Відкрити головне меню
Dacarbazine.svg
Дакарбазин
Систематизована назва за IUPAC
5-(3,3-Dimethyl-1-triazenyl)imidazole-4-carboxamide
Класифікація
ATC-код L01AX04
PubChem 2942
Хімічна структура
Формула C6H10N6O 
Мол. маса 182,18 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100%
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 5 год. (кінцевий)
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ДАКАРБАЗИН,
«Венус Ремедіс Лімітед»,Індія
UA/0548/01/02
10.07.2014-10/07/2019


Дакарбазин (англ. Dacarbazine, лат. Dacarbazinum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є похідним триазену та одночасно структурним аналогом пуринових основ[1][2] Дакарбазин застосовується виключно внутрішньовенно.[3][4] Дакарбазин уперше запатентований у США в 1970 році під назвою «імідазол-карбоксамін»[5], та вперше схвалений FDA для клінічного застосування в 1975 році.[4]

Зміст

Фармакологічні властивостіРедагувати

Дакарбазин — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є похідним триазену та одночасно структурним аналогом пуринових основ. Механізм дії препарату полягає у дії препарату на ДНК клітин злоякісних пухлин шляхом алкілювання та метилювання, що призводить до порушення структури ДНК в пухлинних клітинах, зупинки мітозу пухлинних клітин, гальмування росту пухлини, а в кінцевому підсумку — до апоптозу пухлинних клітин; одночасно як аналог пуринових основ призводить до порушення синтезу ДНК в пухлинних клітинах.[1][3][4] Дакарбазин застосовують у лікуванні злоякісної метастатичної меланоми, тривалий час він був єдиним ефективним хіміотерапевтичним засобом для лікування цієї злоякісної пухлини[6], і монотерапія препаратом вважалась ефективною у 20—25 % пацієнтів[7][8], проте подальші дослідження виявили, що монотерапія дакарбазином є малоефективною (10 % ефективності застосування монотерапії[5][6]), тому препарат застосовується переважно в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, зокрема цисплатином, кармустином, тамоксифеном, вінбластином, блеоміцином, ломустином, фотемустином.[8][7] Дакарбазин також застосовується при лімфогранулематозі[9][4] та саркомі м'яких тканин (окрім мезотеліоми та саркоми Капоші).[10][11][1] Дакарбазин, згідно досліджень на експериментальних тваринах, є потенційно тератогенним та мутагенним препаратом, хоча при його застосуванні не доведено збільшення числа вроджених вад та мертвонароджень, а також самовільного переривання вагітності.[2]

ФармакокінетикаРедагувати

Дакарбазин швидко розподіляється в організмі після внутрішньовенної ін'єкції, біодоступність препарату становить 100 %. Максимальна концентрація препарату в крові досягається відразу ж після внутрішньовенного введення. Дакарбазин погано зв'язується з білками плазми крові. Дакарбазин погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується препарат у печінці із утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться дакарбазин із організму із сечею переважно у незміненому вигляді, частково у вигляді метаболітів. Виведення препарату двофазне, період напіввиведення дакарбазину в першій фазі становить 19 хвилин, в кінцевій фазі становить 5 годин, при порушенні функції печінки або нирок цей час значно збільшується.[1][3][4]

Покази до застосуванняРедагувати

Дакарбазин застосовують для лікування злоякісної метастазуючої меланоми, а також у комбінованій терапії лімфогранулематозу та саркомі м'яких тканин (окрім мезотеліоми та саркоми Капоші).[1][3]

Побічна діяРедагувати

При застосуванні дакарбазину спостерігаються наступні побічні ефекти[1][3]:

ПротипоказиРедагувати

Дакарбазин протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженому пригніченні функції кісткового мозку, вираженій лейкопенії або або тромбоцитопенії, вагітності та годуванні грудьми, вираженій печінковій або нирковій недостатності.[1][3]

Форми випускуРедагувати

Дакарбазин випускається у вигляді ліофілізату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,1; 0,2; 0,5 та 1 г.[12]

ПриміткиРедагувати

  1. а б в г д е ж http://compendium.com.ua/akt/68/3202/dacarbazinum (рос.)
  2. а б Ліки і вагітність. Дакарбазин
  3. а б в г д е https://www.vidal.ru/drugs/molecule/290 (рос.)
  4. а б в г д Dacarbazine (англ.)
  5. а б Опыт применения дакарбазина в лечении генерализованной меланомы кожи (рос.)
  6. а б МЕЛАНОМА III—IV СТАДІЇ: ЩО ПРОПОНУЄ СУЧАСНА МЕДИЦИНА
  7. а б Меланома
  8. а б Возможности химиотерапии диссеминированной меланомы (рос.)
  9. Rueda Domínguez, A; Márquez, A; Gumá, J; Llanos, M; Herrero, J; de Las Nieves, MA; Miramón, J; Alba, E (Грудень 2004). Treatment of stage I and II Hodgkin's lymphoma with ABVD chemotherapy: results after 7 years of a prospective study.. Annals of Oncology 15 (12): 1798–804. PMID 15550585. doi:10.1093/annonc/mdh465.  (англ.)
  10. Elias, A; Ryan, L; Aisner, J; Antman, KH (Квітень 1990). Mesna, doxorubicin, ifosfamide, dacarbazine (MAID) regimen for adults with advanced sarcoma.. Seminars in oncology 17 (2 Suppl 4): 41–9. PMID 2110385.  (англ.)
  11. Pearl, ML; Inagami, M; McCauley, DL; Valea, FA; Chalas, E; Fischer, M (2001). Mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine (MAID) chemotherapy for gynecological sarcomas.. International Journal of Gynecological Cancer 12 (6): 745–8. PMID 12445253. doi:10.1046/j.1525-1438.2002.01139.x.  (англ.)
  12. http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/290 (рос.)

ПосиланняРедагувати