Вікіпедія

Користувачка:Katrusia L/Інтерлейкін-7

< Користувачка:Katrusia L

функція ред.

Дозрівання лімфоцитів ред.

IL-7 стимулює диференціювання мультипотентних (плюрипотентних) гемопоетичних стовбурових клітин у лімфоїдні клітини -попередники (на відміну від мієлоїдних клітин-попередників, де диференціація стимулюється IL-3 ).  Він також стимулює проліферацію всіх клітин лімфоїдної лінії ( В-клітин, Т-клітин і NK-клітин ).  Це важливо для проліферації на певних стадіях дозрівання В-клітин, виживання, розвитку та гомеостазу Т- і NK-клітин. 

ІЛ-7 є цитокіном, важливим для розвитку В- і Т-клітин. Цей цитокін і фактор росту гепатоцитів ( HGF ) разом утворюють гетеродимер, який функціонує як пре-про-В-клітинний фактор стимуляції росту. Встановлено, що цей цитокін є кофактором для перегрупування V(D)J бета-рецептора Т-клітин (TCRß) під час раннього розвитку Т-клітин. [1] Цей цитокін може вироблятися локально епітеліальними та епітеліальними келихоподібними клітинами кишечника та може бути регуляторним фактором для лімфоцитів слизової оболонки кишечника.  [2]

Передача сигналу IL-7 ред.

 
Рецептор IL-7 і сигналінг, загальний ланцюг γ (синій) і рецептор IL-7 α (зелений)

ІЛ-7 зв’язується з рецептором ІЛ-7, гетеродимером, що складається з рецептора альфа інтерлейкіну-7 і рецептора загального гамма-ланцюга . [3] Зв’язування призводить до каскаду сигналів, важливих для розвитку Т-клітин у тимусі та виживання на периферії. Нокаутовані миші, у яких генетично відсутній рецептор IL-7, демонструють атрофію тимуса, зупинку розвитку Т-клітин та важку лімфопенію . Введення IL-7 мишам призводить до збільшення числа нещодавніх емігрантів з тимусу, збільшення В- і Т-клітин і посилення відновлення Т-клітин після введення циклофосфаміду або після трансплантації кісткового мозку.

Захворювання ред.

Рак ред.

IL-7 сприяє виникненню гематологічних злоякісних новоутворень (гострого лімфобластного лейкозу, Т-клітинної лімфоми). [4]

Вірусні інфекції ред.

Підвищені рівні IL-7 були виявлені в плазмі ВІЛ-інфікованих пацієнтів . [5]

Клінічне застосування ред.

IL-7 як імунотерапевтичний агент досліджувався в багатьох доклінічних дослідженнях на тваринах і нещодавно був досліджений в клінічних випробуваннях на людях для лікування різних злоякісних новоутворень і під час ВІЛ-інфекції . [6] [7]

Рак ред.

Рекомбінантний IL-7 безпечно вводили пацієнтам у кількох клінічних дослідженнях I та II фази. Дослідження IL-7 на людях у хворих на рак продемонструвало, що введення цього цитокіну може тимчасово порушити гомеостаз як CD8+, так і CD4+ T-клітин із відповідним зниженням відсотка CD4+CD25+Foxp3+ T-клітин. [8] Об’єктивної регресії раку не спостерігалося, однак у цьому дослідженні не було досягнуто обмежуючої дози токсичності (DLT) через розвиток нейтралізуючих антитіл проти рекомбінантного цитокіну .

ВІЛ-інфекція ред.

Застосування разом з антиретровірусною терапією, введення IL-7 зменшувало локальне та системне запалення у пацієнтів з неповним відновленням Т-клітин. Ці результати свідчать про те, що терапія IL-7 може покращити якість життя цих пацієнтів. [9]

трансплантація ред.

IL-7 також може бути корисним для покращення відновлення імунітету після трансплантації алогенних стовбурових клітин . [10] [[Категорія:Інтерлейкіни]] [[Категорія:Гени на хромосомі 8]]

  1. ↑ Muegge K, Vila MP, Durum SK (July 1993). Interleukin-7: a cofactor for V(D)J rearrangement of the T cell receptor beta gene. Science. 261 (5117): 93—5. Bibcode:1993Sci...261...93M. doi:10.1126/science.7686307. PMID 7686307.
  2. ↑ Entrez Gene: IL7 interleukin 7.
  3. ↑ Noguchi M, Nakamura Y, Russell SM та ін. (1994). Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-7 receptor. Science. 262 (5141): 1877—80. Bibcode:1993Sci...262.1877N. doi:10.1126/science.8266077. PMID 8266077.
  4. ↑ Or R, Abdul-Hai A, Ben-Yehuda A (December 1998). Reviewing the potential utility of interleukin-7 as a promoter of thymopoiesis and immune recovery. Cytokines Cell. Mol. Ther. 4 (4): 287—94. PMID 10068062.
  5. ↑ Napolitano LA, Grant RM, Deeks SG та ін. (January 2001). Increased production of IL-7 accompanies HIV-1-mediated T-cell depletion: implications for T-cell homeostasis. Nat. Med. 7 (1): 73—9. doi:10.1038/83381. PMID 11135619.
  6. ↑ Fry TJ, Mackall CL (June 2002). Interleukin-7: from bench to clinic. Blood. 99 (11): 3892—904. doi:10.1182/blood.V99.11.3892. PMID 12010786.
  7. ↑ Fry TJ, Mackall CL (2003). Interleukin-7 and immunorestoration in HIV: beyond the thymus. J. Hematother. Stem Cell Res. 11 (5): 803—7. doi:10.1089/152581602760404603. PMID 12427286.
  8. ↑ Rosenberg SA, Sportès C, Ahmadzadeh M, Fry TJ, Ngo LT, Schwarz SL, Stetler-Stevenson M, Morton KE, Mavroukakis SA, Morre M, Buffet R, Mackall CL, Gress RE (2006). IL-7 administration to humans leads to expansion of CD8+ and CD4+ cells but a relative decrease of CD4+ T-regulatory cells. J. Immunother. 29 (3): 313—9. doi:10.1097/01.cji.0000210386.55951.c2. PMC 1473976. PMID 16699374.
  9. ↑ Sereti I, Estes JD, Thompson WL, Morcock DR, Fischl MA та ін. (2014). Decreases in Colonic and Systemic Inflammation in Chronic HIV Infection after IL-7 Administration. PLOS Pathogens. 10 (1): e1003890. doi:10.1371/journal.ppat.1003890. PMC 3907377. PMID 24497828.{{cite journal}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  10. ↑ Snyder KM, Mackall CL, Fry TJ (July 2006). IL-7 in allogeneic transplant: clinical promise and potential pitfalls. Leuk. Lymphoma. 47 (7): 1222—8. doi:10.1080/10428190600555876. PMID 16923550.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Користувачка:Katrusia_L/Інтерлейкін-7&oldid=36460871