Вікіпедія

Фонтурацетам

хімічна сполука

Фенілпірацетам (МНН: фонтурацетам,[1] торгові марки Фенотропіл Фенотропіл, Карфедон) є фенільованим аналогом препарату пірацетам. Він був розроблений у 1983 році як ліки для радянських космонавтів для лікування тривалого стресу під час роботи в космосі. Фенілпірацетам був створений в Інституті медичних проблем Російської академії наук під керівництвом психофармаколога Валентини Іванівни Ахапкіної.[2] У Росії тепер доступний як ліки, що відпускаються за рецептом. Дослідження на тваринах показали, що фенілпірацетам може мати антиамнезійну, антидепресивну, протисудомну, анксіолітичну та покращуючу пам'ять дію.[3][4]

Фонтурацетам
Систематизована назва за IUPAC
(R,S)-2-(2-oxo-4-phenylpyrrolidin-1-yl)acetamide
Класифікація
ATC-код None
PubChem 132441
CAS 77472-70-9
DrugBank
Торгівельне
найменування 		Phenotropil; Carphedon
Хімічна структура
Формула C12H14N2O2 
Мол. маса
Фізична характеристика
Температура кипіння 486.4 °C (908 °F)
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Дослідження людини ред.

Фенілпірацетам зазвичай призначають як загальний стимулятор або для підвищення стійкості до екстремальних температур і стресу.[5]

Кілька невеликих клінічних досліджень показали можливий зв'язок між призначенням фенілпірацетаму та покращенням ряду енцефалопатичних станів, включаючи ураження церебральних кровоносних шляхів, черепно-мозкову травму та певні типи гліоми.[6]

Фенілпірацетам досліджували для лікування хвороби Паркінсона.[7]

Клінічні випробування проводилися в Державному науковому центрі соціальної і судової психіатрії імені Сербського. Повідомляється, що Центр Сербського, Московський інститут психіатрії та Російський центр вегетативної патології підтвердили ефективність фенілпірацетаму (фенітропілу), описують наступні ефекти: поліпшення регіонарного кровотоку в ішемізованих відділах головного мозку, зменшення депресивних і тривожних розладів, підвищення стійкості мозкової тканини до гіпоксії і токсичних впливів, поліпшення концентрації уваги і розумової активності, психоактивуючий (sic) ефект, підвищення порога больової чутливості, поліпшення якості сну, протисудомну дію, хоча з побічним ефектом анорексичного ефекту при тривалому застосуванні.[2] 

Дослідження моделі тварин ред.

Було показано, що фенілпірацетам усуває депресивний ефект бензодіазепіну діазепаму, посилює оперантну поведінку, пригнічує постротаційний ністагм, запобігає ретроградній амнезії та має протисудомні властивості на тваринних моделях.[3][8][9]

У щурів Wistar з гравітаційною церебральною ішемією фенілпірацетам зменшив ступінь проявів невралгічної недостатності, зберіг локомоторну, дослідницьку функції та функції пам'яті, підвищив рівень виживання та сприяв локальному відновленню церебрального кровотоку після оклюзії сонних артерій до більшою мірою, ніж пірацетам.[10]

Оперативна поведінка ред.

Відомо, що фенілпірацетам посилює оперантну поведінку. У випробуваннях з контролем щури Sprague-Dawley, яким надали вільний доступ до менш бажаної їжі для щурів і яких навчили багаторазово працювати з важелем, щоб отримати бажану їжу для щурів, виконували додаткову роботу, коли їм давали метилфенідат, d-амфетамін і фенілпірацетам. Щури, які отримували фенілпірацетам у дозі 100 мг/кг, виконували в середньому на 375 % більше роботи, ніж щури, яким отримували плацебо, і споживали мало щурячої юшки. Для порівняння, щури, яким вводили 1 мг/кг д-амфетаміну або 10 мг/кг метилфенідату, виконували в середньому на 150 % і 170 % більше роботи відповідно і споживали вдвічі менше щурячої юшки.

Фармакологія ред.

Фенілпірацетам зв'язується з нікотиновими ацетилхоліновими рецепторами α4β2 у корі головного мозку миші з IC50 = 5,86 мкМ.[8]

Експерименти, проведені на щурах Sprague-Dawley у європейському патенті щодо використання фенілпірацетаму для лікування розладів сну, показали підвищення позаклітинного рівня дофаміну після введення. В основі патенту лежить відкриття дії фенілпірацетаму як інгібітора зворотного захоплення дофаміну.

Обидва енантіомери фенілпірацетаму були описані в рецензованих дослідженнях як інгібітори транспортера дофаміну (DAT) у гризунів, що підтверджує претензію на патент.[11][12] Їхня дія на транспортер норадреналіну різна: R-енантіомер діє як інгібітор зворотного захоплення норадреналіну (отже, NDRI) з 11-кратною меншою спорідненістю до NET, ніж до DAT, тоді як S-енантіомер не має такого ефекту.[12]

Історія ред.

Льотчик-космонавт Олександр Серебров розповів, як йому видавали і використовували фенілпірацетам, який входив в стандартну аптечку екстреної медичної допомоги космічного корабля «Союз» під час його 197 днів роботи в космосі на борту космічної станції "Мир ". Він повідомляв, що "препарат діє як еквалайзер всього організму, «розчісує» його, повністю виключаючи імпульсивність і дратівливість, неминучі в стресових умовах космічного польоту.[2] 

Доступність ред.

 
Фенотропіл 100 мг з Росії

Хоча на Заході його не призначали як лікарський засіб, у Росії його можна було відпускати за рецептом під назвою Фенотропіл. Випуск був припинений у квітні 2017 року через проблеми з ліцензуванням.[13]

Фенілпірацетам не входить до списку Управління з контролю за наркотиками США.[14]

Допінг спортсмена ред.

Було показано, що фенілпірацетам має стимулюючу дію на тваринних моделях і, таким чином, з'являється в списку стимуляторів, заборонених для використання в змаганнях Всесвітнє антидопінгове агентство внесено до списку стимуляторів, заборонених для використання під час змагань. Цей список застосовний до всіх олімпійських видів спорту.[15]

Див. також ред.

Примітки ред.

  1. ↑ WHO Drug Information, Vol. 24, No. 1, 2010 (PDF). с. 56. Архів оригіналу (PDF) за 21 травня 2014. Процитовано 31 грудня 2015.
  2. ↑ а б в Фенотропил: закономерное лидерство [Phenotropil: natural leadership] (рос.). medi.ru.
  3. ↑ а б Malykh AG, Sadaie MR (February 2010). Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders. Drugs. 70 (3): 287—312. doi:10.2165/11319230-000000000-00000. PMID 20166767.
  4. ↑ Zvejniece L, Svalbe B, Veinberg G, Grinberga S, Vorona M, Kalvinsh I, Dambrova M (November 2011). Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 109 (5): 407—412. doi:10.1111/j.1742-7843.2011.00742.x. PMID 21689376.
  5. ↑ Kim S, Park JH, Myung SW, Lho DS (November 1999). Determination of carphedon in human urine by solid-phase microextraction using capillary gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection. The Analyst. 124 (11): 1559—1562. Bibcode:1999Ana...124.1559K. doi:10.1039/a906027h. PMID 10746314.
  6. ↑ Savchenko AI, Zakharova NS, Stepanov IN (2005). [The phenotropil treatment of the consequences of brain organic lesions]. Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova. 105 (12): 22—26. PMID 16447562.
  7. ↑ WO application 2014005721, Russ H, Dekundy A, Danysz W, "Use of (r)-phenylpiracetam for the treatment of parkinson's disease", published 2014-01-09, assigned to Merz Pharma GmbH & Co. KGaA 
  8. ↑ а б Firstova YY, Abaimov DA, Kapitsa IG, Voronina TA, Kovalev GI (2011). The effects of scopolamine and the nootropic drug phenotropil on rat brain neurotransmitter receptors during testing of the conditioned passive avoidance task. Neurochemical Journal. 28 (2): 130—141. doi:10.1134/S1819712411020048.
  9. ↑ Bobkov I, Morozov IS, Glozman OM, Nerobkova LN, Zhmurenko LA (April 1983). [Pharmacological characteristics of a new phenyl analog of piracetam--4-phenylpiracetam]. Biulleten' Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny. 95 (4): 50—53. PMID 6403074.
  10. ↑ Tiurenkov IN, Bagmetov MN, Epishina VV (2007). [Comparative evaluation of the neuroprotective activity of phenotropil and piracetam in laboratory animals with experimental cerebral ischemia]. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia. 70 (2): 24—29. PMID 17523446.
  11. ↑ Zvejniece L, Zvejniece B, Videja M, Stelfa G, Vavers E, Grinberga S, Svalbe B, Dambrova M (October 2020). Neuroprotective and anti-inflammatory activity of DAT inhibitor R-phenylpiracetam in experimental models of inflammation in male mice. Inflammopharmacology. 28 (5): 1283—1292. doi:10.1007/s10787-020-00705-7. PMID 32279140. {{cite journal}}: Недійсний |displayauthors=6 (довідка)
  12. ↑ а б Zvejniece L, Svalbe B, Vavers E, Makrecka-Kuka M, Makarova E, Liepins V, Kalvinsh I, Liepinsh E, Dambrova M (September 2017). S-phenylpiracetam, a selective DAT inhibitor, reduces body weight gain without influencing locomotor activity. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 160: 21—29. doi:10.1016/j.pbb.2017.07.009. PMID 28743458. {{cite journal}}: Недійсний |displayauthors=6 (довідка)
  13. ↑ В России прекращено производство популярного ноотропного препарата [The production of a popular nootropic drug has been discontinued in Russia]. NEWS.MEDICINE (Russian) . 3 січня 2018. Архів оригіналу за 11 січня 2018.
  14. ↑ List of Controlled Substances (PDF). Division Control Division. Drug Enforcement Administration, U.S. Department of Justice. 20 липня 2021. Архів оригіналу (PDF) за 17 квітня 2016. Процитовано 20 червня 2023.
  15. ↑ Prohibited List (PDF). World Anti-Doping Agency (WADA). January 2017. с. 6.
Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Фонтурацетам&oldid=41779156