Вікіпедія

Цефідерокол

хімічна сполука

Цефідерокол, (англ. cefiderocol) — антибіотик, що використовується для лікування ускладнених інфекцій сечових шляхів у випадках, коли інші варіанти лікування є неефективними.[1] Він показаний для лікування мультирезистентних Грам-негативних бактерій, включаючи Pseudomonas aeruginosa.[2][3][4] Антибіотик вводиться шляхом ін'єкції у вену.[5]

Цефідерокол
Систематизована назва за IUPAC
Класифікація
ATC-код
PubChem 77843966
CAS 1225208-94-5
DrugBank
Хімічна структура
Формула C30H34ClN7O10S2 
Мол. маса 752,2 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Цефідерокол належить до сімейства цефалоспоринів.[1][6] Він був затверджений для медичного використання у США 14 листопада 2019 року.[7]

Медичне використання ред.

Цефідерокол застосовується для лікування дорослих з ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів, включаючи ниркові інфекції, що спричинені Грам-негативними мікроорганізмами, які мають обмежені або відсутні альтернативні варіанти лікування.[1][6]

Механізм дії ред.

Цефідерокол має нестандартний механізм проникнення в бактеріальні клітини. Тоді як більшість антибіотиків потрапляють всередину бактерій шляхом пасивної дифузії через мембрани або проникаючи через транспортні білки, порини, у випадку цефідероколу має місце зв'язування останнього із залізом, за яким настає активне перенесення всього комплексу в клітину.[5][8][9][10][11] Така стратегія векторизації можлива завдяки сидерофорам,[6] низькомолекулярним метаболітам бактерій які використовуються для викачування заліза із навколишнього середовища. Відповідним чином, цефідерокол проникає в клітину використовуючи бактеріальну систему імпорту заліза.[12] Цефідерокол є першим сидерофорним антибіотиком, який був затверджений Управлінням з контролю за продуктами і ліками США (FDA).[13]

Історія ред.

В 2019 році цефідерокол був затверджений у США як антибактеріальний препарат для лікування дорослих віком від 18 років із ускладненими інфекціями сечовивідних шляхів, включаючи інфекції нирок, спричинені Грам-негативними мікроорганізмами, у випадках з обмеженими або відсутніми альтернативними варіантами лікування.[1][7]

Безпека та ефективність цефідероколу була продемонстрована у дослідженні 448 пацієнтів із ускладненою інфекцією сечових шляхів.[1] Для 72,6 % пацієнтів, яким вводили цефідерокол, симптоми захворювання та бактеріальний збудник захворювання зникли приблизно через сім днів після завершення курсу лікування, порівняно з 54,6 % у пацієнтів, які отримували альтернативний антибіотик. Частота клінічної відповіді була однаковою між двома групами лікування.

Маркування цефідерокола включає попередження щодо вищого рівня смертності, що спостерігається у пацієнтів, які отримували лікування цефідероколом, порівняно з тими, які отримували інші антибіотики в ході випробувань у важкохворих хворих на багаторезистентні грамнегативні бактеріальні інфекції.[1] Причина збільшення смертності не встановлена. Деякі випадки смерті були наслідком погіршення або ускладнень інфекції або супутніх захворювань. Більш високий рівень смертності спостерігався у пацієнтів, які мали бактеріальну пневмонію, інфекції крові або сепсис. Безпека та ефективність цефідероколу не встановлена для лікування цих типів інфекцій.

Цефідерокол отримав статус «Сертифікований продукт для лікування інфекційних захворювань» (англ.Qualified Infectious Disease Product) від Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) в результаті отримав пріорітетного розгляду заявки.[1] 14 листопада 2019 року FDA дозволила компанії Shionogi & Co., Ltd комерційне розповсюдження антибіотику під торговою маркою Fetroja.

Список літератури ред.

  1. ↑ а б в г д е ж FDA approves new antibacterial drug to treat complicated urinary tract infections as part of ongoing efforts to address antimicrobial resistance.
  2. ↑ Choi, Justin J; McCarthy, Matthew W. (24 січня 2018). Cefiderocol: a novel siderophore cephalosporin. Expert Opinion on Investigational Drugs. 27 (2): 193—197. doi:10.1080/13543784.2018.1426745. PMID 29318906.
  3. ↑ Aoki, Toshiaki; Yoshizawa, Hidenori; Yamawaki, Kenji та ін. (15 липня 2018). Cefiderocol (S-649266), A new siderophore cephalosporin exhibiting potent activities against Pseudomonas aeruginosa and other gram-negative pathogens including multi-drug resistant bacteria: Structure activity relationship. European Journal of Medicinal Chemistry. 155: 847—868. doi:10.1016/j.ejmech.2018.06.014. ISSN 1768-3254. PMID 29960205.
  4. ↑ Portsmouth, Simon; van Veenhuyzen, David; Echols, Roger та ін. (25 жовтня 2018). Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. The Lancet Infectious Diseases. 0 (12): 1319—1328. doi:10.1016/S1473-3099(18)30554-1. ISSN 1473-3099. PMID 30509675.
  5. ↑ а б Fetroja (cefiderocol) for injection, for intravenous use full prescribing information (PDF). November 2019. Процитовано 17 листопада 2019.  Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
  6. ↑ а б в Zhanel GG, Golden AR, Zelenitsky S, Wiebe K, Lawrence CK, Adam HJ, Idowu T, Domalaon R, Schweizer F, Zhanel MA, Lagacé-Wiens PR, Walkty AJ, Noreddin A, Lynch Iii JP, Karlowsky JA (February 2019). Cefiderocol: A Siderophore Cephalosporin with Activity Against Carbapenem-Resistant and Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacilli. Drugs. 79 (3): 271—289. doi:10.1007/s40265-019-1055-2. PMID 30712199. {{cite journal}}: Недійсний |displayauthors=3 (довідка)
  7. ↑ а б Cefiderocol New Drug Application. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Архів оригіналу за 4 December 2019. Процитовано 22 листопада 2019.  Ця стаття містить текст з джерела, що зараз в суспільному надбанні.
  8. ↑ Sato T, Yamawaki K (November 2019). Cefiderocol: Discovery, Chemistry, and In Vivo Profiles of a Novel Siderophore Cephalosporin. Clin. Infect. Dis. 69 (Supplement_7): S538—S543. doi:10.1093/cid/ciz826. PMC 6853759. PMID 31724047.
  9. ↑ Matthews-King, Alex (26 жовтня 2018). Antibiotic 'Trojan horse' could defeat superbugs causing global medical crisis, trial finds. The Independent. Процитовано 26 жовтня 2018. {{cite news}}: Недійсний |deadurl=vanc (довідка)
  10. ↑ Newey, Sarah (26 жовтня 2018). New 'Trojan horse' drug proves effective against antibiotic resistant bacteria. The Telegraph. ISSN 0307-1235. Процитовано 26 жовтня 2018. {{cite news}}: Недійсний |deadurl=vanc (довідка)
  11. ↑ Simpson, Daniel H.; Scott, Peter (2017). Antimicrobial Metallodrugs. У Lo, Kenneth (ред.). Inorganic and Organometallic Transition Metal Complexes with Biological Molecules and Living Cells. Elsevier. ISBN 9780128038871. {{cite book}}: Недійсний |deadurl=vanc (довідка)
  12. ↑ Ito A, Nishikawa T, Matsumoto S, Yoshizawa H, Sato T, Nakamura R, Tsuji M, Yamano Y (December 2016). Siderophore Cephalosporin Cefiderocol Utilizes Ferric Iron Transporter Systems for Antibacterial Activity against Pseudomonas aeruginosa. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 60 (12): 7396—7401. doi:10.1128/AAC.01405-16. PMC 5119021. PMID 27736756. {{cite journal}}: Недійсний |displayauthors=3 (довідка)
  13. ↑ Saisho, Yutaka; Katsube, Takayuki; White, Scott та ін. (March 2018). Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Cefiderocol, a Novel Siderophore Cephalosporin for Gram-Negative Bacteria, in Healthy Subjects (PDF). Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 62 (3): 1—12. doi:10.1128/AAC.02163-17. PMC 5826143. PMID 29311072. Процитовано 22 листопада 2019.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Цефідерокол&oldid=42261960