Вікіпедія

Доцетаксел

хімічна сполука

Доцетаксел (лат. Docetaxelum, англ. Docetaxel (DTX або DXL); Taxotere) — напівсинтетичний лікарський препарат, який за своїм походженням є алкалоїдом із кори тисового дерева Taxus baccata[3] та належить до групи таксанів.[4][5] Доцетаксел застосовується виключно внутрішньовенно.[3] Доцетаксел розроблений у Франції, початково в лабораторії компанії «Rhône-Poulenc Rorer» групою дослідників під керівництвом П'єра Потьє[6], та був запатентований у 1986 році; пізніше, після входження «Rhône-Poulenc Rorer» до складу «Sanofi-Aventis», препарат отримав схвалення для клінічного використання у 1995 році компанією «Sanofi-Aventis»[7] під торговельною маркою «Таксотер».[8]

Доцетаксел
Систематизована назва за IUPAC
1,7β,10β-trihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-ene-2α,4,13α-triyl 4-acetate 2-benzoate 13-{(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoate}
Класифікація
ATC-код L01CD02
PubChem 148124
CAS 114977-28-5
DrugBank DB01248
Хімічна структура
Формула C43H53NO14 
Мол. маса 807,879 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 100% (в/в)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 86 год.
Екскреція фекалії, Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ДОЦЕТАКСЕЛ "ЕБЕВЕ",
«ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ»,Австрія
UA/11091/01/01
04.09.2015-04/09/2020
ТАКСОТЕР®,
«Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ»,Німеччина
UA/5488/01/02
01.09.2015-01.09.2020
ДОЦЕТАКСЕЛ,
ПАТ «ФАРМСТАНДАРТ-БІОЛІК»,Україна
UA/8962/01/01
09.07.2012-09/07/2017
[1]

ДОЦЕТАКСЕЛ АМАКСА,
Амакса Фарма ЛТД, Велика Британія
UA/14900/01/01
04.02.2016 - 04.02.2021
[2]

Фармакологічні властивості ред.

 
На фото жінка, яка отримує хіміотерапію доцетакселом з приводу раку молочної залози. З метою попередження токсичного ефекту препарату на нігті пацієнтки на кінцівки встановлені охоложувальні рукавички та шкарпетки.

Доцетаксел — напівсинтетичний лікарський засіб, який отримується з голок європейського тису Taxus baccata. Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні препарату із бета-тубуліном мікротрубочок цитоплазми, що призводить до порушення процесу його деполімеризації, наслідком чого є порушення процесів динамічної реорганізації сітки мікротрубочок, що порушує функціонування внутрішньоклітинних структур, а також порушує процес мітозу.[3][5][9] Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то доцетаксел більш активний до клітин злоякісних пухлин. Окрім цього механізму дії, доцетаксел індукує фосфорилювання білка BcL-2 та апоптоз пухлинних клітин, які його продукують.[10] Доцетаксел застосовується у складі комбінованої терапії при раку яєчника[11], недрібноклітинному раку легень[12], раку ділянки голови та шиї[9]; а також раку молочної залози, у тому числі з розповсюдженим раком[11], і з метастатичним ураженням печінки, лімфатичних вузлів та легень.[5][10] Е Ефективність застосування при раку молочної залози доцетакселу 1 раз у три тижні є рівнозначною щотижневому застосуванні паклітакселу.[13] Згідно з даними клінічних досліджень, доцетаксел покращує якість життя та збільшує тривалість життя при застосуванні його для лікування гормонально нечутливого раку простати.[14] У перші десятиліття застосування доцетакселу ще не було розроблено ефективних схем застосування препарату, та не було доведено збільшення тривалості життя пацієнтів після застосування препарату[4], проте пізніше були розроблені схеми комбінованої хіміотерапії із застосуванням доцетакселу, які значно підвищили ефективність лікування різних форм раку, та значно підвищили тривалість життя пацієнтів.[5][11][12] Оскільки доцетаксел є цитотоксичним хіміотерапевтичним препаратом[10][15], при його застосуванні часто спостерігаються побічні ефекти, найхарактернішими з яких є гематологічні побічні ефекти, а також характерні зміни нігтів (оніхолізис)[16], для запобігання якому використовують спеціальні охолоджувальні рукавички та шкарпетки.

Фармакокінетика ред.

Біодоступність доцетакселу при пероральному застосуванні при стандартному прийомі становить у середньому лише 8 %, проте при застосуванні доцетакселу сумісно із циклоспорином біодоступність першого з них зростає у середньому до 90 %[17], проте препарат застосовується виключно внутрішньовенно.[18][19] Після внутрішньовенного введення динаміка концентрації доцетакселу в плазмі крові має трифазний характер[18][20], із періодом напіввиведення у 4 хвилини, 36 хвилин та 11,4 години із плазми відповідно у кожній фазі. Препарат створює високі концентрації у більшості тканин та органів. Доцетаксел добре (більш ніж на 90 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат метаболізується у печінці із утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно з калом, а також частково із сечею, переважно у вигляді метаболітів, частково в незміненому вигляді.[3][9] Термінальний період напіввиведення препарату становить 86 годин.[17][21] При порушенні функції печінки час напіввиведення препарату може збільшуватися.

Показання ред.

Зауважте, Вікіпедія не дає медичних порад!
Якщо у вас виникли проблеми зі здоров'ям — зверніться до лікаря.

Доцетаксел застосовується для лікування раку яєчника, раку молочної залози, недрібноклітинному раку легень, раку області шиї та голови.[3][9]

Побічна дія ред.

При застосуванні доцетаксела побічні ефекти спостерігаються досить часто, найчастіше спостерігаються гематологічні побічні ефекти — лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; часто нудота і блювання; також часто спостерігається ураження нігтів аж до їх руйнування (оніхолізис).[16] Іншими побічними ефектами доцетаксела є[3][9]:

  • Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — висипання на шкірі, свербіж шкіри, бронхоспазм, десквамація шкіри.
  • З боку травної системи — діарея, стоматит, зниження апетиту, запалення слизових оболонок травного тракту, асцит, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові, вкрай рідко — некроз печінки та печінкова енцефалопатія.
  • З боку нервової системи та опорно-рухового апарату — парестезії, гіперестезії, слабість у м'язах, артралгії та міалгії.
  • З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпотензія, порушення ритму, периферичні набряки.
  • Місцеві побічні ефекти — флебіт, гіперемія шкіри, гіперпігментація шкіри, інфільтрація на шкірі.

Протипокази ред.

Доцетаксел протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженій нейтропенії, виражених порушеннях функції печінки, вагітності та годуванні грудьми.[3][9]

Форми випуску ред.

Доцетаксел випускається у вигляді концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,5; 1; 2; 3; 5; 6; 7; 8; 10; 15 та 16 мл[22]; розроблена також нова форма препарату без використання етанолу як розчинника у концентратах для приготування інфузійного розчину доцетакселу.[23]

Примітки ред.

  1. ↑ Державний реєстр лікарських засобів України. Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 26 грудня 2016.
  2. ↑ Державний реєстр лікарських засобів України. Архів оригіналу за 20 лютого 2018. Процитовано 19 лютого 2018.
  3. ↑ а б в г д е ж ДОЦЕТАКСЕЛ (DOCETAXELUM) Діюча речовина
  4. ↑ а б Доцетаксел не повысил эффективность адъювантной химиотерапии рака молочной железы ранних стадий: результаты рандомизированного исследования III фазы TACT. [Архівовано 27 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. ↑ а б в г Длительная инфузия доцетаксела (таксотера) в полихимиотерапии 2-й линии у больных с прогрессирующими солидными опухолями [Архівовано 27 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  6. ↑ Pierre Potier, chemist, 1998 CNRS Gold Medalist. [Архівовано 23 червня 2007 у Wayback Machine.] (англ.)
  7. ↑ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (англ.). John Wiley & Sons. с. 512. ISBN 9783527607495. Архів оригіналу за 21 грудня 2016. Процитовано 26 грудня 2016.
  8. ↑ Taxotere.com for Healthcare Professionals: About. Sanofi-aventis U.S. LLC. [Архівовано 9 листопада 2006 у Wayback Machine.] (англ.)
  9. ↑ а б в г д е DOCETAXEL (ДОЦЕТАКСЕЛ) Архівована копія. Архів оригіналу за 27 грудня 2016. Процитовано 26 грудня 2016.{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)
  10. ↑ а б в Lyseng-Williamson KA, Fenton C (2005). Docetaxel: a review of its use in metastatic breast cancer. Drugs. 65 (17): 2513—31. doi:10.2165/00003495-200565170-00007. PMID 16296875. (англ.)
  11. ↑ а б в Международный опыт использования доцетаксела (таксотера) в лечении больных с солидными опухолями [Архівовано 27 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  12. ↑ а б Современная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого [Архівовано 24 лютого 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  13. ↑ ЕЖЕНЕДЕЛЬНОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ПАКЛИТАКСЕЛА ПРИ АДЪЮВАНТНОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ [Архівовано 22 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  14. ↑ Shelley, M; Harrison, C; Coles, B; Staffurth, J; Wilt, TJ; Mason, MD (18 жовтня 2006). Chemotherapy for hormone-refractory prostate cancer. The Cochrane database of systematic reviews (4): CD005247. doi:10.1002/14651858.CD005247.pub2. PMID 17054249. (англ.)
  15. ↑ Taxotere.com for Healthcare Professionals: Pharmacokinetics. Sanofi-aventis U.S. LLC. http://www.taxotere.com/professional/about/pharmacokinetics.do [Архівовано 11 листопада 2006 у Wayback Machine.] (англ.)
  16. ↑ а б Таксотер (доцетаксел) достоверно увеличивает выживаемость у женщин, страдающих ранними стадиями рака молочной железы с поражением лимфатических узлов [Архівовано 28 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  17. ↑ а б Drugdex Evaluations: Docetaxel. Thomson MICROMEDEX. http://www.library.auckland.ac.nz/databases/learn_database/public.asp?record=micromedex#Drugdex [Архівовано 14 жовтня 2008 у Wayback Machine.] ((англ.)
  18. ↑ а б Clarke SJ, Rivory LP (Лютий 1999). Clinical pharmacokinetics of docetaxel. Clin Pharmacokinet. 36 (2): 99—114. doi:10.2165/00003088-199936020-00002. PMID 10092957. (англ.)
  19. ↑ Taxotere.com for Healthcare Professionals: Efficacy and Safety. Sanofi-aventis U.S. LLC. http://www.taxotere.com/professional/about/efficacy_safety.do [Архівовано 11 листопада 2006 у Wayback Machine.] (англ.)
  20. ↑ Archived copy. Архів оригіналу за 3 червня 2010. Процитовано 17 вересня 2006.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (англ.)
  21. ↑ Sharyn D. Baker; Ming Zhao; Carlton K. K. Lee; Jaap Verweij; Yelena Zabelina; Julie R. Brahmer; Antonio C. Wolff; Alex Sparreboom; Michael A. Carducci (Березень 2004). Comparative pharmacokinetics of weekly and every-three-weeks docetaxel. Clin. Cancer Res. 10 (6): 1976—83. doi:10.1158/1078-0432.CCR-0842-03. PMID 15041715. Архів оригіналу за 23 лютого 2013. Процитовано 27 грудня 2016. (англ.)
  22. ↑ http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/336 [Архівовано 28 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)
  23. ↑ В США появилась новая форма противоракового средства доцетаксел для инъекций [Архівовано 28 грудня 2016 у Wayback Machine.] (рос.)

Посилання ред.

Отримано з https://uk.wikipedia.org/w/index.php?title=Доцетаксел&oldid=42301119