Відкрити головне меню
Деносумаб.jpg
Деносумаб
Систематизована назва за IUPAC
Повністю людські IgG2 моноклональні антитіла до рецептора активатора ядерного фактору κВ (RANKL)
Класифікація
ATC-код M05BX04
PubChem ?
Хімічна структура
Формула C6404H9912N1724O2004S50 
Мол. маса 144700 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 61%
Метаболізм Ретикулоендотеліальна система
Період напіввиведення 26 діб
Екскреція НД
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ПРОЛІА™,
«Амджен Мануфекчурінг Лімітед»/«Амджен Європа Б.В.»,Пуерто-Рико/Нідерланди
UA/12077/01/01
20.03.2017-необмежений
ІКСДЖЕВА™,
«Амджен Мануфекчурінг Лімітед»/«Амджен Європа Б.В.»,Пуерто-Рико/Нідерланди
UA/13054/01/01
15.11.2013-15.11.2018
[1]


Деносумаб (англ. Denosumab, лат. Denosumabum) — синтетичний препарат, який є повністю людським[2] моноклональним антитілом до рецептора активатора ядерного фактору κВ[3], та застосовується підшкірно.[4][5] Деносумаб розроблений у лабораторії американської біотехнолічної компанії «Amgen».[6] Перше повідомлення про ефективність деносумабу при лікуванні остеопорозу в постменопаузальному періоді в жінок з'явились у 2004 році.[7][8] Попередній дозвіл на використання денолізумаба при постменопаузальному остеопорозі та для лікування остеопорозу в осіб після гормонотерапії раку простати був виданий FDA 13 серпня 2009 року.[9] Проте вже у жовтні цього ж року FDA призупинила реєстрацію препарату, мотивуючи це необхідністю надання додаткової інформації про препарат.[10] Деносумаб отримав остаточне схвалення FDA для лікування постменопаузального остеопорозу в червні 2010 року в дозі 60 мг під торговою маркою «Проліа»[11], та в листопаді 2010 року для профілактики переломів кісток та остеопорозу в хворих із метастазами пухлин у кістки у дозі 120 мг під торговою маркою «Іксджева».[12] У Європейському Союзі деносумаб отримав схвалення Комітету з лікарських препаратів для людей Європейського агентства з лікарських засобів для лікування постменопаузального остеопорозу в жінок та для лікування остеопорозу в хворих після гормонотерапії раку простати в грудні 2009 року.[13]

13 червня 2013 року деносумаб також отримав схвалення FDA для лікування неоперабельної гігантоклітинної пухлини кістки в дорослих та скелетно зрілих підлітків.[14]

Зміст

Фармакологічні властивостіРедагувати

Деносумаб — продукт генної інженерії, синтетичний лікарський препарат, який є повністю людським[2] IgG2 моноклональним антитілом [8][3] до рецептора активатора ядерного фактору κВ[15][8], який відноситься до підродини фактору некрозу пухлини.[3][8] Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні препарату з рецептором активатора ядерного фактору κВ, що інгібує його активацію на поверхні попередників остеокластів та остеокластів, що сприяє гальмуванню утворення та дозрівання остеокластів. Оскільки під дією остеокластів посилюється резорбція кісткової тканини, а також втрата тканини кісток, то при застосуванні деносумабу спостерігається зниження резорбції кісткової тканини, ремінералізація кісток та збільшення маси кісткової тканини.[4][5][7] Згідно даних численних клінічних досліджень, деносумаб ефективний при постменопаузальному остеопорозі в жінок, остеопорозу в чоловіків після гормонотерапії раку простати[3][8][15], а також сприяє зниженню ризику кісткових ускладнень при метастазах злоякісних пухлин.[16] Застосування деносумабу призводить до зниження маркерів кісткової резорбції, збільшення мінеральної щільності кісток, збільшення показників маркерів кісткового ремоделювання, а також зниженням ризику переломів кісток.[7][3][8] Застосування препарату супроводжується незначною кількістю побічних ефектів, найчастішими з яких були гіпокальціємія, нудота, біль у кінцівках[15], целюліт, остеонекроз нижньої щелепи, екзема.[3][7] Частина джерел повідомляє про збільшення частоти атипових переломів стегнової кістки при застосуванні деносумабу.[17]

ФармакокінетикаРедагувати

Деносумаб повільно розподіляється в організмі після підшкірної ін'єкції, максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 10 днів після введення. Біодоступність деносумабу становить 61 %.[4][5] Препарат метаболізується у ретикулоендотеліальній системі.[18] Шляхи виведення деносумабу з організму не визначені. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 26 діб, і цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності, а також у хворих різних вікових груп.[4][5]

Покази до застосуванняРедагувати

Деносумаб в дозі 60 мг застосовується для лікування остеопорозу у жінок постменопаузального періоду; при втраті кісткової маси в жінок, які отримують лікування інгібіторами ароматази при раку молочної залози; чоловіків із підвищеним ризиком виникнення переломів кісток (у тому числі при гормоносупресивній терапії раку простати).[4][5]

У травні 2018 року покази деносумабу в дозі 60 мг в США були розширені.[19] До переліку показів для призначчення препарату включені лікування жінок з постменопаузальним остеопорозом і високим ризиком виникнення переломів, лікування для збільшення кісткової маси у чоловіків з остеопорозом і високим ризиком виникнення переломів, лікування глюкокортикоїд-індукованого остеопорозу у чоловіків і жінок з високим ризиком виникнення переломів[20], лікування для збільшення кісткової маси у чоловіків з високим ризиком виникнення переломів, які отримують андроген-деприваційну терапію неметастатичного раку простати, лікування для збільшення кісткової маси у жінок з високим ризиком виникнення переломів які отримують ад'ювантну терапію інгібіторами ароматази з приводу раку молочної залози. У дозі 120 мг деносумаб також використовується для попередження кісткових подій (патологічний перелом, опромінення кісток, компресія спинного мозку або хірургічне втручання на кістках) у дорослих пацієнтів із метастатичним ураженням кісток солідними пухлинами. Лікування дорослих та підлітків з дозрілою кістковою системою, які мають гігантоклітинну пухлину кісток, що не може бути видалена або якщо хірургічна резекція, найімовірніше, призведе до тяжких наслідків.[21][22]

Побічна діяРедагувати

При застосуванні деносумабу побічні ефекти спостерігаються рідко, найчастішими з яких були гіпокальціємія, нудота, біль у кінцівках[15], целюліт, остеонекроз нижньої щелепи, екзема[3][7], є повідомлення про збільшення частоти атипових переломів стегнової кістки при застосуванні денозумабу.[17] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є[4][5]:

ПротипоказиРедагувати

Деносумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату, гіпокальціємії. Деносумаб не рекомендований до застосування при вагітності та годуванні грудьми[4][5]

Форми випускуРедагувати

Деносумаб випускається у вигляді попередньо заповнених шриців по 1 мл із вмістом діючої речовини 60 мг та флаконів із розчином для ін'єкцій по 1 мл із вмістом діючої речовини 60 мг[4], або у флаконах по 1.7 мл із вмістом 120 мг деносумабу.[22][18]

ПриміткиРедагувати

  1. Державний реєстр лікарських засобів України
  2. а б Pageau, Steven C. (2009). Denosumab (англійська). MAbs. с. 210–215. PMID 20065634. 
  3. а б в г д е ж НОВАЯ ЦЕЛЬ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА — ИНГИБИТОР RANKL ДЕНОСУМАБ (рос.)
  4. а б в г д е ж и http://compendium.com.ua/dec/263065
  5. а б в г д е ж https://www.vidal.ru/drugs/prolia__32193 (рос.)
  6. Prolia (denosumab). Products. Amgen. Процитовано 6 травня 2012.  (англ.)
  7. а б в г д Деносумаб — первый генно-инженерный препарат для лечения остеопороза (рос.)
  8. а б в г д е Новая концепция в лечении постменопаузального остеопороза (обзор литературы) (рос.)
  9. Amgen Issues Statement on Outcomes of Advisory Committee for Reproductive Health Drugs (ACRHD) Meeting. PRNewswire/FirstCall. 13 серпня 2009. Архів оригіналу за 3 листопад 2013. Процитовано 5 липень 2017.  (англ.)
  10. Pollack, Andrew (19 жовтня 2009). F.D.A. Says No to an Amgen Bone Drug. The New York Times.  (англ.)
  11. Matthew Perrone (2 червня 2010). FDA clears Amgen's bone-strengthening drug Prolia. BioScience Technology. Архів оригіналу за 27 серпень 2010. Процитовано 5 липень 2017.  (англ.)
  12. Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication. 19 листопада 2010.  (англ.)
  13. European Medicines Agency. European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia. [1] (англ.)
  14. FDA Approval for Denosumab.  (англ.)
  15. а б в г Преимущества применения деносумаба при остеопорозе (рос.)
  16. ИКСДЖЕВА (деносумаб) для профилактики костных осложнений у онкологических пациентов доступен в Украине (рос.)
  17. а б Применение препарата Пролиа (деносумаб) может привести к атипичному перелому (рос.)
  18. а б Denosumab (англ.)
  19. Osteoporosis at High Risk for Fracture Treatment | Prolia® (denosumab). www.proliahcp.com (en). Процитовано 2018-09-27. 
  20. FDA Approves Prolia Denosumab For GlucocorticoidInduced Osteoporosis. www.amgen.com (en). Процитовано 2018-09-27. 
  21. Denosumab 120 mg Prescribing Information. https://www.xgeva.com/hcp/. 
  22. а б Іксджева

ПосиланняРедагувати