Відкрити головне меню
Natalizumab 4IRZ.png
Наталізумаб
Систематизована назва за IUPAC
Гуманізовані (від миші) моноклональні антитіла до альфа-4-інтегрину
Класифікація
ATC-код L04AA23
PubChem ?
Хімічна структура
Формула ?
Мол. маса 149000 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність НД
Метаболізм НД
Період напіввиведення 16 діб
Екскреція НД
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ТІЗАБРІ,
«Біоген Айдек Мануфактурінг АпС»/«Елан Фарма Інтернейшнл Лтд»,Данія/Ірландія
UA/10292/01/01
07.12.2009-07/12/2014


Наталізумаб (англ. Natalizumab, лат. Natalizumabum) — синтетичний препарат, який є гуманізованим рекомбінантним моноклональним антитілом[1] (від миші[2][3]) до альфа-4-інтегрину[4][5], та застосовується внутрішньовенно.[6][7]

Зміст

ІсторіяРедагувати

Наталізумаб розроблений сумісно американською компанією «Biogen» та ірландською «Élan»[8] Уперше наталізумаб допущений FDA для лікування розсіяного склерозу та хвороби Крона у 2004 році[4][7], проте після реєстрації у ряду пацієнтів після застосування препарату прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії наталізумаб на деякий час був усунутий із фармацевтичного обігу. Проте після додаткових досліджень, які довели незначну частоту розвитку цього захворювання[5], наталізумаб був повторно допущений до використання в США та Європейському Союзі[4][7] із винесенням обрамленого застереження про підвищений ризик розвитку прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії.[8]

Фармакологічні властивостіРедагувати

Наталізумаб — синтетичний лікарський препарат, який є гуманізованим (від миші) рекомбінантним моноклональним антитілом до альфа-4-інтегрину. Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні наталізумабу з альфа-4-інтегрином, який відноситься до так званих молекул адгезії, та сприяє адгезії Т-лімфоцитів до клітин ендотелію судин нервової системи, що призводить до їх проникнення через гематоенцефалічний бар'єр, унаслідок чого проходить ураження мієлінової оболонки та запускається каскад аутоімунних реакцій у нервової системі.[1][4] Після зв'язування наталізумаба із інтегрином блокується проникнення лімфоцитів через гематоенцефалічний бар'єр[3][5]; що призводить до зниження активності запального процесу в нервовій системі, пригнічення подальшого проникнення імунних клітин у вогнища запалення, що призводить до зниження утворення нових вогнищ запалення у нервовій системі або гальмування подальшого розвитку запального процесу.[6][7] При застосуванні наталізумабу при розсіяному склерозі спостерігається зниження активності захворювання, значне зменшення кількості нових вогнищ запалення, значне зниження прогресування непрацездатності та ризику стійкого прогресування інвалідизації.[4][3] Наталізумаб також ефективний при застосуванні при хворобі Крона[9][10], у тому числі при неефективності інфліксімаба.[11] Проводяться дослідження щодо можливості застосування наталізумабу для лікування раку.[12] Наталізумаб є найрозповсюдженішим препаратом 2-ої лінії для лікування розсіяного склерозу в більшості країн світу.[13] Проте одним із небезпечних, хоча й рідкісних, побічних ефектів наталізумабу, є реактивація на фоні застосування препарату JC-вірусу, що призводить до розвитку прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії.[5][13] Для виключення ймовірної активації вірусу JC усім хворим перед початком застосування наталізумабу рекомендовано обстеження на наявність ДНК вірусу в спинномозковій рідині.[7][5] Іншим частим побічним ефектом є також утворення нейтралізуючих антитіл до наталізумаба, яке частіше спостерігається у курців.[14]

ФармакокінетикаРедагувати

Наталізумаб повільно розподіляється в організмі після внутрішньовенного застосування, біодоступність препарату не досліджена. Дані про метаболізм препарату та шляхи виведення з організму відсутні. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 16 діб, і цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності, а також у хворих різних вікових груп. Кліренс наталізумабу може змінюватися лише у зв'язку із масою тіла пацієнтів або із наявністю циркулюючих антитіл до препарату.[6]

Показання до застосуванняРедагувати

Наталізумаб застосовується при розсіяному склерозі із активними формами захворювання при неефективності лікування інтерферонами або при швидко прогресуючому важкому ремітуючому перебігу захворювання, та при хворобі Крона.[2][6]

Побічна діяРедагувати

При застосуванні наталізумабу побічні ефекти спостерігаються досить часто (приблизно у 43,5 % випадків застосування)[6], проте серйозні побічні ефекти, за даними клінічних спостережень, зафіксовані лише у 2,4 % випадків застосування препарату.[7] Найнебезпечнішим із них, хоча й досить рідкісним є розвиток прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії внаслідок реактивації на фоні застосування препарату JC-вірусу.[5][13] Іншим частим побічним ефектом є також утворення нейтралізуючих антитіл до наталізумаба, що знижує ефективність застосування препарату, та яке частіше спостерігається у курців.[14] Серед побічних ефектів наталізумабу найчастішими є[6]:

ПротипоказанняРедагувати

Наталізумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату, прогресуючій мультифокальній лейкоенцефалопатії, імунодефіцитних станах, одночастому застосуванні інтерферонів або глатирамеру ацетату, злоякісних пухлинах. Препарат не рекомендований до застосування при вагітності та годуванні грудьми.[6]

Форми випускуРедагувати

Наталізумаб випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для інфузій по 20 мг/мл розчину у флаконах по 15 мл.[15]

ПриміткиРедагувати

  1. а б Натализумаб в терапии рассеянного склероза. Опыт применения в Московском городском центре рассеянного склероза (рос.)
  2. а б Natalizumab (англ.)
  3. а б в Натализумаб (Тизабри) — новый препарат на рынке Украины для лечения рассеяного склероза (рос.)
  4. а б в г д НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАТАЛИЗУМАБА ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ (ДАННЫЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИССЛЕДОВАНИЙ, ВЫПОЛНЕННЫХ ПОСЛЕ ВЫВОДА ПРЕПАРАТА НА РЫНОК) (рос.)
  5. а б в г д е Натализумаб, препарат для лечения рассеянного склероза, возвращается на рынок (рос.)
  6. а б в г д е ж Тизабри (рос.)
  7. а б в г д е НАТАЛИЗУМАБ В ЛЕЧЕНИИ РЕМИТТИРУЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА (рос.)
  8. а б FDA одобрило внесение изменений в инструкцию к применению Тисабри (натализумаб) (рос.)
  9. Ghosh S, Goldin E, Gordon F, Malchow H, Rask-Madsen J, Rutgeerts P, Vyhnálek P, Zádorová Z, Palmer T, Donoghue S (2003). Natalizumab for active Crohn's disease. N. Engl. J. Med. 348 (1): 24–32. PMID 12510039. doi:10.1056/NEJMoa020732.  (англ.)
  10. Feagan BG, Sandborn WJ, Hass S, Niecko T, White J (2007). Health-related quality of life during natalizumab maintenance therapy for Crohn's disease. Am. J. Gastroenterol. 102 (12): 2737–46. PMID 18042106. doi:10.1111/j.1572-0241.2007.01508.x.  (англ.)
  11. Michetti P, Mottet C, Juillerat P, etal (2007). Severe and steroid-resistant Crohn's disease. Digestion 76 (2): 99–108. PMID 18239400. doi:10.1159/000111023.  (англ.)
  12. Biogen Idec testing Tysabri as a cancer treatment. The Boston Globe. 2008-09-05. Процитовано 2008-09-05.  (англ.)
  13. а б в Стратегии лечения рассеянного склероза: эффективность и безопасность (рос.)
  14. а б Курение ухудшает эффективность лечения рассеянного склероза (рос.)
  15. http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/2311 (рос.)

ПосиланняРедагувати