісно пов'язаний із вживанням тютюну, особливо вживанням тютюну для жування, а також із вживанням міцного алкоголю . Рак в цій ділянці, особливо язика, частіше лікується хірургічним медом, ніж інші види раку голови та шиї.

Операції з приводу раку рота включають:

  • Максилектомія (видалення верхньої щелепи, може бути зроблена з орбітальною екзентерацією або без неї)
  • Мандібулектомія (видалення нижньої щелепи або її частини)
  • Глоссектомія (видалення язика, може бути тотальною, половинчастою або частковою)
  • Радикальний розтин шиї
  • Комбіновані, наприклад, глоссектомія та ларінгектомія, зроблені разом.

Зазвичай дефект покривається за допомогою іншої частини тіла та / або шкірних трансплантатів та / або носінням протеза .

НісРедагувати

Рак навколоносних пазух і структур носової порожнини. Більшість із цих видів раку є плоскоклітинним раком. [10]

НосоглоткаРедагувати

Рак носоглотки виникає в ділянці, в якій носові порожнини і євстахієві труби з'єднуються з верхньою частиною горла. Хоча деякі злоякісні пухлини носоглотки біологічно подібні до звичайних плоскоклітинних карцином голови та шиї (HNSCC), "малодиференційованою" карциномою носоглотки є лімфоепітеліома, яка відрізняється своєю епідеміологією, біологією, клінічною поведінкою та лікуванням і розглядається багатьма фахівцями як окрема хвороба.

ГлоткаРедагувати

Більшість випадків раку ротоглотки - це плоскоклітинний рак, який починається в ротоглотці (горлі), середній частині горла, що включає м’яке піднебіння, основу язика та мигдалики.[1] Плоскоклітинний рак мигдаликів сильніше пов'язаний з вірусом папіломи людини, ніж рак інших ділянок голови та шиї. ВПЛ-позитивний рак ротоглотки, як правило, має кращі результати, ніж ВПЛ-негативна хвороба (на 54 % краще виживання[11]) але ця перевага для ВПЛ-асоційованого раку стосується лише раку ротоглотки. [12]

Люди з ротоглотковою карциномою мають високий ризик розвитку другого первинного раку голови та шиї.[13]

ГіпофаринксРедагувати

Гіпофаринкс включає грушоподібні пазухи, задню стінку глотки та посткрікоїдну ділянку. Пухлини гіпофаринкса часто бувають запущеними під час діагнозу і мають найбільш несприятливі прогнози серед пухлин глотки. Вони, як правило, рано метастазують через розгалужену лімфатичну мережу навколо гортані .

ГортаньРедагувати

Рак гортані або «голосової скриньки». Рак може виникати на самих голосових складках ("глоттичний" рак) або на тканинах над і під справжніми голосовими зв'язками ("супраглотичний" і "субглотичний" рак). Рак гортані тісно пов’язаний з курінням тютюну.

Хірургічне втручання може включати лазерне висічення дрібних уражень голосових зв’язок, часткову ларінгектомію (видалення частини гортані) або тотальну ларингектомію (видалення всієї гортані). Якщо видалена вся гортань, у людини залишається постійна трахеостомія. Реабілітація голосу у таких пацієнтів можлива трьома способами - стравохідним голосом, трахео-стравохідною пункцією або електрогортанню. Швидше за все, потрібна буде допомога інтенсивного навчання та логопедії та / або електронний пристрій.

ТрахеяРедагувати

Рак трахеї - рідкісний рак, який зазвичай класифікується як рак легенів . [14]

Більшість пухлин слинних залоз відрізняються від звичайних плоскоклітинних карцином голови та шиї причиною, гістопатологією, клінічними проявами та терапією. Інші рідкісні пухлини, що виникають в ділянці голови та шиї, включають тератоми, аденокарциноми, аденоїдні кістозні карциноми та мукоепідермоїдні карциноми Рідше зустрічаються меланоми та лімфоми верхніх дихально-травних шляхів.

ПричиниРедагувати

Алкоголь та тютюнРедагувати

 
Коли ДНК зазнає окисного пошкодження, зустрічаються два найпоширеніші пошкодження: зміна гуаніну на 8-гідроксигуанін або на 2,6-діаміно-4-гідрокси-5-формамідопіримідин.

Близько 75 % випадків раку голови і шиї спричинені вживанням алкоголю та тютюну. [1]

Куріння тютюну є одним з основних факторів ризику раку голови та шиї. Основною канцерогенною сполукою тютюнового диму є акрилонітрил.[15] Очевидно, що акрилонітрил опосередковано пошкоджує ДНК, посилюючи окислювальний стрес, що призводить до підвищення рівня 8-оксо-2'-дезоксигуанозину (8-оксо-дГ) та формамідопіримідину в ДНК. [16] (див. рис.). І 8-оксо-dG, і формамідопіримідин є мутагенними сполуками.[17] [18] ДНК-глікозилаза NEIL1 запобігає мутагенезу за допомогою 8-оксо-dG [19] і видаляє формамідопіримідини з ДНК. [20]

Однак у курців сигарет протягом життя підвищується ризик раку голови та шиї, що в 5-25 разів більше серед загальної популяції.[21] Ризик екс-курця щодо розвитку раку голови та шиї починає наближатися до ризику загальної популяції через 15 років після відмови від куріння.[22] Висока поширеність вживання тютюну та алкоголю у всьому світі та їх висока асоціація з раком голови і шиї робить ці шкідливі звички ідеальними мішенями для профілактики цього захворювання.

Бездимний тютюн є причиною раку ротової порожнини та раку ротоглотки.[23] Куріння сигар також є важливим фактором ризику раку органів порожнини рота. [24]

Інші зовнішні канцерогени, які підозрюються як потенційні причини раку голови та шиї, включають такі професійні чинники, як переробка нікелевої руди, вплив текстильних волокон та деревообробка. Вживання марихуани, особливо у молодшому віці, було пов'язано зі збільшенням випадків плоскоклітинної карциноми щонайменше в одному дослідженні [25] тоді як інші дослідження свідчать про те, що вживання не пов'язано з плоскоклітинним раком структур ротової порожнини або пов'язане зі зменшенням частоти плоскоклітинного раку. [26] [27]

ДієтаРедагувати

В одному дослідженні надмірне споживання яєць, м’ясопродуктів та червоного м’яса було пов’язане із збільшенням частоти раку голови та шиї, тоді як споживання сирих та варених овочів видавалося захисним чинником.[28]

Не доведено, що вітамін Е запобігає розвитку лейкоплакії - білих нальотів, які є попередником карцином слизової поверхні у дорослих курців.[29] В іншому дослідженні вивчалася комбінація вітаміну Е та бета-каротину у курців, які страждають на ранню стадію раку ротоглотки, і виявлено гірший прогноз у споживачів цього вітаміну. [30]

Горіх бетельРедагувати

Жування бетелю пов’язане з підвищеним ризиком плоскоклітинного раку голови та шиї. [1] [31]

ІнфекціяРедагувати

Вірус папіломи людиниРедагувати

Деякі типи раку голови та шиї спричинені вірусом папіломи людини (ВПЛ, Human Papilloma Virus).[1] Зокрема, HPV16 є причинним фактором для деяких плоскоклітинних карцином голови та шиї (HNSCC).[32] [33] Приблизно 15 - 25% випадків HNSCC містять геномну ДНК ВПЛ[34] і асоціація з ним варіюється залежно від місця пухлини [35] особливо ВПЛ-позитивного раку ротоглотки, з найвищим розподілом в мигдаликах, де виявлена ДНК ВПЛ у 45 - 67 % випадків,[36] рідше в гіпофаринксі (13 – 25 %), і найменше в ротовій порожнині (12 – 18%) та гортані (3 – 7 %).[37] [38]

Деякі дослідники підрахували, що хоча до 50 % раків мигдалика можуть бути інфіковані ВПЛ, лише 50 % з них, ймовірно, будуть спричинені ВПЛ (на відміну від звичайних причин тютюну та алкоголю). Роль ВПЛ в решті 25 - 30 % ще не зрозуміла. [39] Оральний секс не є вільним від ризику і призводить до значної частки ВПЛ, пов'язаного з раком голови та шиї. [40]

Позитивний статус ВПЛ16 пов'язаний із покращенням прогнозу щодо ВПЛ-негативної ротової плоскоклітинної карциноми. [41]

ВПЛ може індукувати пухлину за кількома механізмами: [42]

  1. Онкогенні білки Е6 та Е7.
  2. Порушення генів-супресорів пухлини .
  3. Високорівневі ампліфікації ДНК, наприклад, онкогенів .
  4. Створення альтернативних нефункціональних транскриптів.
  5. Міжхромосомні перебудови.
  6. Виражені патерни метилювання та експресії генома хазяїна, що проявляються навіть тоді, коли вірус не інтегрований у геном хазяїна.

Індукція раку може бути пов’язана з експресією вірусних онкопротеїнів, найважливішими з яких є Е6 та Е7, або інших механізмів, багато з яких здійснюються завдяки інтеграції, такій як генерація змінених транскриптів, порушення супресорів пухлини, високий рівень ампліфікації ДНК, міжхромосомні перебудови або зміни в структурі метилювання ДНК. Метилювання може бути виявлене навіть тоді, коли вірус ідентифікований в епісомах.[43] [35] E6 секвеструє p53 і сприяє його деградації, тоді як pRb інгібує E7. p53 запобігає росту клітин, при пошкодженні ДНК шляхом активації апоптозу. p21, кіназа, яка блокує утворення цикліну D/Cdk4, запобігаючи фосфорилюванню pRb і тим самим перешкоджаючи вивільненню E2F - фактора транскрипції, необхідного для активації генів, що беруть участь у проліферації клітин. pRb залишається зв’язаним з E2F, тоді як при фосфорилюванні, він запобігає активації проліферації. Отже, Е6 та Е7 діють синергетично, ініціюючи запуск клітинного циклу, а отже, і неконтрольовану проліферацію, інактивуючи супресори пухлини p53 та Rb.

Вірусна інтеграція, як правило, відбувається в онкогенах або генах-супресорах пухлини або поблизу них, і саме з цієї причини інтеграція вірусу може значно сприяти розвитку характеристик пухлини. [43]

Вірус Епштейна–БаррРедагувати

Інфекція вірусом Епштейна – Барр (EBV) пов’язана з раком носоглотки. Рак носоглотки ендемічно зустрічається в деяких країнах Середземномор’я та Азії, де титри антитіл до EBV можуть бути виміряні для скринінгу популяцій високого ризику. Рак носоглотки також був пов’язаний із вживанням солоної риби, яка може містити високий вміст нітритів . [44]

Гастроезофагеальна рефлюксна хворобаРедагувати

Наявність рефлюксної хвороби (гастроезофагеальна рефлюксна хвороба [ГЕРХ]) або рефлюксної хвороби гортані також може бути основним фактором. Шлункові кислоти, що потрапляють до глотки через стравохід, можуть пошкодити її слизову оболонку та підвищити ризик виникнення раку горла.

Трансплантація гемопоетичних стовбурових клітинРедагувати

У пацієнтів після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) спостерігається підвищений ризик розвитку плоскоклітинного раку органів ротової порожнини. Рак органів ротової порожнини після HSCT може мати більш агресивну поведінку з гіршим прогнозом у порівнянні з раком органів порожнини рота у пацієнтів, що не мають HSCT. [45] Цей ефект пов'язують з пожиттєвим пригніченням імунітету та хронічною хворобою трансплантата проти хазяїна.

Інші можливі причиниРедагувати

Існує кілька факторів ризику розвитку раку горла. До них належать куріння або жування тютюну чи інших речовин, такі як гутка або паан, зловживання алкоголем, неповноцінне харчування, що призводять до вітамінної недостатності (гірше, якщо вона викликана зловживанням алкоголю), ослаблениий імунітет, дія азбесту, тривала дія пилу деревини або випаровувань фарби, вплив хімічних речовин нафтової промисловості та вік старше 55 років. Інші фактори ризику включають появу білих плям або точок у роті, відомих як лейкоплакія які приблизно в ⅓ випадків переростають у рак, та вдихання кремнезему при різанні бетону, каменю або шлакоблоків, особливо у закритих приміщеннях, такі як склад, гараж або підвал.

ДіагностикаРедагувати

Людина, як правило, скаржиться лікареві на один або кілька із перерахованих вище симптомів. Зазвичай, проводять голкову біопсію даного утворення, що надає гістопатологічну інформацію. Міждисциплінарне обговорення оптимальної стратегії лікування проводиться променевим терапевтом, онкохірургом та онкологом .  Більшість (90 %) видів раку голови та шиї є похідними епітеліальних клітин і позначаються як "плоскоклітинні карциноми голови та шиї". [6]

ГістопатологіяРедагувати

Рак горла класифікується відповідно до їх гістології або будови клітин, і зазвичай його називають за місцем розташування в ротовій порожнині та шиї. Це впливає на прогноз - деякі види раку горла є більш агресивними, ніж інші, залежно від їх розташування. Стадія, на якій діагностується рак, також є критичним фактором прогнозу перебігу хвороби. Рекомендоване рутинне тестування на наявність ВПЛ для всіх орофарингеальних плоскоклітинних пухлин.[46]

Плоскоклітинний ракРедагувати

Плоскоклітинний рак - це рак клітин зроговілого епітелію - роду епітеліальних клітин, що містяться як у шкірі, так і в слизових оболонках. На нього припадає понад 90 % усіх видів раку голови та шиї [47] включаючи понад 90 % раку горла. Плоскоклітинний рак найчастіше з’являється у чоловіків старше 40 років із зловживанням міцних алкогольних напоїв разом із курінням в анамнезі.

Маркер пухлини Cyfra 21-1 може бути корисним для діагностики плоскоклітинного раку голови/шиї (SCCHN). [48]

АденокарциномаРедагувати

Аденокарцинома - рак епітеліальної тканини, що має залозисті характеристики. Кілька видів раку голови та шиї є аденокарциномами (кишкового або некишкового клітинного типу). [47]

ПрофілактикаРедагувати

Уникнення відомих факторів ризику (які описані вище) є єдиною найбільш ефективною формою профілактики. Регулярні стоматологічні огляди можуть виявити передракові ураження в порожнині рота.[1]

При ранньому виявленні рак органів порожнини рота, голови та шиї можна лікувати простіше, і шанси на виживання надзвичайно зростають.[1] Станом на 2017 рік не було відомо, чи існуючі вакцини проти ВПЛ, що можуть допомогти запобігти раку голови та шиї.

Ведення пацієнтівРедагувати

Поліпшення діагностики та місцевого лікування, а також таргетована терапія призвели до поліпшення якості життя та виживання людей з раком голови та шиї. [49]

Після встановлення гістологічного діагнозу та визначення ступеня пухлини вибір відповідного лікування конкретного раку залежить від комплексу змінних, включаючих розташування пухлини, супутні проблеми зі здоров’ям, соціальні та логістичні фактори, попередні первинні пухлини та побажання пацієнта. Планування лікування, як правило, вимагає мультидисциплінарного підходу із залученням онкохірургів, онкологів, спеціалістів з променевої медицини.  [ <span title="no source (May 2014)">цитування потрібно</span> ] Хірургічна резекція та променева терапія є основними методами лікування більшості випадків раку голови та шиї та в більшості випадків вони залишаються стандартом лікування. При невеликих первинних ракових захворюваннях без регіонарних метастазів (I або II стадія) застосовується широке хірургічне висічення або лише променева терапія. Більш обширні первинні пухлини або наявність регіональних метастазів (стадія III або IV) вимагають запланованих комбінацій до- або післяопераційного опромінення та повного хірургічного висічення. Нещодавно, через те, що історичні показники виживання та контролю визнані малозадовільними, було зроблено акцент на використанні різних індукційних або супутніх схем хіміотерапії.

Хірургічне лікуванняРедагувати

Хірургія як метод лікування застосовується при більшості видів раку голови та шиї. Зазвичай мета операції полягає в тому, щоб повністю видалити ракові клітини. Це може бути особливо складно, якщо рак міститься поблизу гортані і може призвести до того, що людина втрачає можливість говорити. Хірургічне втручання також зазвичай використовується для резекції (видалення) деяких або всіх шийних лімфатичних вузлів, щоб запобігти подальшому поширенню захворювання.

Лазерна хірургія на основі CO2 - альтернативний метод лікування. Трансоральна лазерна мікрохірургія дозволяє хірургам видаляти пухлини з голосової скриньки без зовнішніх розрізів. Вона також дозволяє отримати доступ до пухлин, недоступних за для роботизованої хірургії. Під час операції хірург та патологоанатом працюють разом, щоб оцінити адекватність висічення (“маржинальний статус”), мінімізуючи кількість видаленої або пошкодженої нормальної тканини.[50] Цей метод допомагає залишити людині якомога більше функції мовлення та ковтання після операції.

РадіотерапіяРедагувати

Файл:Radiation-mask.jpg
Променева маска, що застосовується для лікування раку горла

Променева терапія є найпоширенішою формою лікування. Існують різні форми променевої терапії, включаючи тривимірну променеву терапію, променеву терапію з модуляцією інтенсивності, променеву терапію частинками та брахітерапію, які зазвичай використовуються для лікування раку голови та шиї. Більшість людей з раком голови та шиї, які отримують лікування в США та Європі, отримують променеву терапію з модуляцією інтенсивності з використанням фотонів високої енергії. Високі дози опромінення голови та шиї пов'язані з порушенням роботи щитоподібної залози та гіпофізарної осі.[51] Променева терапія раку голови та шиї може також спричинити гострі шкірні реакції різного рівня тяжкості, які можна лікувати та контролювати за допомогою кремів або спеціальних плівок для місцевого застосування. [52]

ХіміотерапіяРедагувати

Хіміотерапія при раку горла зазвичай не використовується для лікування раку як такого. Натомість її використовують для забезпечення несприятливого середовища для появи метастазів, щоб вони не закріпилися в інших ділянках тіла. Типовими хіміотерапевтичними засобами є комбінація паклітакселу та карбоплатину. Цетуксимаб також використовується при лікуванні раку горла.

Хіміотерапія на основі доцетакселу показала дуже добрий результат при місцевопоширеному раку голови та шиї. Доцетаксел - єдиний таксан, затверджений FDA США при раку голови та шиї, у поєднанні з цисплатином та фторурацилом для індукційного лікування неоперабельного, локально поширеного плоскоклітинного раку голови та шиї.[53]

Хоча його і не вважають хіміотерапією, аміфостин часто призначаєтьсявнутрішньовенно разом із сеансами променевої терапії IMRT . Аміфостин захищає ясна і слинні залози від впливу радіації.  [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (June 2012)">цитування потрібно</span> ] Немає доказів того, що еритропоетин слід рутинно призначати разом з променевою терапією.[54]

Фотодинамічна терапіяРедагувати

Фотодинамічна терапія може сприяти лікуванню дисплазії слизової та дрібних пухлин голови та шиї. Амфінекс мав хороші результати в ранніх клінічних випробуваннях для лікування запущеного раку голови та шиї.[55]

Таргетована (цільова) терапіяРедагувати

Цільова терапія, за даними Національного інституту раку, є "видом лікування, який використовує ліки або інші речовини, такі як моноклональні антитіла, для виявлення та знищення специфічних ракових клітин без шкоди нормальним клітинам". Деякі таргетовані лікування, що застосовуються при плоскоклітинному раку голови та шиї, включають цетуксимаб, бевацизумаб та ерлотиніб .

Дані найвищої якості доступні для цетуксимабу з моменту публікації у 2006 році результатів рандомізованого клінічного випробування, в якому порівнювали результати променевого лікування та цетуксимаб у порівнянні з результатами променевого лікування окремо.[56] Це дослідження показало, що одночасне призначення цетуксимабу та променевої терапії покращує виживаність та контроль локорегіонарного ураження порівняно з тільки променевою терапією, без істотного збільшення побічних ефектів, які були очікувані при доданні хіміотерапії. Станом на 2020 рік це комбіноване лікування є золотим стандартом лікування запущеного раку голови та шиї. Хоча це дослідження має вирішальне значення, його інтерпретація ускладнена, оскільки цетуксимаб-радіотерапія не була безпосередньо порівняна з іншою хіміорадіотерапією.

В іншому дослідженні оцінювали вплив додавання цетуксимабу до звичайної хіміотерапії (цисплатин) порівняно з цисплатином окремо. Це дослідження не виявило покращення виживаності чи виживаності без рецидиву при додаванні цетуксимабу до звичайної хіміотерапії. [57]

Однак інше дослідження, яке завершилось у березні 2007 року, показало, що виживаність покращилася.  [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (September 2010)">цитування потрібно</span> ] Автори огляду 2010 року дійшли висновку, що комбінація цетуксимабу та препаратів платини / 5-фторурацилу повинна розглядатися як поточне стандартне лікування першої лінії.[58]

Гендицин - це генна терапія, яка використовує аденовірус для доставки гена супресора пухлини p53 до клітин. Він був затверджений у Китаї в 2003 році для лікування плоскоклітинного раку голови та шиї. [59]

Повідомлялося про мутаційний профіль ВПЛ-позитивного та ВПЛ-негативного раку голови та шиї, що ще раз демонструє, що вони є принципово різними захворюваннями. [60]  [ потрібне не первинне джерело ]

ІмунотерапіяРедагувати

Імунотерапія - це вид лікування, який активізує імунну систему для боротьби з раком. Один із видів імунотерапії, блокада імунної контрольної точки, пов'язує та блокує гальмівні сигнали на імунних клітинах, щоб звільнити їх протиракову діяльність.

У 2016 році FDA надала прискорене схвалення пембролізумабу для лікування людей з рецидивним або метастатичним HNSCC з прогресуванням захворювання під час або після хіміотерапії, що містять препарати платини.[61] Пізніше того ж року FDA затвердила ніволумаб для лікування за такими ж показаннями.[62] У 2019 році FDA затвердила пембролізумаб у якості лікування першої лінії метастатичного або нерезектабельного рецидиву HNSCC.[63]

Побічні ефекти лікуванняРедагувати

Залежно від застосовуваного лікування, пацієнти з раком голови та шиї можуть відчувати такі симптоми та побічні ефекти лікування: [52]

Психосоціальна підтримкаРедагувати

Можуть бути запропоновані програми підтримки емоційного та соціального благополуччя людей, у яких діагностовано рак голови та шиї.[64] Немає чітких доказів ефективності цих втручань чи будь-якого конкретного типу психосоціальної програми чи тривалості програми, які є найбільш корисними для тих, хто страждає на рак голови та шиї.

ПрогнозРедагувати

Хоча на ранніх стадіях раку голови та шиї (особливо гортані та органів ротової порожнини) спостерігаються високі показники одужання, до 50 % людей із раком голови та шиї надходять із запущеним захворюванням.[65] Рівень одужання зменшується при локально запущених випадках, ймовірність вилікувати які має обернену залежність від розміру пухлини і тим більшу, чим більше ураження регіональних лімфатичних вузлів.

Групи консенсусу в Америці (AJCC) та Європі (UICC) створили системи стадіювання для плоскоклітинних раків голови та шиї. Ці системи покликані стандартизувати критерії клінічних досліджень та намагаються визначити прогностичні категорії захворювання. Плоскоклітинний рак голови та шиї ділиться на стадії відповідно до класифікаційної системи TNM, де Т - розмір та конфігурація пухлини, N - наявність або відсутність метастазів у лімфатичних вузлах, а М - наявність або відсутність віддалених метастазів. Характеристики T, N і M поєднуються для отримання "стадії" раку, від I до IVB. [66]

Проблема "вторинних первинних" пухлинРедагувати

Показник виживаності, значно покращений новими методами лікування, виявився "зіпсованим" значним відсотком людей, вилікуваних від плоскоклітинного раку голови та шиї (HNSCC), у яких згодом розвиваються інші первинні пухлини. Частота розвитку "вторинних первинних" пухлин коливається в дослідженнях від 9 % [67] до 23 % [68] протягом 20 років. Вторинні первинні пухлини є основною загрозою довготривалій виживаності після успішної терапії HNSCC на ранній стадії.[69] Їх висока частота обумовлена тим самим канцерогенним впливом, що відповідає за початковий первинний процес, що називається польовою канцеризацією.

Травна системаРедагувати

Багато людей з раком голови та шиї не здатні нормально харчуватися. Пухлина може погіршити здатність людини жувати та ковтати, а рак горла може уражати травну систему. Труднощі з ковтанням можуть призвести до того, що людина задихається їжею, і це заважає нормальному проходженню їжі вниз у стравохід і далі.

Лікування раку горла може також нашкодити травній системі, а також іншим системам організму. Променева терапія може призвести до нудоти та блювання, що може позбавити організм життєво важливих рідин (хоча їх можна отримати за допомогою інфузій, якщо це необхідно). Часте блювання може призвести до порушення електролітного балансу, що має серйозні наслідки для нормальної роботи серця. Воно також може порушити баланс шлункових кислот, що негативно впливає на травну систему, особливо слизову оболонку шлунка та стравоходу.

Деяким людям може знадобитися ентеральне годування - метод, при якому поживні речовини подаються безпосередньо в шлунок людини за допомогою назогастральної або гастростомічної трубки.[70] Потрібні подальші дослідження, щоб визначити найефективніший метод ентерального годування, щоб гарантувати, що люди, які проходять променеву або хіміопроменеву терапію, отримують достатнє живлення під час лікування.

Дихальна системаРедагувати

У випадках деяких видів раку горла проходження повітря ротом та носом можуть перекриватися пухлинними масами або набряками навколо відкритих ран. Якщо рак розташований біля дна глотки, він має велику ймовірність розповсюдження в легені і заважає здатності людини дихати; це особливо ймовірно, якщо людина курить, оскільки при цьому вона дуже вразлива до раку легенів .

Психічне здоров'яРедагувати

Рак голови або шиї може вплинути на психічне благополуччя людини, а іноді може призвести до соціальної ізоляції.[64] Може виникнути психологічний дистрес і такі почуття, як невпевненість і страх. Деякі люди можуть мати змінений зовнішній вигляд, відмінність в ковтанні або диханні та залишковий біль.

Доглядачі за пацієнтами з раком голови та шиї беруть на себе серйозну та часто технічно ускладнену відповідальність. Через локалізацію цих пухлин їх лікування пов’язане із значною симптоматикою, функційними порушеннями та психосоціальними супутніми захворюваннями. Функційні порушення включають біль, дефіцит зору та мовлення, а також порушення жування та ковтання; тоді як психосоціальні наслідки можуть включати підвищену тривожність та депресію, зниження якості життя та соціальну ізоляцію. Такі порушення, що виникають у пацієнтів з раком голови та шиї, вимагають складних схем допомоги протягом усього періоду лікування та після нього. Як результат, неформальні доглядачі, такі як родичі та друзі, зараз є незамінною та невід’ємною частиною команди лікування раку голови та шиї.  [ <span title="This claim needs references to reliable sources. (December 2020)">цитування потрібно</span> ]

ІншеРедагувати

Як і при будь-якому раку, метастазування уражає багато ділянок тіла, оскільки рак поширюється від клітини до клітини та від органу до органу. Наприклад, якщо він поширюється на кістковий мозок, це заважатиме організму виробляти достатню кількість еритроцитів і впливатиме на належне функціонування білих кров’яних тілець та імунну систему організму; поширення в кровоносну систему заважає транспортуванню кисню до всіх клітин тіла; а рак горла може призвести до хаосу у нервовій системі, через що вона не може належним чином регулювати і контролювати організм.

ЕпідеміологіяРедагувати

 
Вікова стандартизована смертність від ротоглоткового раку на 100 000 жителів у 2004 р. [71] 

Кількість нових випадків раку голови та шиї в США у 2006 р. становила 40 490, що становить близько 3 % злоякісних пухлин у дорослих. Загалом у 2006 році від цієї хвороби померли 11 170 людей [72] Світова захворюваність щорічно перевищує півмільйона випадків. У Північній Америці та Європі пухлини зазвичай виникають із ротової порожнини, ротоглотки або гортані, тоді як рак носоглотки частіше зустрічається в країнах Середземномор’я та на Далекому Сході. У Південно-Східному Китаї та на Тайвані рак голови та шиї, зокрема рак носоглотки, є найчастішою причиною смерті молодих чоловіків. [73]

  • У 2008 році в США було зареєстровано 22 900 випадків раку порожнини рота, 12 250 випадків раку гортані та 12 410 випадків раку глотки.
  • У 2002 році, за оцінками, 7 400 американців померли від цих видів раку.
  • Понад 70 % випадків раку горла виявляються на запущеній стадії.[74]
  • У чоловіків хвороба діагностується на 89 % частіше, ніж у жінок, і чоловіки майже вдвічі частіше помирають від цих видів раку.
  • Афро-американці непропорційно частіше страждають на рак голови та шиї, при молодшому віці захворюваності, збільшеній смертності та більшій частоті запущених захворювань.[65] Частота раку гортані вища у афроамериканців порівняно з білим, азіатським та латиноамериканським населенням. У афроамериканців з раком голови та шиї нижчий рівень виживаності для подібних пухлинних станів.
  • Куріння та вживання тютюну безпосередньо пов'язані зі смертю від раку ротоглотки (горла).[75]
  • Ризик розвитку раку голови та шиї зростає з віком, особливо після 50 років. Більшість людей, у яких він діагностується перебувають у віці від 50 до 70 років.

ДослідженняРедагувати

Імунотерапія інгібіторами імунної контрольної точки активно вивчається при раку голови та шиї.[76]

Список літературиРедагувати

  1. а б в г д е ж и к л м Oropharyngeal Cancer Treatment (Adult) (PDQ®)–Patient Version. National Cancer Institute (en). 22 November 2019. Процитовано 28 November 2019. 
  2. а б в г д World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014. с. Chapter 5.8. ISBN 978-9283204299. 
  3. а б GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators (October 2016). Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 388 (10053): 1545–1602. PMC 5055577. PMID 27733282. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. 
  4. а б GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators (October 2016). Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 388 (10053): 1459–1544. PMC 5388903. PMID 27733281. doi:10.1016/s0140-6736(16)31012-1. 
  5. а б в г Head and Neck Cancers. NCI. March 29, 2017. Процитовано 17 September 2017. 
  6. а б Epidemiologic trends in head and neck cancer and aids in diagnosis. Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America 26 (2): 123–41. May 2014. PMC 4040236. PMID 24794262. doi:10.1016/j.coms.2014.01.001.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  7. SEER Stat Fact Sheets: Oral Cavity and Pharynx Cancer. SEER. April 2016. Архів оригіналу за 15 November 2016. Процитовано 29 September 2016. 
  8. Beyzadeoglu, Murat; Ozyigit, Gokhan; Selek, Ugur (2014). Radiation Therapy for Head and Neck Cancers: A Case-Based Review (en). Springer. с. 18. ISBN 9783319104133. Архів оригіналу за 2017-09-10. 
  9. Head and neck cancer : emerging perspectives. Amsterdam: Academic Press. 2003. ISBN 978-0-08-053384-1. OCLC 180905431. 
  10. Paranasal Sinus and Nasal Cavity Cancer Treatment (Adult) (PDQ®)–Patient Version. National Cancer Institute (en). 8 November 2019. Процитовано 4 December 2019. 
  11. Human papillomavirus related head and neck cancer survival: a systematic review and meta-analysis. Oral Oncology 48 (12): 1191–201. December 2012. PMID 22841677. doi:10.1016/j.oraloncology.2012.06.019. Архів оригіналу за 2017-09-10.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  12. Survival of squamous cell carcinoma of the head and neck in relation to human papillomavirus infection: review and meta-analysis. International Journal of Cancer 121 (8): 1813–20. October 2007. PMID 17546592. doi:10.1002/ijc.22851.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  13. Synchronous primary cancers of the head and neck region and upper aero digestive tract: defining high-risk patients. Indian Journal of Cancer 50 (4): 322–6. 2013. PMID 24369209. doi:10.4103/0019-509x.123610.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  14. Throat cancer | Head and neck cancers | Cancer Research UK. www.cancerresearchuk.org. Процитовано 28 November 2019. 
  15. A novel application of the Margin of Exposure approach: segregation of tobacco smoke toxicants. Food and Chemical Toxicology 49 (11): 2921–33. November 2011. PMID 21802474. doi:10.1016/j.fct.2011.07.019.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  16. Acrylonitrile-induced oxidative stress and oxidative DNA damage in male Sprague-Dawley rats. Toxicological Sciences 111 (1): 64–71. September 2009. PMC 2726299. PMID 19546159. doi:10.1093/toxsci/kfp133.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  17. Genetic effects of oxidative DNA damages: comparative mutagenesis of the imidazole ring-opened formamidopyrimidines (Fapy lesions) and 8-oxo-purines in simian kidney cells. Nucleic Acids Research 34 (8): 2305–15. 2006. PMC 1458282. PMID 16679449. doi:10.1093/nar/gkl099.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  18. Is FapyG mutagenic?: Evidence from the DFT study. ChemPhysChem 14 (14): 3263–70. October 2013. PMID 23934915. doi:10.1002/cphc.201300535.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  19. Effects of base excision repair proteins on mutagenesis by 8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-hydroxyguanine) paired with cytosine and adenine. DNA Repair 9 (5): 542–50. May 2010. PMID 20197241. doi:10.1016/j.dnarep.2010.02.004.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка); Проігноровано невідомий параметр |hdl-access= (довідка)
  20. Variant base excision repair proteins: contributors to genomic instability. Seminars in Cancer Biology 20 (5): 320–8. October 2010. PMC 3254599. PMID 20955798. doi:10.1016/j.semcancer.2010.10.010.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  21. Role of alcohol and tobacco in the aetiology of head and neck cancer: a case-control study in the Doubs region of France. European Journal of Cancer. Part B, Oral Oncology 31B (5): 301–9. September 1995. PMID 8704646. doi:10.1016/0964-1955(95)00041-0.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  22. Time since stopping smoking and the risk of oral and pharyngeal cancers. Journal of the National Cancer Institute 91 (8): 726–8. April 1999. PMID 10218516. doi:10.1093/jnci/91.8.726a.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка); Проігноровано невідомий параметр |hdl-access= (довідка)
  23. Winn D (1992). Smokeless tobacco and aerodigestive tract cancers: recent research directions. The Biology and Prevention of Aerodigestive Tract Cancers. Adv Exp Med Biol. Advances in Experimental Medicine and Biology 320. с. 39–46. ISBN 978-0-306-44244-5. PMID 1442283. doi:10.1007/978-1-4615-3468-6_6. 
  24. Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, and cancer in men. The New England Journal of Medicine 340 (23): 1773–80. June 1999. PMID 10362820. doi:10.1056/NEJM199906103402301.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка); Проігноровано невідомий параметр |citeseerx= (довідка)
  25. Marijuana use and increased risk of squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 8 (12): 1071–8. December 1999. PMID 10613339.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  26. Marijuana use and risk of oral squamous cell carcinoma. Cancer Research 64 (11): 4049–54. June 2004. PMID 15173020. doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-3425.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка); Проігноровано невідомий параметр |doi-access= (довідка)
  27. A population-based case-control study of marijuana use and head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Prevention Research 2 (8): 759–68. August 2009. PMC 2812803. PMID 19638490. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-09-0048.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  28. Food groups and risk of oral and pharyngeal cancer. International Journal of Cancer 77 (5): 705–9. August 1998. PMID 9688303. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19980831)77:5<705::AID-IJC8>3.0.CO;2-Z.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  29. Long-term supplementation with alpha-tocopherol and beta-carotene and prevalence of oral mucosal lesions in smokers. Oral Diseases 4 (2): 78–83. June 1998. PMID 9680894. doi:10.1111/j.1601-0825.1998.tb00261.x.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  30. A randomized trial of antioxidant vitamins to prevent second primary cancers in head and neck cancer patients. Journal of the National Cancer Institute 97 (7): 481–8. April 2005. PMID 15812073. doi:10.1093/jnci/dji095.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка); Проігноровано невідомий параметр |doi-access= (довідка)
  31. Role of areca nut in betel quid-associated chemical carcinogenesis: current awareness and future perspectives. Oral Oncology 37 (6): 477–92. September 2001. PMID 11435174. doi:10.1016/S1368-8375(01)00003-3.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  32. Biomarkers for Cancers of the Head and Neck. Процитовано 2014-08-07. 
  33. Case-control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer. The New England Journal of Medicine 356 (19): 1944–56. May 2007. PMID 17494927. doi:10.1056/NEJMoa065497.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  34. Human papillomavirus types in head and neck squamous cell carcinomas worldwide: a systematic review. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 14 (2): 467–75. February 2005. PMID 15734974. doi:10.1158/1055-9965.EPI-04-0551.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка); Проігноровано невідомий параметр |doi-access= (довідка)
  35. а б Epidemiology of human papillomavirus-related head and neck cancer. Otolaryngologic Clinics of North America 45 (4): 739–64. August 2012. PMID 22793850. doi:10.1016/j.otc.2012.04.003.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  36. Molecular biology of squamous cell carcinoma of the head and neck. Journal of Clinical Pathology 59 (5): 445–53. May 2006. PMC 1860277. PMID 16644882. doi:10.1136/jcp.2003.007641.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  37. Human papillomavirus (HPV) in head and neck cancer. An association of HPV 16 with squamous cell carcinoma of Waldeyer's tonsillar ring. Cancer 79 (3): 595–604. February 1997. PMID 9028373. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19970201)79:3<595::AID-CNCR24>3.0.CO;2-Y.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  38. Human papillomavirus and head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis. Clinical Otolaryngology 31 (4): 259–66. August 2006. PMID 16911640. doi:10.1111/j.1749-4486.2006.01246.x. Архів оригіналу за 2017-08-11.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  39. Molecular classification identifies a subset of human papillomavirus--associated oropharyngeal cancers with favorable prognosis. Journal of Clinical Oncology 24 (5): 736–47. February 2006. PMID 16401683. doi:10.1200/JCO.2004.00.3335. Архів оригіналу за 2009-01-20.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  40. Haddad, Robert I., MD (2007). Human Papillomavirus Infection and Oropharyngeal Cancer. Архів оригіналу за 2012-05-13. Процитовано 2012-09-26. 
  41. HPV status and overall survival of patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma--a retrospective study of a German head and neck cancer center. Anticancer Research 33 (8): 3481–5. August 2013. PMID 23898123. Архів оригіналу за 2016-01-07.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  42. Loss of gene function as a consequence of human papillomavirus DNA integration. International Journal of Cancer 131 (5): E593–602. September 2012. PMID 22262398. doi:10.1002/ijc.27433.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  43. а б Characterization of HPV and host genome interactions in primary head and neck cancers. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 111 (43): 15544–9. October 2014. Bibcode:2014PNAS..11115544P. PMC 4217452. PMID 25313082. doi:10.1073/pnas.1416074111.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  44. Risks and causes | Nasopharyngeal cancer | Cancer Research UK. www.cancerresearchuk.org. Процитовано 4 December 2019. 
  45. Oral cancer in patients after hematopoietic stem-cell transplantation: long-term follow-up suggests an increased risk for recurrence. Transplantation 90 (11): 1243–4. December 2010. PMID 21119507. doi:10.1097/TP.0b013e3181f9caaa.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  46. Routine HPV Testing in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. EBS 5-9. May 2013. Архів оригіналу за 30 September 2016. Процитовано 22 May 2017. 
  47. а б Haines, GK 3rd (24 May 2013). Pathology of Head and Neck Cancers I: Epithelial and Related Tumors. У Radosevich, JA. Head & Neck Cancer: Current Perspectives, Advances, and Challenges. Springer Science & Business Media. с. 257–87. ISBN 978-94-007-5827-8. Архів оригіналу|archiveurl= вимагає |url= (довідка) за 7 January 2016. 
  48. Diagnostic accuracy of Cyfra 21-1 for head and neck squamous cell carcinoma: a meta-analysis. European Review for Medical and Pharmacological Sciences 17 (17): 2383–9. September 2013. PMID 24065233.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  49. Treatment of locally advanced head and neck cancer: historical and critical review. Cancer Control 9 (5): 387–99. 2002. PMID 12410178. doi:10.1177/107327480200900504.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка); Проігноровано невідомий параметр |doi-access= (довідка)
  50. Early Oral Tongue Squamous Cell Carcinoma: Sampling of Margins From Tumor Bed and Worse Local Control. JAMA Otolaryngology-- Head & Neck Surgery 141 (12): 1104–10. December 2015. PMC 5242089. PMID 26225798. doi:10.1001/jamaoto.2015.1351.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  51. Cardiovascular Complications of Cranial and Neck Radiation. Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine 18 (7): 45. July 2016. PMID 27181400. doi:10.1007/s11936-016-0468-4.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  52. а б Yan, Jing; Yuan, Ling; Wang, Juan; Li, Shuangshuang; Yao, Mengdi; Wang, Kongcheng; Herst, Patries M. (2020). Mepitel Film is superior to Biafine cream in managing acute radiation-induced skin reactions in head and neck cancer patients: a randomised intra-patient controlled clinical trial. Journal of Medical Radiation Sciences (en) n/a (n/a). ISSN 2051-3909. PMID 32475079. doi:10.1002/jmrs.397.  Проігноровано невідомий параметр |doi-access= (довідка)
  53. FDA Approval for Docetaxel - National Cancer Institute. Cancer.gov. Архів оригіналу за 2014-09-01. Процитовано 2014-08-07. 
  54. Erythropoietin as an adjuvant treatment with (chemo) radiation therapy for head and neck cancer. The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD006158. July 2009. PMID 19588382. doi:10.1002/14651858.CD006158.pub2.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  55. "Inoperable cancers killed by new laser surgery" The Times. UK. 3-April-2010 p15
  56. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. The New England Journal of Medicine 354 (6): 567–78. February 2006. PMID 16467544. doi:10.1056/NEJMoa053422.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  57. Phase III randomized trial of cisplatin plus placebo compared with cisplatin plus cetuximab in metastatic/recurrent head and neck cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group study. Journal of Clinical Oncology 23 (34): 8646–54. December 2005. PMID 16314626. doi:10.1200/JCO.2005.02.4646.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  58. Advances in the systemic treatment of head and neck cancers. Current Opinion in Oncology 22 (3): 200–5. May 2010. PMID 20154619. doi:10.1097/CCO.0b013e3283376e15.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  59. China approves first gene therapy. Nature Biotechnology 22 (1): 3–4. January 2004. PMC 7097065. PMID 14704685. doi:10.1038/nbt0104-3.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  60. Targeted next-generation sequencing of head and neck squamous cell carcinoma identifies novel genetic alterations in HPV+ and HPV- tumors. Genome Medicine 5 (5): 49. 2013. PMC 4064312. PMID 23718828. doi:10.1186/gm453.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  61. Research, Center for Drug Evaluation and (2019-02-09). pembrolizumab (KEYTRUDA). FDA (en). 
  62. Research, Center for Drug Evaluation and (2018-11-03). Nivolumab for SCCHN. FDA (en). 
  63. Research, Center for Drug Evaluation and (2019-06-11). FDA approves pembrolizumab for first-line treatment of head and neck squamous cell carcinoma. FDA (en). 
  64. а б Psychosocial interventions for patients with head and neck cancer. The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD009441. July 2013. PMID 23857592. doi:10.1002/14651858.CD009441.pub2.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка); Проігноровано невідомий параметр |hdl-access= (довідка)
  65. а б Racial disparities in patients with head and neck squamous cell carcinoma. The Laryngoscope 116 (7): 1093–106. July 2006. PMID 16826042. doi:10.1097/01.mlg.0000224939.61503.83.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  66. Evaluation of the newly updated TNM classification of head and neck carcinoma with data from 3247 patients. Cancer 83 (10): 2201–7. November 1998. PMID 9827726. doi:10.1002/(SICI)1097-0142(19981115)83:10<2201::AID-CNCR20>3.0.CO;2-7.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  67. Second primary tumors in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Cancer 75 (6): 1343–53. March 1995. PMID 7882285. doi:10.1002/1097-0142(19950315)75:6<1343::AID-CNCR2820750617>3.0.CO;2-T.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  68. Second malignancies in patients who have head and neck cancer: incidence, effect on survival and implications based on the RTOG experience. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 17 (3): 449–56. September 1989. PMID 2674073. doi:10.1016/0360-3016(89)90094-1.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  69. Second primary tumors in patients with head and neck cancer. Current Oncology Reports 13 (2): 132–7. April 2011. PMID 21234721. doi:10.1007/s11912-010-0147-7.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  70. Enteral feeding methods for nutritional management in patients with head and neck cancers being treated with radiotherapy and/or chemotherapy. The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD007904. January 2013. PMC 6769131. PMID 23440820. doi:10.1002/14651858.CD007904.pub3.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  71. WHO Disease and injury country estimates. World Health Organization. 2009. Архів оригіналу за 2009-11-11. Процитовано Nov 11, 2009. 
  72. Cancer statistics, 2006. Ca 56 (2): 106–30. 2006. PMID 16514137. doi:10.3322/canjclin.56.2.106.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  73. High incidence of nasopharyngeal carcinoma in Asia. Journal of Insurance Medicine 33 (3): 235–8. 2001. PMID 11558403.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
  74. Throat Cancer patient information web page, Archived copy. Архів оригіналу за 2007-07-01. Процитовано 2007-06-17. , NCH Healthcare Systems, 1999
  75. Reducing the Health Consequences of Smoking: 25 Years of Progress. A Report of the Surgeon General, U. S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, 1989.
  76. De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting. The Lancet. Oncology 18 (12): e731–e741. December 2017. PMID 29208439. doi:10.1016/s1470-2045(17)30607-1.  Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

Шаблон:Medical resources