Відкрити головне меню
Bedaquiline.svg
Бедаквілін
Систематизована назва за IUPAC
(1R,2S)-1-(6-Bromo-2-methoxy-3-quinolyl)-4-dimethylamino-2-(1-naphthyl)-1-phenylbutan-2-ol
Класифікація
ATC-код J04AK05
PubChem 5388906
Хімічна структура
Формула C32H31BrN2O2 
Мол. маса 555,5 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 95 %
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 5,5 міс.
Екскреція фекалії
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата СІРТУРО,
«Ресифарм Фармасервісез Пвт. Лтд.»/«Янссен Фармацевтика НВ»/«Джонсон & Джонсон Прайвіт Лімітед»,Індія/Бельгія
UA/16790/01/01
15.06.2018-15/06/2023


Бедаквілін (англ. Bedaquiline, лат. Bedaquilinum) — синтетичний препарат, який є похідним діарилхінолону[1][2], який застосовується перорально.[3][4] Бедаквілін розроблений у лабораторії компанії «Janssen Pharmaceutica» під керівництвом професора Коена Андрієса[5], яка є частиною групи компаній «Johnson & Johnson»[6], та яка проводила подальші клінічні дослідження препарату. Уперше бедаквілін представлений на міждисциплінарній конференції з антимікробної терапії та хіміотерапії, яка організована Американським Мікробіологічним товариством, у 2004 році,[7], після того як препарат вже досліджувався протягом 7 років.[8] Після публікації перших досліджень із ефективності препарату бедаквілін отримав схвалення FDA 28 грудня 2012 року по прискореній процедурі, та став першим препаратом для лікування туберкульозу протягом 40 років до своєї реєстрації.[9][10] У жовтні 2016 року бедаквілін схвалений комісією з лікарських препаратів для людей Європейського агентства з лікарських засобів.[11] Далі препарат зареєстрований у ряді інших країн після тривалих клінічних досліджень.[2] У квітні 2018 року препарат поданий для офіційної реєстрації у МОЗ України[12], й 15 червня 2018 року бедаквілін офіційно зареєстрований в Україні для клінічного застосування.[6]

Зміст

Фармакологічні властивостіРедагувати

Бедаквілін — синтетичний протитуберкульозний препарат, який є похідним діарилхінолону. Бедаквілін у високих концентраціях має бактерицидну дію, а в низьких — бактеріостатичну. Механізм дії препарату полягає у специфічному інгібуванні протонної помпи ферменту АТФ-синтази мікобактерій, у тому числі туберкульозної палички, наслідком чого є порушення клітинного дихання мікобактерій, пригнічення синтезу АТФ у мікробних клітинах, що спричинює порушення вироблення необхідної для життєдіяльності клітини енергію, кінцевим наслідком чого є загибель мікробної клітини.[1][2][3] Бедаквілін застосовується у складі комлексного лікування туберкульозу, переважно спричиненого штамами мультирезистентної туберкульозної палички.[4][12][6] Бедаквілін став першим синтезованим препаратом для лікування туберкульозу із принципово новим механізмом дії за останні 40 років.[10][2] У клінічних дослідженнях бедаквілін виявив значну ефективність проти туберкульозної палички, у тому числі мультирезистентних штамів[2][13], вже після 12 тижнів лікування препаратом, тоді як лікування іншими препаратами ефективне лише після 18—24 місяців лікування.[10] Проте при застосуванні бедаквіліну часто спостерігаються серйозні побічні ефекти, зокрема подовження інтервалу QT на ЕКГ та токсичне ураження печінки, а також збільшення загальної смертності в осіб, які приймають бедаквілін.[14][10][15] У зв'язку із цим консультанти з питань туберкульозу Центру з контролю і профілактики захворювань у США заявили про необхідність ще одного дослідження, в якому було б оцінено усі можливі переваги та недоліки застосування бедаквіліну.[10]

ФармакокінетикаРедагувати

Бедаквілін повільно всмоктується при пероральному прийомі, максимальна концентрація в крові досягається протягом 5 годин після прийому препарату. Біодоступність препарату значно збільшується при прийомі з їжею, досягаючи показника 95 %. Бедаквілін майже повністю (на 99,9 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат створює високі концентрації у багатьох тканинах та органах, особливо легенях, лімфатичних вузлах, селезінці, печінці та нирках. Бедаквілін погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр, точних даних за проникнення через плацентарний бар'єр та виділення в грудне молоко людей немає. Препарат метаболізується в печінці з утворенням менш активного метаболіту М2. Бедаквілін виводиться з організму переважно з калом в вигляді метаболітів, незначна частина виводиться з сечею. Період напіввиведення препарату становить 5,5 місяців, цей час може збільшуватися при порушеннях функції печінки.[3][4]

Покази до застосуванняРедагувати

Бедаквілін застосовується у складі комбінованої терапії туберкульозу, спричиненого штамами мультирезистентної туберкульозної палички, в дорослих пацієнтів.[3][4]

Побічна діяРедагувати

При застосуванні бедаквіліну побічні ефекти є досить частими, значна частина із яких можуть спричинити серйозні порушення функції органів та систем організму хворих. Найчастішими побічними ефектами при застосуванні препарату є нудота, блювання та болі в суглобах[2], проте найважчими побічними явищами при застосуванні препарату є подовження інтервалу QT на ЕКГ та токсичне ураження печінки, спостерігається також збільшення загальної смертності в осіб, які приймають бедаквілін.[14][10][15] Іншими побічними ефектами препарату є головний біль, запаморочення, шкірний висип, діарея, біль у грудній клітці, погіршення апетиту, кровохаркання, біль у м'язах.[3]

ПротипоказиРедагувати

Бедаквілін протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкій печінковій або нирковій недостатності, вагітності, годуванні грудьми, особам у віці до 18 років.[3]

Форми випускуРедагувати

Бедаквілін випускається у вигляді таблеток по 0,1 г.[4][3]

ПриміткиРедагувати

  1. а б Нові підходи до лікування мультирезистентного туберкульозу
  2. а б в г д е Бедаквилин в лечении мультирезистентного туберкулеза. (рос.)
  3. а б в г д е ж СИРТУРО (рос.)
  4. а б в г д Bedaquiline Fumarate (англ.)
  5. de Jonge MR, Koymans LH, Guillemont JE, Koul A, Andries K (Червень 2007). A computational model of the inhibition of Mycobacterium tuberculosis ATPase by a new drug candidate R207910. Proteins 67 (4): 971–80. PMID 17387738. doi:10.1002/prot.21376.  (англ.)
  6. а б в Препарат SIRTURO® (бедаквилин) получил одобрение регуляторных органов Украины для лечения туберкулеза легких со множественной лекарственной устойчивостью (рос.)
  7. Walker, Joseph; Tadena, Nathalie (31 грудня 2012). J&J Tuberculosis Drug Gets Fast-Track Clearance. Wall Street Journal. Архів оригіналу за 23 вересня 2015. Процитовано 2013-01-01.  (англ.)
  8. Protopopova M, Bogatcheva E, Nikonenko B, Hundert S, Einck L, Nacy CA (Травень 2007). In search of new cures for tuberculosis. Med Chem 3 (3): 301–16. PMID 17504204. doi:10.2174/157340607780620626. [недоступне посилання з лютий 2019] (англ.)
  9. FDA Approves 1st New Tuberculosis Drug in 40 Years. ABC News. Архів оригіналу за 4 січня 2013. Процитовано 31 грудня 2012.  (англ.)
  10. а б в г д е БЕДАКВІЛІН СХВАЛЕНИЙ, ПИТАННЯ ЗАЛИШИЛИСЯ
  11. Офіційний прес-реліз (англ.)
  12. а б Сучасні протитуберкульозні ліки — деламанід та бедаквілін — будуть закуплені за державні кошти 2018 р
  13. В Европе получил условное одобрение препарат Сиртуро (бедаквилин) для лечения туберкулеза (рос.)
  14. а б Результаты применения бедаквилина в комплексном лечении больных туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью (рос.)
  15. а б НОВЫЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЙ ПРЕПАРАТ СИРТУРО (БЕДАКВИЛИН) ОДОБРЕН К ПРИМЕНЕНИЮ В США (рос.)

ПосиланняРедагувати