Анальгетики

знеболюючі препарати

Анальгетики — це препарати, що мають специфічну здатність усувати відчуття болю або послаблювати його. Це речовини, головним ефектом яких є анальгезія, що виникає в результаті резорбтивної дії та не супроводжується в терапевтичних дозах виходом людини зі стану притомності та вираженим порушенням рухових функцій. Опіати знижують сприйняття болю й ефективні для пригнічення «глибокого» внутрішнього болю. Неопіати, типу аспірину, парацетамолу і нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), знижують м'язово-кістяковий біль та перешкоджають запаленню в м'яких тканинах.

Анальгетики

ВидиРедагувати

За хімічною природою, характеру та механізмів фармакологічної активності сучасні анальгетики ділять на дві основні групи:

1. Наркотичні анальгетики, що включають морфін і близькі до нього алкалоїди (опіати), і синтетичні сполуки, які мають опіатоподобні властивості (опіоїди).

За походженням наркотичні анальгетики діляться на 3 групи:

  1. Наркотичні анальгетики природного походження: морфіну гідрохлорид
  2. Синтетичні наркотичні анальгетики:фентаніл, суфентаніл, алфентаніл, реміфентаніл
  3. Напівсинтетичні наркотичні анальгетики: героїн, дигідроморфон, морфінон, еторфін, бупренорфін.

По відношенню до опіатних рецепторів, наркотичні анальгетики розрізняють: I. Агоністи опіатних рецепторів:

  1. Препарати опію: Морфін, Омнопон, Кодеїн.
  2. Синтетичні засоби:

II. Агоністи-антагоністи і часткові агоністи опіатних рецепторів: Пентазоцин, Бупренорфін

III. Антагоністи опіатних рецепторів: Налоксон, Налтрексон

2. Ненаркотичні (неопіоїдні) анальгетики (включають включають препарати п'яти фармакологічних груп):

  • нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП):
  • селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2)
  • похідні піразолону
  • похідні параацетамінофенола
  • флупертин

ХарактеристикаРедагувати

Тип болю впливає на вибір анальгетичного засобу (або декількох лз) певних фармакологічних груп в залежності від патогенезу больового синдрому. Виділяють ноцицептивну і нейропатичну/патологічну біль. Ноцицептивна біль пов'язана з роздратуванням периферичних нервових закінчень - ноцицепторів, при наявності вогнища пошкодження або патологічного процесу в тканинах або органах, що супроводжується порушенням клітинних мембран і виділенням периферичних медіаторів болю і запалення (простагландини і кініноподібним пептиди).

 
Схема виникнення ноцицептивної системи в тілі людини. Синім кольором позначено місця дії наркотичних анальгетиків.

Біль цього типу піддається дії традиційних неопіоідних і опіоїдних анальгетиків. Нейропатична біль формується на тлі персистуючого больового вогнища в результаті наростаючого перезбудження або пошкодження периферичних і / або центральних больових структур і характеризується особливо важкими больовими відчуттями і розладами різних видів чутливості. В основі нейропатичного болю лежать складні механізми: порушення функціонування нейрональних іонних каналів, перезбудження нейронів за рахунок надлишкового надходження іонів Са ++, простагландинів; звільнення в спінальних больових структурах особливих больових нейротрансмітерів.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): існує такий фермент, як циклооксигеназа, він відповідає за метаболізм арахідонової кислоти, з якої утворюються простагландини чи тромбоксан — головні винуватці запальних реакцій. Отож, якщо інгібувати цей фермент, то відповідно медіаторів запалення буде значно менше. Й саме запалення зменшиться, а судини не будуть розширюватись в вогнищі запалення. Набряк спаде. а біль вщухне. Крім протизапального ефекту, НПЗП здатні пригнічувати больову імпульсацію в корі головного мозку.

Для наркотичних анальгетиків характерні наступні основні особливості:
1. Сильна аналгетична активність, що забезпечує можливість їх використання в якості високоефективних болезаспокійливих засобів в різних областях медицини, особливо при травмах (операційні втручання, поранення і ін.) і при захворюваннях, що супроводжуються вираженим больовим синдромом (злоякісні новоутворення, інфаркт міокарда та ін.).
2. Особливий вплив на ЦНС людини, що виражається в розвитку ейфорії і появу при повторному застосуванні синдромів психічної і фізичної залежності (наркоманії), що обмежує можливість тривалого застосування цих препаратів.
3. Розвиток хворобливого стану (абстинентного синдрому) у осіб з розвинувся синдромом фізичної залежності при позбавлення їх анальгетического препарату.
4. Зняття викликаються ними гострих токсичних явищ (пригнічення дихання, порушень серцевої діяльності та ін.), А також анальгетичного ефекту специфічними антагоністами (наприклад, налоксон).

При повторному застосуванні наркотичних анальгетиків зазвичай розвивається звикання (толерантність), тобто ослаблення дії, коли для отримання анальгезуючого ефекту потрібні все більш високі дози препарату.

Дія наркотичних анальгетиків не обмежується болезаспокійливу ефектом. В тій чи іншій мірі вони надають снодійне дію, пригнічують дихання і кашльовий рефлекс, підвищують тонус кишечника і сечового міхура, можуть викликати нудоту, блювоту, запор та інші побічні явища.

У зв'язку з вираженим наркогенним потенціалом (здатністю викликати пристрасть з синдромом залежності) і пов'язаними з ним суттєвими зрушеннями в діяльності ЦНС і інших систем організму все наркотичні анальгетики підлягають зберіганню, призначенням та відпуску з аптек згідно особливими правилами.

За вираженості аналгетичної дії і побічних ефектів різні препарати цієї групи різняться між собою, що пов'язано з особливостями їх хімічної структури і фізико-хімічними властивостями і відповідно зі взаємодією з рецепторами, втягнутими в здійснення їх фармакологічних ефектів.

В останні роки ряд раніше застосовувалися наркотичних анальгетиків, що володіють вираженим наркогенним потенціалом (текодін, гідрокодону фосфат, фенадон, деякі готові лікарські форми, що містять опій або кодеїн), виключений з номенклатури лікарських засобів.

Деякі болезаспокійливі засоби застосовуються для зовнішнього вжитку (кокаїн, анестезин, дикаїн та ін.). Вторинну болезаспокійливу дію мають препарати, що усувають спастичний стан кровоносних судин або м'язів (нітрогліцерин, атропін, платифілін та ін.). В хірургічній практиці широко застосовують засоби, які дозволяють запобігти болю (див. анестезія, наркоз).

Опіатні та інші наркотичні анальгетики з часом викликають звикання, це зумовлює потребу постраждалого чи пацієнта в збільшенні дози препарату для зменшення больового відчуття, можливий розвиток синдрому передозування що є небезпечним для життя.

В побуті, помилково вважають спазмолітичні препарати анальгетиками.

Для ненаркотичних анальгетиків характерними є наступні основні особливості:
1. Аналгезуюча активність, що виявляється при певних видах больових відчуттів, головним чином при невралгічних, м'язових, суглобових болях, при головному та зубному болю. При сильному болі, пов'язаної з травмами, порожнинними оперативними втручаннями вони практично неефективні.
2. Відсутність пригнічувального впливу на дихальний і кашльовий центри.
3. Жарознижувальна та протизапальна дія, що виявляється при гарячкових станах.
4. Відсутність при їх застосуванні ейфорії і явищ психічної і фізичної залежності.


НПЗП, незважаючи на відмінності хімічної будови, мають загальний механізм дії всіх ефектів (болезаспокійливого, протизапального, жарознижувального, антиагрегатного, десенсибілізуючого), в основі якого лежить пригнічуючий вплив на біосинтез простагландинів. НПЗП, блокуючи циклооксигеназу, знижують утворення простагландинів (E1, I2, F2a), тромбоксанов, в результаті гальмується розвиток запалення, болю і знижується підвищена температура тіла.

Існує 2 форми циклоокигеназ: ЦОГ-1 (конститутивна) та ЦОГ-2(індуцибельна).

Механізм знеболюючої дії неопіоідних анальгетиків складається з двох компонентів:

  • периферичний компонент: обумовлений пригніченням синтезу простагландинів (блокада ферменту циклооксигенази (ЦОГ), що беруть участь у формуванні запальної реакції будь-якого характеру. В основному, цей механізм характерний для препаратів з групи похідних саліцилової кислоти і піразолону;
  • центральний компонент: пов'язаний з гнітючою дією препаратів на синтез в структурах ЦНС специфічних простагландинів, що беруть участь в якості модуляторів в регуляції деяких функцій ноцецептівной системи. Такий механізм більш характерний для похідних пара-амінофенолу (вони практично не мають протизапальну дію).

Форма ЦОГ-1 синтезує простагландини, які регулюють функції гомеостазу людини. В основному локалізована у нирках, слизовій шлунку, ендотелії та тромбоцитах, а тому бере участь в регуляції деяких важливих фізіологічних процесів, таких , як нирковий кровообіг, агрегація тромбоцитів, захист слизуватої оболонки шлунка. Тому поряд з аналгетичною і протизапольною дією НПЗП можуть призводити до побічних явищ і ускладнень: подразнення і ерозії слизової шлунка, зниження функції нирок, затримці води в організмі, підвищеної кровоточивості.

ЦОГ-2 - бере участь у синтезі простагландинів при запаленні. Селективні блокатори ЦОГ-2: мелоксикам, німесулід, целебрекс дещо поступаються за ефективністю кращим неселективних НПЗП, мають перевагу перед останніми завдяки менш вираженим гастротоксичним ефектом, але можуть сприяти підвищенню артеріального тиску, затримці рідини в організмі, можливі алергічні реакції. Широке застосування препаратів цієї групи стримується їх високою вартістю. При вживанні селективних інгібіторів ЦОГ-2 основним побічним ефектом є підвищення ризику тромбоутворення. Простагландини, що виникли за допомогою ферменту ЦОГ-2 підвищують чутливість ноцицепторів й температуру тіла, ↓ больовий поріг.

Препарати ЦОГ більшою мірою обмежують розвиток ексудативної та проліферативної фаз запалення, на альтерацію впливають мало.

Протизапальний ефект пов'язаний з тим, що ці препарати:

  • Пригнічують утворення з арахідонової кислоти медіаторів болю, запалення і лихоманки - простагландинів, внаслідок зниження активності ферменту ЦОГ-2.
  • Пригнічують синтез і вивільнення медіаторів запалення (серотоніну та гістаміну) із стовбурових клітин.
  • Пригнічують активність гіалуронідази - ферменту, який розщеплює гіалуронову кислоту, тим самим обмежують процес ексудації.
  • Пригнічують синтез колагену фібробластами грануляційної тканини, пригнічують проліферативну фазу запалення.

Аналгетичний ефект виникає через 0,5 - 2 години, внаслідок провідної протизапальної дії. Основний компонент - периферичний (зменшення продукції альгогенів). Центральний компонент - пов'язаний з гальмуванням проведення больових імпульсів до кори головного мозку.

Класифікація НПЗП за ступенем селективності :

  • 1. Селективні інгібітори ЦОГ-1: низькі дози аспірину. При тривалому застосуванні сприяють розвитку гастроентеропатіях з утворенням ерозій і пептичних виразок, інтерстиціального нефриту, геморагічних ускладнень.
  • 2. Неселективні інгібітори ЦОГ-1 і ЦОГ-2: диклофенак, кеторолак, ібупрофен, напроксен, кетопрофен, індометацин, етодолак, аспірин, парацетамол, метамізол, піроксикам, а також більшість інших сучасних НΠΒП.
  • 3. Селективні інгібітори ЦОГ-2: мелоксикам, німесулід. Вони володіють мінімальною кількістю побічних ефектів у порівнянні зі стандартними ΙΙΠΒΠ, але зберігається ризик розвитку їх при використанні у високих дозах.
  • 4. Специфічні інгібітори ЦОГ-2: целекоксиб, За своєю ефективністю вони не поступаються, а з безпеки значно перевершують вищевказані НПЗП. На жаль, відсутні ін'єкційні форми даних препаратів.

Порівняльна характеристика за силою дії НПЗП: 1. Протизапальна активність: диклофенак натрію> індометацин> бутадіон> ібупрофен> напроксен = мелоксикам = целекоксиб = німесулід> ацетилсаліцилова кислота.

2. Анальгетична активність: кеторолак> диклофенак натрію> анальгін> індометацин> парацетамол> ібупрофен> бутадіон = мелоксикам = целекоксиб

Похідні піразолону. Метамізол натрію надає анальгетичну дію, порівнянне з дією НПЗП, і відрізняється від останніх слабо вираженим протизапальним ефектом і наявністю невеликого спазмолітичний компонента. Препарат широко застосовується в багатьох країнах завдяки ефективності при різних видах болю і доступний по ціні для населення. Побічні ефекти метамізолу можуть проявлятися алергічними реакціями різного ступеня вираженості, пригніченням кровотворення (гранулоцитопенія, особливо при тривалої терапії значними дозами), порушенням функції нирок (особливо у дегідратованих пацієнтів). Препарат відрізняється гарною розчинністю і біодоступністю, представлений у вигляді таблеток для прийому всередину і розчинів для ін'єкцій в ампулах для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення.

Похідні параацетамінофенола. Парацетамол чинить аналгетичний вплив без місцевого протизапального компонента, тому що має центральний механізм дії (зокрема гальмує продукцію ПГ на рівні спінальних структур ЦНС). У зв'язку з цим він не володіє властивим НПЗП побічною дією на слизову шлунково-кишкового тракту і не в пливає на згортання крові. Парацетамол належить до неопіоідних анальгетиків, рекомендованих для лікування онкологічного ХБС, і широко застосовується як безрецептурний препарат при різних інших видах болю. Препарат метаболізується в печінці, виводиться нирками протягом 24 годин.

Опіатні рецепториРедагувати

Опіатні рецептори (опіоїдні рецептори) - самі, напевно, широко відомі нейромембранні молекули, інтерес до яких викликаний ключовою ролю, яку вони відіграють у формуванні як больових, так і приємних відчуттів, а також наркотичної залежності, депресій, психозів, галюцинацій і станів зміненої свідомості.

Класифікація опіатних рецепторів та їх функціональне значення
Рецептори Функціональне значення
μ Аналгезії, пригнічення дихання, ейфорія, розвиток залежності, седативний ефект, запори, міоз
κ Аналгезії, седативний ефект, психоміметична дію
δ Аналгезії, ейфорія, порушення поведінки
σ Манія, почастішання дихання, галюцинації,

мідріаз

Сила реакції μ-рецепторів на агоністи ранжується наступним чином: бета-ендорфін> динорфіни A> мет-енкефаліни> лей-енкефаліни; μ-рецептори особливо важливі для ноціцепціі. Високий рівень цих рецпторов виявлений в таламусі, періакведуктальній сірій речовині і в дорзальному розі спинного мозку.

Неспецифічним антагоністом κ-рецепторів є налоксон, відомо також, що бупренорфін є антагоністом к-ОР рецепторів. Рецептори каппа - опіатні рецептори, відповідальні, як вважають, за "класичні" ефекти опіоїдів (знеболювання, запор, пригнічення дихання) поряд із седативним ефектом і дією на ендокринну систему. Сила реакції κ-рецепторів на агоністи розташовуються в наступному порядку: динорфіни А> g-ендорфін> лей-енкефаліни = мет-енкефаліни. Каппа-рецептори представлені в нюхових областях мозку.

Реакції дельта-рецепторів: бета-ендорфін> лей-енкефаліни> мет-енкефаліни> динорфіни А; δ-рецептори більш рідкісні, ніж μ, але легко виявляються в преоптичній області гіпоталамуса.

У механізмі дії опіоїдів важливе значення має пригнічувальний вплив на таламічні центри больової чутливості, що проводять больові імпульси до кори головного мозку.

Механізм діїРедагувати

Силу дії наркотичних анальгетиків прийнято порівнювати з класичним представником опіойдов - морфіном. Найбільш сильним наркотичним анальгетиком в світі є суфентаніл. Залежно від анальгетичною сили наркотичні анальгетики можна поділити наступним чином:

Порушення суммаційної здатності підпорогових больових імпульсів в thalamus opticus

  • Порушення міжнейронної передачі больових імпульсів від таламуса в кору головного мозку
  • Порушення сприйняття больового почуття (дія на кору)
  • Стимуляція викиду ендогенних антіноціцептівних речовин (енкефалінів і ендорфінів)

"Мозаїчна дію" на ЦНС

Пригнічуючий акт:

  • Частоти і глибини дихання (дихальний центр)
  • Кашель (кашльовий центр)
  • Погіршення психоемоційної сфери (поверхневий сон)

Стимулюючий акт:

  • Звуження зіниці (центр окорухового нерва)
  • Брадикардия, бронхоспазм (центр блукаючого нерва)
  • Ейфорія (стан повного психологічного комфорту, що супроводжується приємними емоційними і фізичними відчуттями)

Двоякий акт: блювотний центр (великі дози - збуджують, малі - пригнічують)

Фармакологічні властивостіРедагувати

Наркотичних анальгетиків:

  • Болезаспокійлива дія
  • Протикашльова
  • Протиблювотна
  • Пригнічення дихання
  • Потенціонування наркотичних, снодійних та місцевоанестезуючих засобів
  • Вплив на свідомість, настрій, емоції
  • Гіпно-седативну дію
  • ↓ функцій ССС: брадикардія і ↓ АТ
  • ↓ тонусу сечового міхура і затримка сечі
  • Закрепи


Ненаркотичних анальгетиків:

  • викликають знеболення без пригнічення ЦНС,так як у них практично немає центральної (як у наркотичних анальгетиків) дії та знеболювання пов'язано, головним чином, з протизапальною дією. Для препаратів з мінімальною протизапальну активність (парацетамол) більш актуальний центральний механізм аналгезії.
  • ефективні тільки при порушених функціях, таких як висока температура тіла чи запалення і практично не впливають на нормальні функції.
  • не викликають ейфорії і пристрасті, тому можуть застосовуватися тривалий час.
  • не пригнічують дихальний і судиноруховий центри.
  • всі ці препарати мають різною мірою виражену знеболюючу, протизапальну, жарознижувальну і антиагрегантну дію.

Ефект проявляється, головним чином, при болях запального характеру (артрити, міозити, невралгії та ін.).Основний механізм дії НПЗП пов'язаний з пригніченням ферменту циклооксигенази (ЦОГ) і гальмуванням утворення простагландинів (ПГ). Надлишкова продукція ПГ відбувається при порушенні клітинних мембран в результаті травми, запальних і пухлинних захворювань. ПГ є основним медіатором, що збуджує периферичні нервові закінчення і центральні сенсорні нейрони, пусковим фактором болю і запалення. НПЗП мають виражену аналгетичну і протизапальну дію за рахунок пригнічення продукції ПГ у вогнищі болю і запалення.

Протипоказання при застосуванні анальгетиківРедагувати

  • Болі при хронічних захворюваннях
  • Діти до 2 років
  • У дітей від 2 до 6 років і у літніх людей - дуже обережно (можливе пригнічення дихального центру)
  • Вагітність, лактація
  • Знеболювання пологів (пригнічення дихального центру плода), крім промедолу
  • Черепно-мозкові травми, крововиливу в мозок (через підвищення внутрішньочерепного тиску)
  • Захворювання, що супроводжуються пригніченням дихального центру, пошкодження органів дихальної системи, бронхіальна астма.
  • Пригнічення центральної нервової системи (ЦНС) будь-якого генезу,
  • Порушення кровообігу
  • Важка ниркова і печінкова недостатність,
  • Одночасний прийом інгібіторів МАО (та 2 тижні після їх відміни)
  • Епілепсія Протипоказання і обмеження до призначення неопіоідних анальгетиків: для НПЗП - виразкова хвороба, бронхіальна астма, ниркова недостатність, гіповолемія, тромбоцитопенія, геморагічні прояви. Протипоказанням до призначення будь-якого з неопіоідних і опіоїдних анальгетиків є непереносимість хворим конкретного препарату.

Передозування та перша допомога при отруєнніРедагувати

Антидот, на випадок передозування наркотичними речовинами - налоксон та налтрексон. Застосовують при загрозі зупинки дихання, різким падінням артеріального тиску, тахікардією, та інших особливостей організму, після застосування наркотичних речовин. Особливим також є те,що опіатні рецептори зв'зуються не тільки з наркотиками, але і з алкоголем, й при його застосуванні може припинити сильне алкогольне сп'яніння.

  •  Naloxon 0,4-1,2 мг в / в (антагоніст опіоїдних рецепторів)
  • Промивання шлунка 0,05-0,1% р-ром KMnO4 (Морфін може секретироваться залозами шлунка і повторно всмоктуватися), сорбенти (активоване вугілля)
  • Atropini sulfas, щоб усунути вагусні ефекти, спазмолітики для профілактики бронхоспазма
  • Катетеризація сечового міхура
  • Сольові проносні, форсований діурез

Надалі проводять лікування, наприклад, в разі ускладнень, таких як міоренальний синдром гемодіаліз і його модифікації, плазмаферез треба застосовувати в першу чергу. Дуже важливим є включення в комплекс детоксикаційних заходів методів фізіогемотерапіі (УФО та лазерне опромінення крові), а також непрямого електрохімічного окислення крові.

Антидотна терапія показана, практично тільки при отруєнні опіатами.

Детоксикаційна терапія. Крім антидотної детоксикації в токсикогенній стадії певну роль грає форсований діурез, обсяг якого буде визначатися важкістю отруєння. Форсований діурез проводиться за звичайною схемою з підвищенням лужності плазми крові. У разі тяжкого отруєння або при поєднанні прийому опіатів з іншими психотропними лікарськими засобами показано проведення сорбційної детоксикації гемодіалізу. При пероральному прийомі наркотику, а також при одночасному використанні для посилення ефекту психотропних лікарських засобів необхідно промивання шлунка, гастроентеросорбція, фармакологічна стимуляція кишечника, а у важких випадках (кома) пріоритетним є кишковий лаваж.

Побічні ефектиРедагувати

Для наркотичних анальгетиків:

  • Пригнічення дихання
  • Блювота (збудження пускової зони блювотного рефлексу)
  • Брадикардія (підвищення тонусу центру n.vagus)
  • Атонія ШКТ і спазм сфінктерів, запори
  • Підвищення тонусу гладкої мускулатури сечовивідної системи і жовчного міхура (затримка сечі, холестаз)
  • Бронхоспазм
  • Залежність - наркоманія

Найбільш небезпечним побічним ефектом наркотичних аналгетиків являється - морфінізм. (Активізація в корі головного мозку центрів задоволення і радості, пригнічення переживань. Створюється стан блаженства, відчуженості, відсутність проблем. Сон при введенні морфіну барвистий, веселковий, зі сновидіннями).

Для ненаркотичних анальгетиків:

  • Затримка натрію та води і, як наслідок, підвищення АТ.
  • Схильність до кровотеч.
  • Стоматит, васкуліт, панкреатит
  • Алергічні реакції (сверблячка, висипання на шкірі, бронхоспазм, анафілактичний шок, набряк Квінке).
  • Небезпечна побічна дія похідних піразолону — гематотоксичність.
  • Неврологічні: головні болі,запаморочення
  • Диспепсія,ерозії і виразки шлунка, кишечника
  • Гепатотоксичность (підвищення печінкових ферментів)
  • Нефротоксичность (порушення клубочкової фільтрації, набряки)
  • Лейкопенія, тромбоцитопенія

Див. такожРедагувати

ДжерелаРедагувати

  • Фармакологія: підручник (ВНЗ І—ІІІ р. а.) / І. В. Нековаль, Т. В. Казанюк. — 7-е вид., переробл. і допов. — «Медицина», 2016 — 552 с. ISBN 978-617-505-507-6 (C.?)
  • Українська радянська енциклопедія : у 12 т. / гол. ред. М. П. Бажан ; редкол.: О. К. Антонов та ін. — 2-ге вид. — К. : Головна редакція УРЕ, 1974–1985. (Т.?, С.?)
  • Дзяк Г.В., Викторов А.П., Гришина Е.И. Нестероидные противовоспалительные препараты. — К., 1999; Клиническая фармакология: В 2 т. / Под ред. И.А. Зупанец, С.В. Налетова, А.П. Викторова. — Х., 2005; Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Нестероидные противовоспалительные средства. — Смоленск, 1997
  • С.Ю.Евграфов. Особенности диагностики, клиники и лечения пневмоний при острых отравлениях психофармакологическими препартами. Дисс.канд.мед.наук, 2006. – 25 с.;
  • Buschmann H., Christoph T., Friderichs E., Maul C., Sundermann B. Analgesics, from chemistry and farmacology to clinical application 2002
  • Кукес В.Г., Сычев Д.А. - Клиническая фармакология. 5-е издание, 2017
  • Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 14-е изд., Т.1 - М.: ООО Новая волна, 2002. - С. 145-147
  • Диагностика и лечение острых отравлений лекарственными препаратами психотропного действия. Материалы городской научно-практической конференции. – М.: НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, 2002. – 32 с
  • Аляутдин Р.Н., Преферанский Н.Г., Преферанская Н.Г. - Фармакология, 2020
  • Вдовиченко, В. П. Фармакология и фармакотерапия / В. П. Вдовиченко. — Гродно, 2002.
  • Воронов, Г. Г. Фармакология нервной системы / Г. Г. Воронов, В. М. Концевой. — Витебск, 2001.
  • Виноградов, В. М. Фармакология с рецептурой / В. М. Виноградов, Е. Б. Катков, Е. А.Мухин. — СПб., 2004.
  • Белоусов, Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. — М., 2000.
  • Лоуренс, Д. Р. Клиническая фармакология / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Беннит. — М., 1993

ПосиланняРедагувати